高リスク元喫煙者におけるカナキヌマブの評価

包含基準:

• 55～73歳（年齢基準はカナキヌマブ抗炎症性血栓症転帰研究[CANTOS]試験と一致する）
• 女性の場合: 閉経後の状態、または尿または血清妊娠検査が陰性であることの証拠 (妊娠への影響は不明)。

妊娠の可能性のある女性とは、治験薬の服用中および投薬中止後6週間の間、非常に効果的な避妊方法を使用していない限り、生理学的に妊娠できるすべての女性と定義されます。 非常に効果的な避妊方法には次のようなものがあります。

完全な禁欲（これが参加者の好みの通常のライフスタイルと一致している場合。 定期的な禁欲（例： カレンダー、排卵、症候、排卵後の方法）および離脱は、許容される避妊方法ではありません。

• -治験治療を受ける少なくとも6週間前に、女性の不妊手術（子宮摘出術の有無にかかわらず、両側卵巣摘出術を受けている）、子宮全摘術、または両側卵巣結紮術を受けている。 卵巣摘出術のみの場合は、フォローアップのホルモンレベル評価によって女性の生殖状態が確認された場合に限ります。
• 男性の不妊手術（スクリーニングの少なくとも6か月前）。 研究の女性参加者の場合、精管切除を受けた男性パートナーがその参加者の唯一のパートナーである必要があります
• 経口、（エストロゲンおよびプロゲステロン）、注射、または移植によるホルモン避妊法の使用、または子宮内避妊具（IUD）または子宮内システム（IUS）の設置、または同等の有効性を持つ他の形態のホルモン避妊法（失敗率<1%）の使用）、たとえばホルモン膣リングや経皮ホルモン避妊薬など。 経口避妊薬を使用する場合、女性は治験治療を受ける前に少なくとも 3 か月間同じ錠剤を服用し安定していなければなりません。

女性は、適切な臨床プロフィール（例えば、血管運動症状の年齢に応じた病歴）を伴う自然（自然）無月経が12か月続いている場合、閉経後であるとみなされる。 女性は閉経後であるか、少なくとも6週間前に両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）、子宮全摘術、または両側卵巣結紮術を受けている場合、妊娠の可能性がないと考えられます。 卵巣摘出術のみの場合、女性の生殖状態がフォローアップのホルモンレベル評価によって確認された場合にのみ、その女性は妊娠の可能性がないとみなされます。

代替の医学的原因がないのに 12 か月間無月経が続く女性も閉経後とみなされます。 次の年齢固有の要件が適用されます。

• 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経があり、最後の月経が 1 年以上前に放射線誘発性閉経があり、化学療法誘発性閉経があり、以下の場合に閉経後とみなされる。最終月経が1年以上前、または不妊手術（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術、または子宮摘出術）を受けている

  • 登録前に 5 年以上喫煙歴のない元喫煙者 (元喫煙者が対象)
  • CO =< 8ppm (元喫煙者人口を対象/確認)
  • パック年数の履歴が 30 以上 (高リスクとして定義)
  • 病歴によって判断される不安定または重大な病状がない（以下の除外基準を参照 - 被験者の安全を確保し、バイオマーカー測定に対する健康不良の影響を最小限に抑え、研究手順の遵守を最大限にするため）
  • C 反応性タンパク質高感受性 (hsCRP) レベル >= 2 mg/L (リスクの増加として定義)
  • コロナウイルス感染症（COVID-19）検査で陰性（該当する場合）。 研究全体を通じて変更される可能性がある施設の基準によれば、被験者が新型コロナウイルス感染症陽性反応を自己報告した場合、少なくとも3か月間は症状が継続することなく症状が解消される必要がある。 最初の気管支鏡検査の前に被験者が陽性反応を示した場合、被験者は少なくとも 3 か月間待機リストに載せられ、予約前に再検査を受けることになります。追跡気管支鏡検査の前に被験者が陽性反応を示した場合、その被験者の参加は主任研究者 (PI) によって取り消されます。
  • 調査および関連する研究文書に記入するか、同意を与えるために適切に読むことができる

除外基準:

