Bewertung von Canakinumab bei ehemaligen Hochrisikorauchern

Einschlusskriterien:

• Alter 55–73 (Alterskriterien stimmen mit der Canakinumab Anti-Inflammatory Thrombosis Outcome Study [CANTOS]-Studie überein)
• Bei Frauen: Hinweise auf einen postmenopausalen Status oder negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest (unbekannte Auswirkung auf die Schwangerschaft).

Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, sie wenden während der Einnahme der Studienmedikation und für 6 Wochen nach Absetzen der Medikation hochwirksame Verhütungsmethoden an. Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören:

Völlige Abstinenz (sofern dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers vereinbar ist). Periodische Abstinenz (z.B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische und Post-Ovulations-Methoden) und Entzugsmethoden sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.

• Sterilisation der Frau (bei einer chirurgischen bilateralen Oophorektomie mit oder ohne Hysterektomie), einer totalen Hysterektomie oder einer bilateralen Tubenligatur mindestens sechs Wochen vor der Einnahme des Studienmedikaments. Im Falle einer alleinigen Oophorektomie nur, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine anschließende Beurteilung des Hormonspiegels bestätigt wurde.
• Sterilisation des Mannes (mindestens 6 Monate vor dem Screening). Bei weiblichen Teilnehmern an der Studie sollte der männliche Partner, dem die Vasektomie unterzogen wurde, der einzige Partner für diesen Teilnehmer sein
• Verwendung oraler (Östrogen und Progesteron), injizierter oder implantierter hormoneller Verhütungsmethoden oder Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinsystems (IUS) oder anderer Formen der hormonellen Empfängnisverhütung mit vergleichbarer Wirksamkeit (Versagensrate < 1 %) ), zum Beispiel Hormon-Vaginalring oder transdermale Hormonverhütung. Im Falle einer oralen Empfängnisverhütung sollten Frauen vor der Einnahme des Studienmedikaments mindestens drei Monate lang die gleiche Pille stabil eingenommen haben.

Frauen gelten als postmenopausal, wenn sie 12 Monate lang eine natürliche (spontane) Amenorrhoe mit einem entsprechenden klinischen Profil hatten (z. B. altersgemäße Vorgeschichte vasomotorischer Symptome). Frauen gelten als nicht gebärfähig, wenn sie postmenopausal sind oder sich vor mindestens sechs Wochen einer chirurgischen bilateralen Oophorektomie (mit oder ohne Hysterektomie), einer totalen Hysterektomie oder einer bilateralen Tubenligatur unterzogen haben. Im Falle einer alleinigen Oophorektomie gilt die Frau erst dann als nicht gebärfähig, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine anschließende Beurteilung des Hormonspiegels bestätigt wurde.

Frauen gelten auch dann als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten ohne alternative medizinische Ursache amenorrhoisch sind. Es gelten folgende altersspezifische Anforderungen:

• Frauen >= 50 Jahre würden als postmenopausal gelten, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen amenorrhoisch waren, eine strahlenbedingte Menopause hatten, deren letzte Menstruation > 1 Jahr zurückliegt, und eine chemotherapiebedingte Menopause hatten Die letzte Menstruation liegt > 1 Jahr zurück oder wurde chirurgisch sterilisiert (bilaterale Oophorektomie, bilaterale Salpingektomie oder Hysterektomie).

  • Ehemaliger Raucher ohne Konsum in >= 5 Jahren vor der Einschreibung (zielt auf ehemalige Raucherpopulation ab)
  • CO =< 8 ppm (Zielgruppe/Bestätigung der ehemaligen Raucherpopulation)
  • Packungsjahre-Anamnese von >= 30 (definiert als hohes Risiko)
  • Keine instabilen oder signifikanten medizinischen Zustände gemäß der Krankengeschichte (siehe Ausschlusskriterien unten – um die Sicherheit des Probanden zu gewährleisten, die Auswirkungen eines schlechten Gesundheitszustands auf Biomarker-Messungen zu minimieren und die Einhaltung der Studienverfahren zu maximieren)
  • C-reaktive Protein-High-Sensitivity-Werte (hsCRP) >= 2 mg/L (definiert als erhöhtes Risiko)
  • Negativer Coronavirus-Test (COVID-19) (falls zutreffend). Gemäß institutionellen Standards, die sich im Laufe der Studie weiterentwickeln können, sollte die Erkrankung mindestens drei Monate lang ohne anhaltende Symptome abgeklungen sein, wenn ein Proband selbst angibt, positiv auf COVID-19 getestet worden zu sein. Wenn ein Proband vor der ersten Bronchoskopie positiv getestet wird, wird er für mindestens drei Monate auf eine Warteliste gesetzt und vor seinem Termin erneut getestet; Wenn ein Proband vor einer Folgebronchoskopie positiv getestet wird, wird seine/ihre Teilnahme vom Hauptprüfer (PI) zurückgezogen.
  • Kann ausreichend lesen, um die Umfrage und die zugehörigen Studiendokumente auszufüllen oder eine Einwilligung zu erteilen

Ausschlusskriterien:

