절제 불가능한 간세포암종 환자를 대상으로 한 ADI-PEG 20 플러스 렌바티닙 치료에 대한 제2상 연구

포함 기준:

1. 방사선학, 조직학 또는 세포학을 통해 HCC의 사전 진단이 확인되었습니다.
2. 환자는 rs9679162 비-GG 유전자형을 갖는 rs-6025211 비TT이거나, rs9679162 비-GG 유전자형을 갖는 혈청 아르기닌 수준 ≥ 84.2μM이었습니다. 치료 경험이 없거나 2개월 미만 동안 Lenvatinib 치료를 받고 있는 경우.
3. RECIST 1.1(부록 A)을 사용하여 측정 가능한 질병. 적어도 1개의 측정 가능한 병변이 존재해야 합니다.
4. Child-Pugh(간경변 상태) 점수 등급 A(부록 C).
5. 바르셀로나 간암(BCLC) C기(부록 B).
6. 등록 시 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태가 0 또는 1입니다(부록 D).
7. 최소 3개월의 생존이 예상됩니다.
8. 연령 > 18세.
9. 이전 수술에서 완전히 회복되었으며 1주차 방문 전 2주 이내에는 회복되지 않았습니다. HCC 확인을 위한 간 생검이 허용됩니다.
10. 여성 피험자와 남성 피험자에게는 연구 기간 동안 남성과 여성 모두에게 적절한 피임법을 사용하도록 요청해야 합니다. 여성 피험자의 남성 파트너와 남성 피험자의 여성 파트너는 두 가지 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 하며, 가임기인 경우 연구 기간 동안 성교를 삼가는 데 동의해야 합니다. 가임기 여성은 연구 시작 시 임신 중이 아니어야 하며, 연구 시작 전 혈청 인간 융모막 성선 자극 호르몬(HCG) 임신 테스트가 음성이어야 합니다. HCG 임신 테스트가 양성인 경우, 이 피험자가 적격하다고 간주되기 전에 GCP에 따라 임신을 배제하기 위한 추가 평가를 수행해야 합니다. 가임 가능성이 없는 여성은 폐경기(최소 12개월 동안 규칙적인 월경 주기가 중단되는 것으로 정의) 이후여야 합니다.
11. 연구를 시작하기 전에 사전 동의를 얻어야 합니다.
12. 동시 조사 연구는 허용되지 않습니다.
13. 총 빌리루빈 < 2.5 mg/dL 및 담즙 폐쇄의 증거가 없습니다.
14. 혈청 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤5 x 정상 범위 상한.
15. 혈청 알부민 수치 ≥ 3.0g/dl.
16. 프로트롬빈 시간(PT)-국제 표준화 비율(INR): 대조군보다 PT <3초 또는 INR <1.7.
17. 절대호중구수(ANC) >1,500/μL.
18. 혈소판 >50,000/μL.
19. 혈청 요산 ≤ 8mg/dL(약물 조절 유무에 관계없이).
20. 혈청 크레아티닌은 정상 범위 상한의 1.5배 이하이거나, 혈청 크레아티닌이 정상 범위 상한의 1.5배를 초과하는 경우 크레아티닌 청소율은 40mL/분 이상이어야 합니다.
21. 항바이러스제를 복용 중인 활동성 B형 또는 C형 간염 환자는 인터페론을 제외하고 해당 치료를 계속 받을 수 있습니다.
22. 뇌병증 - 없음 또는 경미함(Child-Pugh 분류에 따라 1등급 또는 2등급) 기타 지지요법의 락툴로스는 허용됩니다.
23. 복수 - 없음 또는 경미함(Child-Pugh 분류에 따름); 이뇨제 치료가 허용됩니다.

제외 기준:

1. 잠재적인 치료 요법(즉, 절제 또는 이식)에 대한 후보자이거나 해당 약물의 라벨링에 따라 승인된 전신 요법에 대한 자격이 있는 경우.
2. 간 이식을 포함한 이전 동종이식 이식.
3. 1등급 탈모증을 제외하고, 이전 간세포암종 국소 또는 전신 치료와 관련된 독성이 완전히 회복되지 않은 피험자.
4. 연구 시작 시 전신 투여된 항생제 치료가 필요한 심각한 감염, 또는 연구 치료 첫 투여 전 7일 이내에 전신 항생제 치료가 필요한 감염.
5. 임신 또는 수유.
6. 예상되는 비준수.
7. 진행 중인 또는 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 등급 III 또는 IV), 심장 부정맥 또는 정신 질환, 연구 요구 사항 준수를 제한하는 사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환.
8. a) 치료적으로 절제된 비흑색종 피부암; b) 치료적으로 치료된 상피내 자궁경부암종; 또는 c) 알려진 활성 질환이 없는 기타 원발성 고형 종양이 있거나 조사자의 의견으로는 환자 결과에 영향을 미치지 않을 것입니다.
9. 이전에 ADI-PEG 20으로 치료받은 적이 있는 피험자.
10. 기저 암과 관련이 없는 조절되지 않는 발작 장애의 병력.
11. 알려진 HIV 양성, 활성 B형 간염 감염 또는 활성 C형 간염 감염(AST 또는 ALT > 정상 상한의 5배).
12. 페길화된 화합물에 대한 알레르기.
13. 대장균 의약품(예: GMCSF)에 대한 알레르기.
14. 밴드로 묶거나 치료한 경우를 제외하고 지난 3개월 이내에 식도 또는 위 정맥류 출혈이 발생한 경우.
15. 조절되지 않는 복수(이뇨제 치료로 쉽게 조절되지 않는 것으로 정의됨).
16. 스크리닝 검사실 전 7일 이내에 또는 스크리닝 검사실 방문 후 1주차 방문까지 수혈, 혈액 성분 제제, 에리스로포이에틴, 알부민 제제 또는 과립구 집락 자극 인자(G-CSF)를 받은 경우.
17. 1주 방문 전 2주 이내에 한약을 포함하되 이에 국한되지 않는 지역 당국이 승인한 전통 의약품을 사용합니다.
18. 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 성과 상태 ≥ 2.