Ocena kanakinumabu u byłych palaczy wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

• Wiek 55–73 lata (kryteria wieku są zgodne z badaniem Canakinumab Antiitisitis Thrombosis Outcome Study [CANTOS])
• W przypadku kobiet: dowód stanu pomenopauzalnego lub ujemny wynik testu ciążowego w moczu lub surowicy (nieznany wpływ na ciążę).

Kobiety w wieku rozrodczym, zdefiniowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, chyba że stosują wysoce skuteczne metody antykoncepcji w trakcie przyjmowania badanego leku i przez 6 tygodni po zaprzestaniu leczenia. Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą:

Całkowita abstynencja (o ile jest to zgodne z preferowanym i zwyczajowym trybem życia uczestnika). Okresowa abstynencja (np. kalendarzowy, owulacja, metody objawowo-termiczne, metody poowulacyjne) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.

• Sterylizacja u kobiet (które przeszły chirurgiczne obustronne wycięcie jajników z histerektomią lub bez), całkowitą histerektomię lub obustronne podwiązanie jajowodów co najmniej sześć tygodni przed przyjęciem badanego leczenia. W przypadku samej operacji usunięcia jajników, jedynie po potwierdzeniu stanu rozrodczego kobiety poprzez kontrolne badanie poziomu hormonów.
• Sterylizacja mężczyzn (co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym). W przypadku kobiet biorących udział w badaniu partner płci męskiej poddany wazektomii powinien być jedynym partnerem tej uczestniczki
• Stosowanie doustnych (estrogenów i progesteronu), wstrzykiwanych lub wszczepianych hormonalnych metod antykoncepcji lub umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS) lub innych form antykoncepcji hormonalnej o porównywalnej skuteczności (wskaźnik niepowodzeń < 1% ), na przykład hormonalny pierścień dopochwowy lub przezskórna antykoncepcja hormonalna. W przypadku stosowania doustnej antykoncepcji kobiety powinny przyjmować tę samą pigułkę przez co najmniej 3 miesiące przed przyjęciem badanego leku.

Kobiety uważa się za kobiety po menopauzie, jeśli mają od 12 miesięcy naturalny (spontaniczny) brak miesiączki i odpowiedni profil kliniczny (np. odpowiednia do wieku historia objawów naczynioruchowych). Kobiety uważa się za niezdolne do zajścia w ciążę, jeśli są po menopauzie lub przeszły obustronną chirurgiczną wycięcie jajowodów (z histerektomią lub bez), całkowitą histerektomię lub obustronne podwiązanie jajowodów co najmniej sześć tygodni temu. W przypadku samego wycięcia jajników dopiero po potwierdzeniu stanu rozrodczego kobiety w wyniku kontrolnej oceny poziomu hormonów uważa się, że nie jest ona zdolna do zajścia w ciążę.

Kobiety będą również uznawane za kobiety po menopauzie, jeśli nie miesiączkowały przez 12 miesięcy bez innej przyczyny medycznej. Obowiązują następujące wymagania zależne od wieku:

• Kobiety w wieku >= 50 lat zostaną uznane za kobiety po menopauzie, jeżeli nie miesiączkują przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu stosowania wszelkich egzogennych terapii hormonalnych, mają menopauzę wywołaną promieniowaniem, a ostatnia miesiączka wystąpiła > 1 rok temu, menopauzę wywołaną chemioterapią ostatnia miesiączka wystąpiła > 1 rok temu lub została poddana sterylizacji chirurgicznej (obustronne wycięcie jajników, obustronna salpingektomia lub histerektomia)

  • Były palacz, który nie palił przez >= 5 lat przed włączeniem (docelowa populacja byłych palaczy)
  • CO = < 8 ppm (docelowo/potwierdza populacja byłych palaczy)
  • Historia paczkolat >= 30 (zdefiniowana jako wysokie ryzyko)
  • Brak niestabilnych lub istotnych schorzeń, jak określono na podstawie wywiadu lekarskiego (patrz kryteria wykluczenia poniżej – w celu zapewnienia bezpieczeństwa uczestnika, zminimalizowania wpływu złego stanu zdrowia na pomiary biomarkerów i maksymalizacji zgodności z procedurami badania)
  • Poziomy białka C-reaktywnego o wysokiej czułości (hsCRP) >= 2 mg/l (zdefiniowane jako zwiększone ryzyko)
  • Ujemny wynik testu na obecność koronaawirusa (COVID-19) (jeśli dotyczy). Zgodnie ze standardami instytucjonalnymi, które mogą ewoluować w trakcie badania, jeśli uczestnik samodzielnie zgłosi pozytywny wynik testu na obecność wirusa Covid-19, stan ten powinien ustąpić bez utrzymujących się objawów przez co najmniej trzy miesiące. Jeżeli wynik testu pacjenta przed pierwszą bronchoskopią będzie pozytywny, zostanie on umieszczony na liście oczekujących na co najmniej trzy miesiące i ponownie przebadany przed wizytą; jeżeli wynik badania pacjenta przed kontrolną bronchoskopią będzie pozytywny, główny badacz (PI) wycofa się z udziału w badaniu
  • Potrafi przeczytać odpowiednio, aby wypełnić ankietę i powiązane dokumenty badawcze lub wyrazić zgodę

Kryteria wyłączenia:

• Palił tytoń lub konopie indyjskie w ciągu 5 lat od włączenia do badania (docelowa populacja badania to byli palacze)
• Używał elektronicznego papierosa lub wapował tetrahydrokannabinol (THC) w ciągu 5 lat od rejestracji (wpływa na biomarkery). Wyjątek stanowi palenie lub wapowanie jakiejkolwiek formy wyrobów tytoniowych lub konopi indyjskich/THC; jednakże dozwolone jest inne zastosowanie podawania THC (np. jadalne, miejscowe itp.).
• CO > 8 ppm (docelowa populacja badania to byli palacze)
• Historia lub niedawna ekspozycja na gruźlicę (TB) udokumentowana w elektronicznej dokumentacji medycznej (EMR) i/lub badaniach (ryzyko wpływu)
• Wskaźnik masy ciała (BMI) > 45 (ryzyko niestabilnych dróg oddechowych)
• Przyjmowanie kwasu acetylosalicylowego (ASA) lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) codziennie lub przez większość dni w tygodniu (wpływa na biomarkery i ryzyko)
• Choroby współistniejące i stany zagrożenia życia (np. nowotwory lub choroby nerek, wątroby, układu odpornościowego)
• Wcześniejsza diagnoza przewlekłej choroby płuc (np. astmy przy regularnym stosowaniu leków, przewlekłego zapalenia oskrzeli i restrykcyjnej choroby płuc) (wpływa na biomarkery i ryzyko)
• Ostre zapalenie oskrzeli lub zapalenie płuc w ciągu 1 roku (wpływa na biomarkery)
• Rozpoznanie Covid-19 lub objawy z nim związane w ciągu ostatnich 3 miesięcy (wpływ na biomarkery i ryzyko). Zgodnie ze standardami instytucjonalnymi, które mogą ewoluować w trakcie badania, jeśli uczestnik samodzielnie zgłosi pozytywny wynik testu na obecność wirusa Covid-19, stan ten powinien ustąpić bez utrzymujących się objawów przez co najmniej trzy miesiące. Jeżeli wynik testu pacjenta przed pierwszą bronchoskopią będzie pozytywny, zostanie on umieszczony na liście oczekujących na co najmniej trzy miesiące i ponownie przebadany przed wizytą; jeżeli wynik badania pacjenta przed kontrolną bronchoskopią będzie pozytywny, jego udział zostanie wycofany przez kierownika badania
• Znieczulenie ogólne w ciągu 1 roku (wpływa na biomarkery)
• Regularne stosowanie leków wziewnych w ciągu ostatnich 3 miesięcy (wpływ na biomarkery)
• Stosowanie antybiotyków w ciągu ostatnich 30 dni (wpływa na biomarkery)
• Stosowanie sterydów, w tym kortykosteroidów i kortykosteroidów wziewnych, w ciągu ostatnich 30 dni (wpływa na biomarkery)

• Stosowanie zabronionej terapii skojarzonej, w tym między innymi leków immunosupresyjnych (wpływa na biomarkery i ryzyko). Zabronione leczenie skojarzone:

  • Leki immunosupresyjne

  • Stosowanie poniższych metod leczenia NIE jest dozwolone po rozpoczęciu leczenia objętego badaniem ze względu na potencjalne zwiększenie częstości występowania współistniejących schorzeń związanych z leczeniem immunosupresyjnym. Są one zabronione na czas trwania badania i przez co najmniej 130 dni po zaprzestaniu leczenia badanego. Jeżeli pacjent zdecyduje się kontynuować przyjmowanie jednego z poniższych leków, będzie on stosowany.

    • Leki przeciwretrowirusowe i/lub leki biologiczne działające na układ odpornościowy (np. blokery TNF, anakinra, rytuksymab, abatacept, tocilizumab)

    • Środek immunomodulujący w dawkach o działaniu ogólnoustrojowym, w tym między innymi

      • Prednizon > 20 mg (lub jego odpowiednik) doustnie lub dożylnie dziennie przez > 14 dni;
      • Prednizon > 5 mg i = < 20 mg (lub odpowiednik) dziennie przez > 30 dni;
      • Równoważna dawka metotreksatu > 15 mg tygodniowo.
  • Substraty cytochromu P450 – Tworzenie enzymów CYP450 jest hamowane przez podwyższony poziom cytokin (np. IL-1) podczas przewlekłego stanu zapalnego. Zatem oczekuje się, że w przypadku cząsteczki wiążącej się z IL-1, takiej jak kanakinumab, możliwe będzie normalizowanie tworzenia enzymów CYP450. Ma to znaczenie kliniczne w przypadku substratów CYP450 o wąskim indeksie terapeutycznym, gdzie dawka jest ustalana indywidualnie (np. warfaryna). Po rozpoczęciu leczenia kanakinumabem u pacjentów leczonych tego typu produktami leczniczymi należy prowadzić terapeutyczne monitorowanie działania lub stężenia leku i w razie potrzeby może zaistnieć konieczność dostosowania indywidualnej dawki produktu leczniczego
• Żywe lub atenuowane szczepionki w ciągu 90 dni od leczenia badanego i po rozpoczęciu podawania badanego leku (wpływa na biomarkery i ryzyko). Należy przerwać udział uczestników badania, jeśli w trakcie badania podano im jakąkolwiek żywą lub atenuowaną szczepionkę
• Alergie na badane leki, takie jak lidokaina, versed, fentanyl lub cetakaina (wpływa na ryzyko)
• Bronchoskopia lub jakakolwiek inna operacja płuc z dowolnego powodu w ciągu ostatnich 6 miesięcy (wpływa na biomarkery)
• Obecne lub niedawne (w ciągu trzech miesięcy) problemy z nadużywaniem alkoholu lub narkotyków (wpływają na ryzyko)
• Niemożność przeczytania ze zrozumieniem lub uzupełnienia dokumentów badawczych (wpływa na ryzyko)