고위험 흡연자에 대한 Canakinumab의 평가

포함 기준:

• 55~73세(연령 기준은 Canakinumab 항염증 혈전증 결과 연구(CANTOS) 시험과 일치함)
• 여성인 경우: 폐경 후 상태의 증거 또는 소변 또는 혈청 임신 검사 음성(임신에 미치는 영향은 알려지지 않음).

연구 치료제를 복용하는 동안 및 약물 중단 후 6주 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 한, 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임기 여성. 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.

완전 금욕(참가자가 선호하는 일반적인 생활 방식과 일치하는 경우. 주기적 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 중단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

• 여성 불임술(자궁절제술 유무에 관계없이 외과적 양측 난소절제술을 받은 적이 있음), 자궁적출술 또는 양측 난관 결찰술을 연구 치료제 투여 최소 6주 전에 받은 경우. 난소절제술만 단독으로 시행하는 경우, 후속 호르몬 수치 평가를 통해 여성의 생식 상태가 확인된 경우에만 가능합니다.
• 남성 불임수술(스크리닝 전 최소 6개월). 연구에 참여한 여성 참가자의 경우, 정관수술을 받은 남성 파트너가 해당 참가자의 유일한 파트너여야 합니다.
• 경구,(에스트로겐 및 프로게스테론), 주사 또는 이식된 호르몬 피임 방법 또는 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 시스템(IUS) 배치 또는 비슷한 효능을 가진 다른 형태의 호르몬 피임법 사용(실패율 < 1%) ), 예를 들어 호르몬 질 고리 또는 경피 호르몬 피임법. 경구 피임약을 사용하는 경우, 여성은 연구 치료제를 복용하기 전 최소 3개월 동안 동일한 약을 복용하여 안정적이어야 합니다.

여성이 12개월 동안 자연적(자발적) 무월경을 보였고 적절한 임상 프로필(예: 연령에 맞는 혈관 운동 증상 이력)이 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 폐경 후이거나 최소 6주 전에 외과적 양측 난소 적출술(자궁 적출술 여부와 상관없이), 자궁 적출술 또는 양측 난관 결찰술을 받은 여성은 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다. 난소절제술만 시행한 경우, 후속 호르몬 수치 평가를 통해 여성의 생식 상태가 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.

여성이 다른 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경을 지속한 경우에도 폐경 후로 간주됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

• 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태였고, 방사선 유발 폐경이 있었고 마지막 월경이 1년 이상 전이었으며, 다음과 같은 화학요법 유발 폐경이 있었다면 폐경 후로 간주됩니다. 마지막 월경이 1년 이상 전이거나 외과적 불임수술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁적출술)을 받은 경우

  • 등록 전 5년 이상 동안 사용하지 않은 이전 흡연자(이전 흡연자 집단을 대상으로 함)
  • CO =< 8ppm(이전 흡연자 인구 목표/확인)
  • 30년 이상의 팩 연도 기록(고위험으로 정의됨)
  • 병력에 따라 결정되는 불안정하거나 중대한 의학적 상태가 없음(아래 제외 기준 참조 - 피험자의 안전을 보장하고 바이오마커 측정에 대한 건강 불량의 영향을 최소화하며 연구 절차 준수를 최대화하기 위해)
  • C 반응성 단백질 고감도(hsCRP) 수준 >= 2mg/L(위험 증가로 정의)
  • 음성 코로나바이러스 질환(COVID-19) 검사(해당되는 경우). 연구 전반에 걸쳐 발전할 수 있는 기관 기준에 따르면, 피험자가 스스로 코로나19 양성 반응을 보였다고 보고한 경우, 최소 3개월 동안 증상이 지속되지 않고 해결되어야 합니다. 피험자가 첫 번째 기관지경 검사 전에 양성 반응을 보이는 경우, 피험자는 최소 3개월 동안 대기자 명단에 올라 예약 전에 재검사를 받게 됩니다. 후속 기관지 내시경 검사 전에 피험자가 양성 반응을 보이는 경우, 주 조사자(PI)는 해당 피험자의 참여를 철회합니다.
  • 설문 조사 및 관련 연구 문서를 완료하거나 동의를 제공하기 위해 적절하게 읽을 수 있습니다.