• Gerauchter Tabak oder Cannabis innerhalb von 5 Jahren nach der Einschreibung (Zielgruppe der Studie sind ehemalige Raucher)
• Innerhalb von 5 Jahren nach der Einschreibung eine elektronische Zigarette oder einen E-Zigaretten-Dampf mit Tetrahydrocannabinol (THC) verwendet (Auswirkungen auf Biomarker). Das Rauchen oder Dampfen jeglicher Form von Tabakprodukten oder Cannabis/THC ist ausgeschlossen; Andere Verwendungen der THC-Verabreichung (z. B. essbar, topisch usw.) sind jedoch zulässig
• CO > 8 ppm (Zielgruppe der Studie sind ehemalige Raucher)
• Anamnese oder kürzliche Exposition gegenüber Tuberkulose (TB), wie in der elektronischen Krankenakte (EMR) und/oder Tests dokumentiert (Auswirkungsrisiko)
• Body-Mass-Index (BMI) > 45 (Gefahr instabiler Atemwege)
• Einnahme von Acetylsalicylsäure (ASS) oder nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln (NSAIDs) täglich oder an den meisten Tagen pro Woche (Auswirkungen auf Biomarker und Risiko)
• Begleiterkrankungen und lebensbedrohliche Erkrankungen (z. B. Krebs oder Nieren-, Leber-, Immunsystemstörungen)
• Vorherige Diagnose einer chronischen Lungenerkrankung (z. B. Asthma bei regelmäßiger Einnahme von Medikamenten, chronische Bronchitis und restriktive Lungenerkrankung) (Auswirkungen auf Biomarker und Risiko)
• Akute Bronchitis oder Lungenentzündung innerhalb eines Jahres (Auswirkungen auf Biomarker)
• COVID-19-Diagnose oder damit verbundene Symptome innerhalb der letzten 3 Monate (Auswirkungen auf Biomarker und Risiko). Gemäß institutionellen Standards, die sich im Laufe der Studie weiterentwickeln können, sollte die Erkrankung mindestens drei Monate lang ohne anhaltende Symptome abgeklungen sein, wenn ein Proband selbst angibt, positiv auf COVID-19 getestet worden zu sein. Wenn ein Proband vor der ersten Bronchoskopie positiv getestet wird, wird er für mindestens drei Monate auf eine Warteliste gesetzt und vor seinem Termin erneut getestet; Wenn ein Proband vor einer Folgebronchoskopie positiv getestet wird, wird seine/ihre Teilnahme vom PI zurückgezogen
• Vollnarkose innerhalb eines Jahres (Auswirkungen auf Biomarker)
• Regelmäßige Einnahme von Inhalationsmedikamenten in den letzten 3 Monaten (Auswirkungen auf Biomarker)
• Verwendung von Antibiotika in den letzten 30 Tagen (Auswirkungen auf Biomarker)
• Verwendung von Steroiden, einschließlich Kortikosteroiden und inhalativen Kortikosteroiden, in den letzten 30 Tagen (Auswirkungen auf Biomarker)

• Verwendung einer verbotenen Begleittherapie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Immunsuppressiva (beeinflusst Biomarker und Risiken). Verbotene Begleittherapie:

  • Immunsuppressiva

  • Die Verwendung der unten aufgeführten Behandlungen ist nach Beginn der Studienbehandlung aufgrund der möglichen Zunahme immunsuppressiver Begleiterkrankungen NICHT gestattet. Sie sind für die Dauer der Studie und für mindestens 130 Tage nach Absetzen der Studienbehandlung verboten. Wenn sich ein Proband dafür entscheidet, eines der unten aufgeführten Medikamente fortzusetzen, wird er befolgt.

    • Antiretrovirale und/oder biologische Medikamente, die auf das Immunsystem abzielen (z. B. TNF-Blocker, Anakinra, Rituximab, Abatacept, Tocilizumab)

    • Immunmodulierendes Mittel in Dosen mit systemischen Wirkungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf

      • Prednison > 20 mg (oder Äquivalent) oral oder intravenös täglich für > 14 Tage;
      • Prednison > 5 mg und =< 20 mg (oder Äquivalent) täglich für > 30 Tage;
      • Äquivalente Methotrexatdosis > 15 mg wöchentlich.
  • Cytochrom P450-Substrate – Die Bildung von CYP450-Enzymen wird durch erhöhte Zytokinspiegel (z. B. IL-1) während einer chronischen Entzündung unterdrückt. Daher wird erwartet, dass für ein Molekül, das an IL-1 bindet, wie etwa Canakinumab, die Bildung von CYP450-Enzymen normalisiert werden könnte. Dies ist klinisch relevant für CYP450-Substrate mit enger therapeutischer Breite, bei denen die Dosis individuell angepasst wird (z. B. Warfarin). Zu Beginn der Behandlung mit Canakinumab sollte bei Patienten, die mit dieser Art von Arzneimitteln behandelt werden, eine therapeutische Überwachung der Wirkung oder der Arzneimittelkonzentration durchgeführt werden und die individuelle Dosis des Arzneimittels muss ggf. angepasst werden
• Lebendimpfstoffe oder abgeschwächte Impfstoffe innerhalb von 90 Tagen nach der Studienbehandlung und nach Beginn der Studienmedikation (Auswirkungen auf Biomarker und Risiko). Probanden müssen aus der Studie ausgeschlossen werden, wenn ihnen im Verlauf der Studie ein Lebendimpfstoff oder ein abgeschwächter Impfstoff verabreicht wird
• Allergien gegen Studienmedikamente wie Lidocain, Versed, Fentanyl oder Cetacain (Auswirkungsrisiko)
• Bronchoskopie oder ein anderer Lungeneingriff aus irgendeinem Grund innerhalb der letzten 6 Monate (Auswirkungen auf Biomarker)
• Aktuelle oder aktuelle (innerhalb von drei Monaten) Alkohol- oder Drogenmissbrauchsprobleme (Auswirkungsrisiko)
• Unfähig, Studienunterlagen zu lesen, um sie zu verstehen oder zu vervollständigen (beeinträchtigt das Risiko)