Evaluatie van Canakinumab bij ex-rokers met een hoog risico

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 55-73 (leeftijdscriteria komen overeen met de studie van de Canakinumab Antiinflammatory Thrombosis Outcome Study [CANTOS])
• Indien vrouw: bewijs van postmenopauzale status of negatieve urine- of serumzwangerschapstest (onbekende impact op zwangerschap).

Vrouwen die zwanger kunnen worden, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn zwanger te worden, tenzij zij zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de onderzoeksbehandeling en gedurende 6 weken na het stoppen van de medicatie. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer:

Totale onthouding (wanneer dit aansluit bij de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer. Periodieke onthouding (bijv. kalender, ovulatie, symptothermale, post-ovulatiemethoden) en onttrekkingsmethoden zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.

• Sterilisatie van vrouwen (die een chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie), totale hysterectomie of bilaterale afbinden van de eileiders hebben ondergaan ten minste zes weken voordat ze de onderzoeksbehandeling ondergaan. In het geval van alleen een ovariëctomie, alleen als de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een vervolgbeoordeling van de hormoonspiegels.
• Sterilisatie van mannen (minstens 6 maanden vóór screening). Voor vrouwelijke deelnemers aan het onderzoek moet de mannelijke partner die een vasectomie heeft ondergaan de enige partner voor die deelnemer zijn
• Gebruik van orale (oestrogeen en progesteron), geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden of plaatsing van een spiraaltje (IUD) of intra-uterien systeem (IUS), of andere vormen van hormonale anticonceptie die een vergelijkbare werkzaamheid hebben (falenpercentage < 1% ), bijvoorbeeld hormoon-vaginale ring of transdermale hormoon-anticonceptie. Bij gebruik van orale anticonceptie moeten vrouwen minimaal 3 maanden stabiel zijn geweest met dezelfde pil voordat zij de onderzoeksbehandeling kregen.

Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als ze twaalf maanden natuurlijke (spontane) amenorroe hebben gehad met een passend klinisch profiel (bijvoorbeeld een voor de leeftijd passende voorgeschiedenis van vasomotorische symptomen). Vrouwen worden geacht niet vruchtbaar te zijn als ze postmenopauzaal zijn of ten minste zes weken geleden een chirurgische bilaterale ovariëctomie (met of zonder hysterectomie), totale hysterectomie of bilaterale afbinden van de eileiders hebben ondergaan. Alleen in het geval van een ovariëctomie wordt de vrouw alleen geacht niet vruchtbaar te zijn als de voortplantingsstatus van de vrouw is bevestigd door een vervolgbeoordeling van de hormoonspiegels.

Vrouwen worden ook als postmenopauzaal beschouwd als ze twaalf maanden amenorroe hebben gehad zonder een alternatieve medische oorzaak. De volgende leeftijdsspecifieke vereisten zijn van toepassing:

• Vrouwen >= 50 jaar oud worden als postmenopauze beschouwd als zij 12 maanden of langer amenorroe hebben gehad na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen, een door straling geïnduceerde menopauze hebben gehad met de laatste menstruatie > 1 jaar geleden, een door chemotherapie geïnduceerde menopauze hebben gehad met laatste menstruatie > 1 jaar geleden, of chirurgische sterilisatie ondergaan (bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of hysterectomie)

  • Voormalige roker die >= 5 jaar vóór inschrijving geen gebruik heeft gemaakt (doelgroep voormalige rokers)
  • CO =< 8ppm (targets/bevestigt populatie voormalige rokers)
  • Voorgeschiedenis in pakjaren van >= 30 (gedefinieerd als hoog risico)
  • Geen onstabiele of significante medische aandoeningen zoals bepaald door de medische geschiedenis (zie uitsluitingscriteria hieronder - om de veiligheid van de proefpersoon te garanderen, om de effecten van een slechte gezondheid op biomarkermaatregelen te minimaliseren en om de naleving van onderzoeksprocedures te maximaliseren)
  • C-reactief proteïne hoge gevoeligheid (hsCRP)-niveaus >= 2 mg/l (gedefinieerd als verhoogd risico)
  • Negatieve test op coronavirusziekte (COVID-19) (indien van toepassing). Volgens institutionele normen, die tijdens het onderzoek kunnen evolueren, moet de aandoening, als een proefpersoon zelf meldt dat hij positief test op COVID-19, gedurende ten minste drie maanden worden opgelost zonder aanhoudende symptomen. Als een proefpersoon vóór de eerste bronchoscopie positief test, wordt de proefpersoon voor minimaal drie maanden op een wachtlijst geplaatst en vóór zijn/haar afspraak opnieuw getest; als een proefpersoon vóór een vervolgbronchoscopie positief test, wordt zijn/haar deelname door de hoofdonderzoeker (PI) ingetrokken
  • In staat om adequaat te lezen om de enquête en gerelateerde studiedocumenten in te vullen of toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

