Vaiheen 2 tutkimus ADI-PEG 20 Plus lenvatinibihoidosta potilailla, joilla on ei-leikkauksellinen hepatosellulaarinen karsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Aiempi HCC-diagnoosi, joka on vahvistettu radiologialla, histologialla tai sytologialla.
2. Potilaat olivat rs-6025211 ei-TT ja rs9679162 ei-GG genotyyppi tai seerumin arginiinitaso ≥ 84,2 uM ja rs9679162 ei-GG genotyyppi. Ennen hoitoa tai Lenvatinibihoitoa alle 2 kuukauden ajan.
3. Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n avulla (Liite A). Vähintään 1 mitattava leesio on oltava läsnä.
4. Child-Pugh (kirroosistatus) pistemäärä luokka A (Liite C).
5. Barcelonan maksasyöpä (BCLC) -vaihe C (liite B).
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1 ilmoittautumisen yhteydessä (Liite D).
7. Odotettu elinikä vähintään 3 kuukautta.
8. Ikä > 18 vuotta.
9. Täysin toipunut aiemmasta leikkauksesta eikä yhtään 2 viikon sisällä ennen viikon 1 käyntiä. Maksabiopsia HCC-vahvistusta varten on sallittu.
10. Nais- ja mieshenkilöitä tulee pyytää käyttämään asianmukaista ehkäisyä sekä miehille että naisille tutkimuksen ajan. Naispuolisten koehenkilöiden mieskumppanien ja miespuolisten koehenkilöiden naispuolisten kumppanien on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymuotoa tai suostuttava pidättäytymään yhdynnästä tutkimuksen ajan, jos he ovat hedelmällisessä iässä. Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät saa olla raskaana tutkimuksen alussa, ja seerumin ihmisen koriongonadotropiinin (HCG) raskaustestin on oltava negatiivinen ennen tutkimukseen tuloa. Jos HCG-raskaustesti on positiivinen, lisäarviointi raskauden poissulkemiseksi on suoritettava GCP:n mukaisesti, ennen kuin tämän koehenkilön katsotaan olevan kelvollinen. Naisten, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, on oltava postmenopausaalisia (määritelty säännöllisten kuukautisten päättymisenä vähintään 12 kuukauden ajaksi).
11. Tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimuksen aloittamista.
12. Samanaikaisia ​​tutkimustutkimuksia ei sallita.
13. Kokonaisbilirubiini < 2,5 mg/dl, eikä merkkejä sappitukosta.
14. Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤5 x normaalin yläraja.
15. Seerumin albumiinitaso ≥ 3,0 g/dl.
16. Protrombiiniaika (PT) - kansainvälinen normalisoitu suhde (INR): PT <3 sekuntia kontrollin yläpuolella tai INR <1,7.
17. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >1 500/µL.
18. Verihiutaleet >50 000/µl.
19. Seerumin virtsahappo ≤ 8 mg/dl (lääkityksen kanssa tai ilman).
20. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalialueen yläraja, tai jos seerumin kreatiniini > 1,5 x normaalialueen yläraja, kreatiniinipuhdistuman on oltava ≥ 40 ml/min.
21. Potilaat, joilla on aktiivinen B- tai C-hepatiitti antivireemisillä yhdisteillä, voivat jatkaa tällaista hoitoa interferonia lukuun ottamatta.
22. Enkefalopatia - ei mitään tai lievä (luokka 1 tai 2 Child-Pugh-luokituksen mukaan); muun tukihoidon laktuloosi sallittu.
23. Askites - puuttuu tai lievä (Child-Pugh-luokituksen mukaan); diureettihoito sallittu.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ehdokas mahdollisiin parantaviin hoitoihin (eli resektioon tai transplantaatioon) tai kelpoinen hyväksyttyihin systeemisiin hoitoihin tällaisten lääkkeiden merkintöjen mukaan.
2. Aikaisempi allograftisiirto, mukaan lukien maksansiirto.
3. Koehenkilöt, jotka eivät ole täysin toipuneet aiempien HCC:n paikallisiin tai systeemisiin hoitoihin liittyvistä toksisuudesta, paitsi asteen 1 hiustenlähtö.
4. Vakava infektio, joka vaatii hoitoa systeemisesti annetuilla antibiooteilla tutkimukseen tullessa, tai infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
5. Raskaus tai imetys.
6. Odotettu noudattamatta jättäminen.
7. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV), sydämen rytmihäiriöt tai psykiatriset sairaudet, sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
8. Kohteet, joilla on ollut jokin muu primaarinen syöpä, mukaan lukien rinnakkainen toinen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta: a) parantavasti leikattua ei-melanooma-ihosyöpää; b) parantavasti käsitelty kohdunkaulan karsinooma in situ; tai c) muu primaarinen kiinteä kasvain, jossa ei ole tunnettua aktiivista sairautta tai tutkijan mielestä se ei vaikuta potilaan tuloksiin.
9. Koehenkilöt, joita oli aiemmin hoidettu ADI-PEG 20:lla.
10. Aiempi hallitsematon kohtaushäiriö, joka ei liity taustalla olevaan syöpään.
11. Tunnettu HIV-positiivisuus tai aktiivinen hepatiitti B -infektio tai aktiivinen hepatiitti C -infektio (AST tai ALAT > 5 x normaalin yläraja).
12. Allergia pegyloiduille yhdisteille.
13. Allergia E. coli -lääkevalmisteille (kuten GMCSF).
14. Verenvuoto ruokatorven tai mahalaukun suonikohjuista kolmen edellisen kuukauden aikana, paitsi jos ne on sidottu tai hoidettu.
15. Hallitsematon askites (määritelty vaikeaksi hallittavaksi diureettihoidolla).
16. Jos olet saanut verensiirtoa, veren komponenttivalmistetta, erytropoietiinia, albumiinivalmistetta tai granulosyyttipesäkkeitä stimuloivia tekijöitä (G-CSF) 7 vuorokauden aikana ennen seulontalaboratorioita tai seulontalaboratorioita on hankittu viikon 1 käyntiin asti.
17. Paikallisten viranomaisten hyväksymien perinteisten lääkkeiden käyttö, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kiinalaiset yrtit 2 viikon aikana ennen viikon 1 käyntiä.
18. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≥ 2.