Estudio de fase 2 del tratamiento con ADI-PEG 20 más lenvatinib en sujetos con carcinoma hepatocelular irresecable

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico previo de CHC confirmado por radiología, histología o citología.
2. Los pacientes eran rs-6025211 no TT con genotipo rs9679162 no GG, o nivel de arginina sérica ≥ 84,2 µM con genotipo rs9679162 no GG. Sin tratamiento previo o bajo tratamiento con lenvatinib durante <2 meses.
3. Enfermedad medible utilizando RECIST 1.1 (Apéndice A). Debe estar presente al menos 1 lesión mensurable.
4. Clase A de puntuación de Child-Pugh (estado de cirrosis) (Apéndice C).
5. Cáncer de Hígado de Barcelona (BCLC) estadio C (Apéndice B).
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 en el momento de la inscripción (Apéndice D).
7. Supervivencia esperada de al menos 3 meses.
8. Edad >18 años.
9. Totalmente recuperado de una cirugía anterior y ninguna dentro de las 2 semanas anteriores a la visita de la semana 1. Se permite la biopsia de hígado para confirmar el CHC.
10. Se debe pedir a las mujeres y a los hombres que utilicen un método anticonceptivo adecuado tanto para hombres como para mujeres durante la duración del estudio. Las parejas masculinas de sujetos femeninos y las parejas femeninas de sujetos masculinos deben aceptar utilizar dos formas de anticoncepción o aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales durante la duración del estudio si están en edad fértil. Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas al inicio del estudio, y una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana (HCG) en suero debe ser negativa antes de ingresar al estudio. Si la prueba de embarazo HCG es positiva, se debe realizar una evaluación adicional para descartar el embarazo de acuerdo con las BPC antes de que este sujeto se considere elegible. Las mujeres que no estén en edad fértil deben ser posmenopáusicas (definida como el cese del período menstrual regular durante al menos 12 meses).
11. Se debe obtener el consentimiento informado antes del inicio del estudio.
12. No se permiten estudios de investigación concurrentes.
13. Bilirrubina total <2,5 mg/dl y sin evidencia de obstrucción biliar.
14. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) séricas ≤5 x el límite superior del rango normal.
15. Nivel de albúmina sérica ≥ 3,0 g/dl.
16. Tiempo de protrombina (PT)-relación normalizada internacional (INR): PT <3 segundos por encima del control o INR <1,7.
17. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1500/μL.
18. Plaquetas >50.000/μL.
19. Ácido úrico sérico ≤ 8 mg/dL (con o sin control de medicación).
20. Creatinina sérica ≤ 1,5 x el límite superior del rango normal o, si la creatinina sérica >1,5 x el límite superior del rango normal, entonces el aclaramiento de creatinina debe ser ≥ 40 ml/min.
21. Los sujetos con hepatitis B o C activa que toman compuestos antivirémicos pueden permanecer con dicho tratamiento, excepto interferón.
22. Encefalopatía: ninguna o leve (grado 1 o 2, según la clasificación de Child-Pugh); se permite lactulosa de otros cuidados de apoyo.
23. Ascitis: ausente o leve (según la clasificación de Child-Pugh); Se permite el tratamiento con diuréticos.

Criterio de exclusión:

1. Candidato para posibles terapias curativas (es decir, resección o trasplante) o elegible para terapias sistémicas aprobadas según el etiquetado de dichos medicamentos.
2. Trasplante de aloinjerto previo, incluido el trasplante de hígado.
3. Sujetos que no se han recuperado completamente de las toxicidades asociadas con terapias locorregionales o sistémicas previas para el CHC, excepto alopecia de Grado 1.
4. Infección grave que requiera tratamiento con antibióticos administrados sistémicamente en el momento del ingreso al estudio, o una infección que requiera terapia con antibióticos sistémicos dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
5. Embarazo o lactancia.
6. Incumplimiento esperado.
7. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (Clase III o IV de la New York Heart Association), arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica, situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
8. Sujetos con antecedentes de otro cáncer primario, incluida una segunda neoplasia maligna coexistente, con la excepción de: a) cáncer de piel no melanoma resecado curativamente; b) carcinoma cervical in situ tratado curativamente; o c) otro tumor sólido primario sin enfermedad activa conocida presente o en opinión del investigador no afectará el resultado del paciente.
9. Sujetos que habían sido tratados previamente con ADI-PEG 20.
10. Historia de trastorno convulsivo no controlado no relacionado con un cáncer subyacente.
11. Positividad para VIH conocida, o infección activa por hepatitis B o infección activa por hepatitis C (AST o ALT > 5 x el límite superior de lo normal).
12. Alergia a compuestos pegilados.
13. Alergia a productos farmacéuticos de E. coli (como GMCSF).
14. Sangrado de várices esofágicas o gástricas dentro de los tres meses anteriores, excepto si tienen banda o tratamiento.
15. Ascitis no controlada (definida como no fácilmente controlada con tratamiento diurético).
16. Haber recibido cualquier transfusión de sangre, preparación de componentes sanguíneos, eritropoyetina, preparación de albúmina o factores estimulantes de colonias de granulocitos (G-CSF) dentro de los 7 días anteriores a los laboratorios de selección o después de que se hayan obtenido los laboratorios de selección hasta la visita de la semana 1.
17. Uso de medicinas tradicionales aprobadas por las autoridades locales, incluidas, entre otras, hierbas chinas dentro de las 2 semanas anteriores a la visita de la semana 1.
18. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≥ 2.