Fase 2-undersøgelse af ADI-PEG 20 Plus Lenvatinib-behandling hos forsøgspersoner med ikke-operabelt hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

1. Forudgående diagnose af HCC bekræftet af radiologi, histologi eller cytologi.
2. Patienterne var rs-6025211 non-TT med rs9679162 non-GG genotype eller serum arginin niveau ≥ 84,2 µM med rs9679162 non-GG genotype. Behandlingsnaiv eller under Lenvatinib-behandling i < 2 måneder.
3. Målbar sygdom ved hjælp af RECIST 1.1 (bilag A). Der skal være mindst 1 målbar læsion til stede.
4. Child-Pugh (cirrhosis status) score klasse A (bilag C).
5. Barcelona leverkræft (BCLC) stadium C (bilag B).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 ved tilmelding (bilag D).
7. Forventet overlevelse på mindst 3 måneder.
8. Alder >18 år.
9. Fuldt restitueret fra tidligere operation og ingen inden for 2 uger før besøg i uge 1. Leverbiopsi til HCC-bekræftelse er tilladt.
10. Kvindelige forsøgspersoner og mandlige forsøgspersoner skal anmodes om at bruge passende prævention til både mænd og kvinder i hele undersøgelsens varighed. Mandlige partnere til kvindelige forsøgspersoner og kvindelige partnere til mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge to former for prævention eller acceptere at afstå fra samleje under undersøgelsens varighed, hvis de er i den fødedygtige alder. Kvinder i den fødedygtige alder må ikke være gravide ved starten af ​​undersøgelsen, og en serum-humant choriongonadotropin (HCG)-graviditetstest skal være negativ før indtræden i undersøgelsen. Hvis HCG-graviditetstesten er positiv, skal yderligere evaluering for at udelukke graviditet udføres i henhold til GCP, før dette individ anses for at være berettiget. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, skal være postmenopausale (defineret som ophør med regelmæssig menstruation i mindst 12 måneder).
11. Informeret samtykke skal indhentes før studiestart.
12. Ingen samtidige undersøgelser er tilladt.
13. Total bilirubin < 2,5 mg/dL og ingen tegn på galdeobstruktion.
14. Serum alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) ≤5 x øvre grænse for normalområdet.
15. Serumalbuminniveau ≥ 3,0 g/dl.
16. Protrombintid (PT)-international normaliseret ratio (INR): PT <3 sekunder over kontrol eller INR <1,7.
17. Absolut neutrofiltal (ANC) >1.500/µL.
18. Blodplader >50.000/µL.
19. Serumurinsyre ≤ 8 mg/dL (med eller uden medicinkontrol).
20. Serumkreatinin ≤ 1,5 x den øvre grænse for normalområdet, eller, hvis serumkreatinin >1,5 x den øvre grænse for normalområdet, skal kreatininclearance være ≥ 40 ml/min.
21. Personer med aktiv hepatitis B eller C på anti-viremiske forbindelser kan forblive på en sådan behandling, undtagen interferon.
22. Encefalopati - ingen eller mild (grad 1 eller 2, efter Child-Pugh klassificering); lactulose af anden understøttende behandling tilladt.
23. Ascites - fraværende eller svag (ved Child-Pugh klassificering); diuretikabehandling tilladt.

Ekskluderingskriterier:

1. Kandidat til potentielle helbredende terapier (dvs. resektion eller transplantation) eller berettiget til godkendte systemiske terapier i henhold til mærkningen af ​​sådanne lægemidler.
2. Forudgående allotransplantation inklusive levertransplantation.
3. Forsøgspersoner, der ikke er kommet sig fuldstændigt fra toksicitet forbundet med tidligere HCC-lokoregionale eller systemiske behandlinger, bortset fra grad 1-alopeci.
4. Alvorlig infektion, der kræver behandling med systemisk administrerede antibiotika på tidspunktet for undersøgelsens start, eller en infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
5. Graviditet eller amning.
6. Forventet manglende overholdelse.
7. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV), hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom, sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
8. Forsøgspersoner med en anamnese med en anden primær cancer, inklusive co-eksisterende anden malignitet, med undtagelse af: a) kurativt resekeret non-melanom hudcancer; b) kurativt behandlet cervikal carcinom in situ; eller c) anden primær solid tumor uden kendt aktiv sygdom til stede eller efter investigators mening ikke vil påvirke patientens resultat.
9. Forsøgspersoner, der tidligere var blevet behandlet med ADI-PEG 20.
10. Anamnese med ukontrolleret anfaldssygdom, der ikke er relateret til underliggende cancer.
11. Kendt HIV-positivitet eller aktiv hepatitis B-infektion eller aktiv hepatitis C-infektion (AST eller ALAT > 5 x øvre normalgrænse).
12. Allergi over for pegylerede forbindelser.
13. Allergi over for E. coli lægemidler (såsom GMCSF).
14. Blødende esophageal eller gastriske varicer inden for de foregående tre måneder, undtagen hvis de er båndet eller behandlet.
15. Ukontrolleret ascites (defineret som ikke let kontrolleret med diuretikabehandling).
16. Efter at have modtaget blodtransfusion, blodkomponentpræparat, erythropoietin, albuminpræparat eller granulocytkolonistimulerende faktorer (G-CSF) inden for 7 dage før screeninglaboratorier eller efter screeninglaboratorier er indhentet indtil uge 1 besøg.
17. Brug af traditionel medicin godkendt af lokale myndigheder, inklusive men ikke begrænset til kinesiske urter inden for 2 uger før uge 1 besøg.
18. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≥ 2.