제외 기준:

• 등록 후 5년 이내에 담배 또는 대마초를 피웠음(대상 연구 모집단은 이전 흡연자임)
• 등록 후 5년 이내에 테트라히드로칸나비놀(THC)을 포함한 전자담배나 전자담배를 사용했습니다(바이오마커에 영향을 줌). 모든 형태의 담배 제품이나 대마초/THC를 흡연하거나 베이핑하는 것은 제외됩니다. 그러나 THC 투여의 다른 사용(예: 식용, 국소 등)은 허용됩니다.
• CO > 8ppm(대상 연구 집단은 이전 흡연자임)
• 전자의무기록(EMR) 및/또는 검사(위험에 영향)에 기록된 결핵(TB) 병력 또는 최근 노출
• 체질량지수(BMI) > 45(기도 불안정 위험)
• 아세틸살리실산(ASA) 또는 비스테로이드성 항염증제(NSAID)를 매일 또는 매주 거의 매일 복용(바이오마커 및 위험에 영향을 미침)
• 수반되는 질병 및 생명을 위협하는 상태(예: 암 또는 신장, 간, 면역체계 장애)
• 만성 폐질환(예: 정기적인 약물 사용으로 인한 천식, 만성 기관지염, 제한성 폐질환)의 사전 진단(바이오마커 및 위험에 영향을 미침)
• 1년 이내 급성 기관지염 또는 폐렴(바이오마커에 영향을 미침)
• 지난 3개월 이내의 코로나19 진단 또는 관련 증상(바이오마커 및 위험에 영향) 연구 전반에 걸쳐 발전할 수 있는 기관 기준에 따르면, 피험자가 스스로 코로나19 양성 반응을 보였다고 보고한 경우, 최소 3개월 동안 증상이 지속되지 않고 해결되어야 합니다. 피험자가 첫 번째 기관지경 검사 전에 양성 반응을 보이는 경우, 피험자는 최소 3개월 동안 대기자 명단에 올라 예약 전에 재검사를 받게 됩니다. 후속 기관지 내시경 검사 전에 피험자가 양성 반응을 보이는 경우 PI는 해당 참여를 철회합니다.
• 1년 이내 전신 마취(바이오마커에 영향)
• 지난 3개월 동안 정기적으로 흡입제를 사용함(바이오마커에 영향을 줌)
• 지난 30일 동안 항생제 사용(바이오마커에 영향)
• 이전 30일 동안 코르티코스테로이드 및 흡입 코르티코스테로이드를 포함한 스테로이드 사용(바이오마커에 영향)

• 면역억제제를 포함하되 이에 국한되지 않는 금지된 병용 요법의 사용(바이오마커 및 위험에 영향을 미침) 금지된 병용 요법:

  • 면역억제제

  • 면역억제제 관련 병태의 증가 가능성으로 인해 연구 치료 시작 후에 아래 치료법의 사용은 허용되지 않습니다. 연구 기간 동안 그리고 연구 치료 중단 후 최소 130일 동안은 금지됩니다. 피험자가 아래 약물 중 하나를 계속 사용하기로 선택하면 이를 따를 것입니다.

    • 면역체계를 표적으로 하는 항레트로바이러스제 및/또는 생물학적 약물(예: TNF 차단제, 아나킨라, 리툭시맙, 아바타셉트, 토실리주맙)

    • 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 전신 효과가 있는 용량의 면역 조절제

      • 프레드니손 > 14일 동안 매일 20mg(또는 이에 상응하는) 경구 또는 정맥 투여;
      • > 30일 동안 매일 프레드니손 > 5mg 및 =< 20mg(또는 이에 상응하는 용량);
      • 메토트렉세이트의 등가 용량은 매주 15mg 이상입니다.
  • 시토크롬 P450 기질 - 만성 염증 동안 사이토카인(예: IL-1) 수준이 증가하면 CYP450 효소의 형성이 억제됩니다. 따라서 카나키누맙과 같이 IL-1에 결합하는 분자의 경우 CYP450 효소의 형성이 정상화될 수 있을 것으로 예상됩니다. 이는 치료 지수가 좁은 CYP450 기질과 임상적으로 관련이 있으며, 여기서 용량은 개별적으로 조정됩니다(예: 와파린). 카나키누맙 투여 시작 시, 이러한 유형의 약물로 치료를 받는 환자의 경우, 효과 또는 약물 농도에 대한 치료적 모니터링을 수행해야 하며 필요에 따라 개별 약물 용량을 조정해야 할 수도 있습니다.
• 연구 치료 후 90일 이내 및 연구 약물 시작 후 생백신 또는 약독화 백신(바이오마커 및 위험에 영향을 미침) 연구 과정 중에 생백신이나 약독화 백신을 투여한 경우 피험자는 임상시험을 중단해야 합니다.
• 리도카인, 베스드, 펜타닐 또는 세타카인과 같은 약물 연구에 대한 알레르기(위험에 영향을 미침)
• 지난 6개월 이내에 어떤 이유로든 기관지경술 또는 기타 폐 시술(바이오마커에 영향을 줌)
• 현재 또는 최근(3개월 이내) 알코올 또는 약물 남용 문제(위험에 영향)
• 연구 문서를 이해하거나 완료하기 위해 읽을 수 없음(위험에 영향을 미침)