• 登録後5年以内に喫煙したタバコまたは大麻（研究対象集団は元喫煙者）
• 登録後 5 年以内にテトラヒドロカンナビノール (THC) を含む電子タバコまたは VAPE を使用した (バイオマーカーに影響)。 あらゆる形態のタバコ製品または大麻/THC の喫煙または蒸気を吸うことは除外されます。ただし、THC投与の他の使用（例：食用、局所用など）は許可されています。
• CO > 8ppm (研究対象集団は元喫煙者)
• 電子医療記録 (EMR) および/または検査に記録された結核 (TB) の病歴または最近の曝露 (リスクに影響)
• BMI (BMI) > 45 (気道が不安定になるリスク)
• アセチルサリチル酸（ASA）または非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）を毎日または週のほとんどの日服用している（バイオマーカーとリスクに影響を与える）
• 併発疾患および生命を脅かす状態（例：癌、腎臓、肝臓、免疫系障害）
• 慢性肺疾患（例：薬物の定期使用を伴う喘息、慢性気管支炎、拘束性肺疾患）の以前の診断（バイオマーカーとリスクに影響を与える）
• 1年以内の急性気管支炎または肺炎（バイオマーカーに影響）
• 過去 3 か月以内の COVID-19 の診断または関連症状 (バイオマーカーとリスクに影響を与える)。 研究全体を通じて変更される可能性がある施設の基準によれば、被験者が新型コロナウイルス感染症陽性反応を自己報告した場合、少なくとも3か月間は症状が継続することなく症状が解消される必要がある。 最初の気管支鏡検査の前に被験者が陽性反応を示した場合、被験者は少なくとも 3 か月間待機リストに載せられ、予約前に再検査を受けることになります。フォローアップの気管支鏡検査の前に被験者が陽性反応を示した場合、PI は被験者の参加を取り消します。
• 1年以内の全身麻酔（バイオマーカーに影響）
• 過去 3 か月間の吸入薬の定期的な使用 (バイオマーカーに影響)
• 過去 30 日間の抗生物質の使用 (バイオマーカーに影響)
• 過去 30 日間のコルチコステロイドおよび吸入コルチコステロイドを含むステロイドの使用 (バイオマーカーに影響を与える)

• 免疫抑制剤を含むがこれに限定されない、禁止されている併用療法の使用 (バイオマーカーとリスクに影響を与える)。 禁止されている併用療法：

  • 免疫抑制剤

  • 免疫抑制剤関連の付随症状が増加する可能性があるため、治験治療開始後は以下の治療法の使用は許可されません。 これらは、研究期間中、および研究治療中止後少なくとも 130 日間は禁止されています。 被験者が以下の投薬のいずれかを継続することを選択した場合は、その投薬が継続されます。

    • 免疫系を標的とする抗レトロウイルス薬および/または生物学的薬剤（例：TNF阻害薬、アナキンラ、リツキシマブ、アバタセプト、トシリズマブ）

    • 全身効果を含むがこれに限定されない用量の免疫調節剤

      • プレドニゾン > 20 mg (または同等) を毎日経口または静脈内で > 14 日間。
      • プレドニゾン > 5 mg かつ =< 20 mg (または同等) 毎日 > 30 日間;
      • メトトレキサートの同等用量 > 毎週 15 mg。
  • シトクロム P450 基質 - CYP450 酵素の形成は、慢性炎症中のサイトカイン (IL-1 など) レベルの増加によって抑制されます。 したがって、カナキヌマブなどの IL-1 に結合する分子では、CYP450 酵素の形成が正常化される可能性があると予想されます。 これは、治療指数が狭い CYP450 基質に臨床的に関連しており、用量は個別に調整されます (ワルファリンなど)。 この種の医薬品で治療を受けている患者では、カナキヌマブの投与開始時に、効果または薬物濃度の治療モニタリングを実施する必要があり、必要に応じて医薬品の個別用量を調整する必要がある場合があります。
• 治験治療後90日以内および治験薬投与開始後の生ワクチンまたは弱毒ワクチン（バイオマーカーとリスクに影響を与える）。 研究期間中に生ワクチンまたは弱毒ワクチンを投与された場合、被験者は治験から中止されなければなりません。
• リドカイン、ヴァーセド、フェンタニル、セタカインなどの薬剤を研究するためのアレルギー（リスクに影響を与える）
• 過去6か月以内に何らかの理由で気管支鏡検査またはその他の肺処置を受けた場合（バイオマーカーに影響を与える）
• 現在または最近（3 か月以内）のアルコールまたは薬物乱用の問題（リスクに影響を与える）
• 研究文書を理解または完成させるために読むことができない（リスクに影響を与える）