Fase 2-studie av ADI-PEG 20 Plus Lenvatinib-behandling hos personer med ikke-opererbart hepatocellulært karsinom

Inklusjonskriterier:

1. Tidligere diagnose av HCC bekreftet av radiologi, histologi eller cytologi.
2. Pasientene var rs-6025211 non-TT med rs9679162 non-GG genotype, eller serum arginin nivå ≥ 84,2 µM med rs9679162 non-GG genotype. Behandlingen er naiv eller under Lenvatinib-behandling i < 2 måneder.
3. Målbar sykdom ved bruk av RECIST 1.1 (vedlegg A). Minst 1 målbar lesjon må være tilstede.
4. Child-Pugh (cirrhosis status) score klasse A (vedlegg C).
5. Barcelona leverkreft (BCLC) stadium C (vedlegg B).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 ved innmelding (vedlegg D).
7. Forventet overlevelse på minst 3 måneder.
8. Alder >18 år.
9. Helt restituert fra tidligere operasjon og ingen innen 2 uker før besøket uke 1. Leverbiopsi for HCC-bekreftelse er tillatt.
10. Kvinnelige forsøkspersoner og mannlige forsøkspersoner må bli bedt om å bruke passende prevensjon for både mannlige og kvinnelige underveis i studien. Mannlige partnere til kvinnelige forsøkspersoner og kvinnelige partnere til mannlige forsøkspersoner må samtykke i å bruke to former for prevensjon eller samtykke i å avstå fra samleie under studiens varighet hvis de er i fertil alder. Kvinner i fertil alder må ikke være gravide ved starten av studien, og en serumgraviditetstest for humant koriongonadotropin (HCG) må være negativ før de går inn i studien. Hvis HCG-graviditetstesten er positiv, må ytterligere evaluering for å utelukke graviditet utføres i henhold til GCP før denne personen anses som kvalifisert. Kvinner som ikke er i fertil alder må være postmenopausale (definert som opphør av vanlig menstruasjon i minst 12 måneder).
11. Informert samtykke må innhentes før studiestart.
12. Ingen samtidige undersøkelser er tillatt.
13. Totalt bilirubin < 2,5 mg/dL og ingen tegn på galleobstruksjon.
14. Serumalaninaminotransferase (ALAT) og aspartataminotransferase (AST) ≤5 x øvre normalgrense.
15. Serumalbuminnivå ≥ 3,0 g/dl.
16. Protrombintid (PT)-internasjonalt normalisert forhold (INR): PT <3 sekunder over kontroll eller INR <1,7.
17. Absolutt nøytrofiltall (ANC) >1500/µL.
18. Blodplater >50 000/µL.
19. Serumurinsyre ≤ 8 mg/dL (med eller uten medisinkontroll).
20. Serumkreatinin ≤ 1,5 x den øvre grensen for normalområdet, eller, hvis serumkreatinin >1,5 x den øvre grensen for normalområdet, må kreatininclearance være ≥ 40 ml/min.
21. Pasienter med aktiv hepatitt B eller C på antiviremiske forbindelser kan forbli på slik behandling, bortsett fra interferon.
22. Encefalopati - ingen eller mild (grad 1 eller 2, etter Child-Pugh-klassifisering); laktulose av annen støttebehandling tillatt.
23. Ascites - fraværende eller liten (etter Child-Pugh-klassifisering); vanndrivende terapi tillatt.

Ekskluderingskriterier:

1. Kandidat for potensielle kurative terapier (dvs. reseksjon eller transplantasjon) eller kvalifisert for godkjente systemiske terapier i henhold til merkingen av slike legemidler.
2. Tidligere allografttransplantasjon inkludert levertransplantasjon.
3. Pasienter som ikke har kommet seg helt fra toksisitet assosiert med tidligere HCC-lokoregionale eller systemiske behandlinger, bortsett fra grad 1 alopecia.
4. Alvorlig infeksjon som krever behandling med systemisk administrerte antibiotika på tidspunktet for studiestart, eller en infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling innen 7 dager før første dose av studiebehandlingen.
5. Graviditet eller amming.
6. Forventet manglende overholdelse.
7. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV), hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom, sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
8. Personer med en historie med en annen primær kreftsykdom, inkludert sameksisterende andre malignitet, med unntak av: a) kurativt resekert ikke-melanom hudkreft; b) kurativt behandlet cervical carcinoma in situ; eller c) annen primær solid svulst uten kjent aktiv sykdom tilstede eller etter etterforskerens oppfatning ikke vil påvirke pasientens utfall.
9. Personer som tidligere hadde blitt behandlet med ADI-PEG 20.
10. Anamnese med ukontrollert anfallsforstyrrelse som ikke er relatert til underliggende kreft.
11. Kjent HIV-positivitet, eller aktiv hepatitt B-infeksjon, eller aktiv hepatitt C-infeksjon (AST eller ALAT > 5 x øvre normalgrense).
12. Allergi mot pegylerte forbindelser.
13. Allergi mot E. coli legemiddelprodukter (som GMCSF).
14. Blødende esophageal eller gastriske varicer i løpet av de foregående tre månedene, bortsett fra hvis det er bånd eller behandlet.
15. Ukontrollert ascites (definert som ikke lett kontrollert med vanndrivende behandling).
16. Etter å ha mottatt blodtransfusjon, blodkomponentpreparat, erytropoietin, albuminpreparat eller granulocyttkolonistimulerende faktorer (G-CSF) innen 7 dager før screeninglaboratorier eller etter at screeninglaboratorier er innhentet frem til uke 1 besøk.
17. Bruk av tradisjonelle medisiner godkjent av lokale myndigheter, inkludert men ikke begrenset til kinesiske urter innen 2 uker før besøket uke 1.
18. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≥ 2.