Fase 2-onderzoek naar behandeling met ADI-PEG 20 plus lenvatinib bij proefpersonen met niet-reseceerbaar hepatocellulair carcinoom

Inclusiecriteria:

1. Voorafgaande diagnose van HCC bevestigd door radiologie, histologie of cytologie.
2. Patiënten waren rs-6025211 niet-TT met rs9679162 niet-GG-genotype, of serumarginineniveau ≥ 84,2 µM met rs9679162 niet-GG-genotype. Behandelingsnaïef of onder behandeling met lenvatinib gedurende < 2 maanden.
3. Meetbare ziekte met behulp van RECIST 1.1 (bijlage A). Er moet minimaal 1 meetbare laesie aanwezig zijn.
4. Child-Pugh (cirrosestatus) scoort klasse A (bijlage C).
5. Barcelona-leverkanker (BCLC) stadium C (bijlage B).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 bij inschrijving (bijlage D).
7. Verwachte overleving van minimaal 3 maanden.
8. Leeftijd >18 jaar.
9. Volledig hersteld van een eerdere operatie en geen enkele binnen 2 weken voorafgaand aan het bezoek in week 1. Leverbiopsie voor HCC-bevestiging is toegestaan.
10. Aan vrouwelijke proefpersonen en mannelijke proefpersonen moet worden gevraagd om tijdens de duur van het onderzoek geschikte anticonceptie te gebruiken voor zowel mannen als vrouwen. Mannelijke partners van vrouwelijke proefpersonen en vrouwelijke partners van mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen twee vormen van anticonceptie te gebruiken of af te zien van geslachtsgemeenschap gedurende de duur van het onderzoek als zij zwanger kunnen worden. Vrouwen die zwanger kunnen worden, mogen bij aanvang van het onderzoek niet zwanger zijn, en een zwangerschapstest op humaan choriongonadotrofine (HCG) in serum moet negatief zijn vóór deelname aan het onderzoek. Als de HCG-zwangerschapstest positief is, moet verdere evaluatie om zwangerschap uit te sluiten worden uitgevoerd volgens GCP voordat deze persoon in aanmerking komt. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, moeten postmenopauzaal zijn (gedefinieerd als een stopzetting van de reguliere menstruatie gedurende ten minste 12 maanden).
11. Voorafgaand aan de start van het onderzoek moet geïnformeerde toestemming worden verkregen.
12. Er zijn geen gelijktijdige onderzoeken toegestaan.
13. Totaal bilirubine < 2,5 mg/dl en geen bewijs van galobstructie.
14. Serumalanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤5 x bovengrens van normaal bereik.
15. Serumalbumineniveau ≥ 3,0 g/dl.
16. Protrombinetijd (PT)-internationaal genormaliseerde ratio (INR): PT <3 seconden boven controle of INR <1,7.
17. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1.500/μl.
18. Bloedplaatjes >50.000/μl.
19. Serumurinezuur ≤ 8 mg/dl (met of zonder medicatiecontrole).
20. Serumcreatinine ≤ 1,5 x de bovengrens van het normale bereik, of, als serumcreatinine >1,5 x de bovengrens van het normale bereik, moet de creatinineklaring ≥ 40 ml/min zijn.
21. Patiënten met actieve hepatitis B of C die antiviremische middelen gebruiken, mogen een dergelijke behandeling blijven gebruiken, met uitzondering van interferon.
22. Encefalopathie - geen of mild (graad 1 of 2, volgens de Child-Pugh-classificatie); lactulose van andere ondersteunende zorg toegestaan.
23. Ascites - afwezig of licht (volgens Child-Pugh-classificatie); diuretische therapie toegestaan.

Uitsluitingscriteria:

1. Kandidaat voor potentiële curatieve therapieën (d.w.z. resectie of transplantatie) of komt in aanmerking voor goedgekeurde systemische therapieën volgens de etikettering van dergelijke geneesmiddelen.
2. Voorafgaande allografttransplantatie inclusief levertransplantatie.
3. Proefpersonen die niet volledig hersteld zijn van toxiciteiten geassocieerd met eerdere locoregionale of systemische HCC-therapieën, met uitzondering van graad 1 alopecia.
4. Ernstige infectie die behandeling met systemisch toegediende antibiotica vereist op het moment dat de studie wordt gestart, of een infectie die systemische antibioticatherapie vereist binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling.
5. Zwangerschap of borstvoeding.
6. Verwachte niet-naleving.
7. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV), hartritmestoornissen of psychiatrische aandoeningen, sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
8. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een andere primaire kanker, inclusief een gelijktijdig bestaande tweede maligniteit, met uitzondering van: a) curatief weggesneden niet-melanome huidkanker; b) curatief behandeld baarmoederhalscarcinoom in situ; of c) een andere primaire solide tumor zonder bekende actieve ziekte of die naar de mening van de onderzoeker de uitkomst voor de patiënt niet zal beïnvloeden.
9. Proefpersonen die eerder met ADI-PEG 20 waren behandeld.
10. Geschiedenis van ongecontroleerde convulsies die geen verband houden met onderliggende kanker.
11. Bekende HIV-positiviteit, of actieve hepatitis B-infectie, of actieve hepatitis C-infectie (AST of ALT > 5 x bovengrens van normaal).
12. Allergie voor gepegyleerde verbindingen.
13. Allergie voor E. coli-geneesmiddelen (zoals GMCSF).
14. Bloedende slokdarm- of maagvarices in de voorafgaande drie maanden, behalve indien verbonden of behandeld.
15. Ongecontroleerde ascites (gedefinieerd als niet gemakkelijk onder controle te houden met behandeling met diuretica).
16. Als u een bloedtransfusie, preparaat van een bloedbestanddeel, erytropoëtine, albuminepreparaat of granulocytkoloniestimulerende factoren (G-CSF) heeft ontvangen binnen 7 dagen voorafgaand aan screeningslaboratoria of nadat screeningslaboratoria zijn verkregen tot week 1 bezoek.
17. Gebruik van traditionele medicijnen die zijn goedgekeurd door de lokale autoriteiten, inclusief maar niet beperkt tot Chinese kruiden, binnen 2 weken voorafgaand aan het bezoek in week 1.
18. Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥ 2.