• Gerookte tabak of cannabis binnen 5 jaar na inschrijving (doelgroep van het onderzoek is voormalige rokers)
• Heeft binnen 5 jaar na inschrijving een elektronische sigaret gebruikt of gevaped inclusief tetrahydrocannabinol (THC) (heeft invloed op biomarkers). Het roken of vapen van welke vorm van tabaksproduct dan ook of cannabis/THC is een uitsluiting; ander gebruik van THC-toediening (bijvoorbeeld eetbaar, plaatselijk, enz.) is echter toegestaan
• CO > 8 ppm (doelgroep van het onderzoek bestaat uit voormalige rokers)
• Geschiedenis van of recente blootstelling aan tuberculose (tbc) zoals gedocumenteerd in het elektronisch medisch dossier (EMR) en/of testen (impactrisico)
• Body mass index (BMI) > 45 (risico op instabiele luchtwegen)
• Inname van acetylsalicylzuur (ASA) of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID’s) dagelijks of de meeste dagen per week (beïnvloedt biomarkers en risico’s)
• Gelijktijdige ziekten en levensbedreigende aandoeningen (bijv. kanker of nier-, lever-, immuunsysteemaandoeningen)
• Voorafgaande diagnose van chronische longziekte (bijv. astma bij regelmatig gebruik van medicijnen, chronische bronchitis en restrictieve longziekte) (beïnvloedt biomarkers en risico)
• Acute bronchitis of longontsteking binnen 1 jaar (beïnvloedt biomarkers)
• COVID-19-diagnose of gerelateerde symptomen in de afgelopen 3 maanden (impact op biomarkers en risico). Volgens institutionele normen, die tijdens het onderzoek kunnen evolueren, moet de aandoening, als een proefpersoon zelf meldt dat hij positief test op COVID-19, gedurende ten minste drie maanden worden opgelost zonder aanhoudende symptomen. Als een proefpersoon vóór de eerste bronchoscopie positief test, wordt de proefpersoon voor minimaal drie maanden op een wachtlijst geplaatst en vóór zijn/haar afspraak opnieuw getest; Indien een proefpersoon vóór een vervolgbronchoscopie positief test, wordt zijn/haar deelname door de PI ingetrokken
• Algemene anesthesie binnen 1 jaar (impact biomarkers)
• Regelmatig gebruik van inhalatiemedicijnen in de afgelopen 3 maanden (beïnvloedt biomarkers)
• Gebruik van antibiotica in de afgelopen 30 dagen (beïnvloedt biomarkers)
• Gebruik van steroïden, inclusief corticosteroïden en inhalatiecorticosteroïden, in de voorafgaande 30 dagen (beïnvloedt biomarkers)

• Gebruik van verboden gelijktijdige therapie, inclusief maar niet beperkt tot immunosuppressiva (heeft invloed op biomarkers en risico's). Verboden gelijktijdige therapie:

  • Immunosuppressiva

  • Het gebruik van onderstaande behandelingen is NIET toegestaan ​​na aanvang van de onderzoeksbehandeling vanwege de mogelijke toename van gelijktijdige aandoeningen die verband houden met immunosuppressiva. Ze zijn verboden voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 130 dagen na stopzetting van de onderzoeksbehandeling. Als een proefpersoon ervoor kiest om door te gaan met een van de onderstaande medicijnen, worden deze gevolgd.

    • Antiretrovirale en/of biologische geneesmiddelen die zich richten op het immuunsysteem (bijv. TNF-blokkers, anakinra, rituximab, abatacept, tocilizumab)

    • Immuunmodulerend middel in doses met systemische effecten, inclusief maar niet beperkt tot

      • Prednison > 20 mg (of equivalent) oraal of intraveneus dagelijks gedurende > 14 dagen;
      • Prednison > 5 mg en =< 20 mg (of equivalent) dagelijks gedurende > 30 dagen;
      • Equivalente dosis methotrexaat > 15 mg per week.
  • Cytochroom P450-substraten - De vorming van CYP450-enzymen wordt onderdrukt door verhoogde niveaus van cytokines (bijv. IL-1) tijdens chronische ontstekingen. Er wordt dus verwacht dat voor een molecuul dat aan IL-1 bindt, zoals canakinumab, de vorming van CYP450-enzymen zou kunnen worden genormaliseerd. Dit is klinisch relevant voor CYP450-substraten met een smalle therapeutische index, waarbij de dosis individueel wordt aangepast (bijv. warfarine). Bij het starten van de behandeling met canakinumab moet bij patiënten die met dit soort geneesmiddelen worden behandeld, therapeutische monitoring van het effect of de geneesmiddelconcentratie worden uitgevoerd en moet de individuele dosis van het geneesmiddel mogelijk indien nodig worden aangepast.
• Levende of verzwakte vaccins binnen 90 dagen na de onderzoeksbehandeling en na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel (beïnvloedt biomarkers en risico). Proefpersonen moeten uit de proef worden gehaald als zij tijdens de duur van het onderzoek een levend of verzwakt vaccin krijgen toegediend
• Allergieën voor het bestuderen van medicijnen, zoals lidocaïne, bedreven, fentanyl of cetacaïne (impactrisico)
• Bronchoscopie of een andere longprocedure om welke reden dan ook in de afgelopen 6 maanden (heeft invloed op biomarkers)
• Huidige of recente (binnen drie maanden) alcohol- of drugsmisbruikproblemen (impactrisico)
• Niet in staat studiedocumenten te lezen of te voltooien (impactrisico)