Valutazione di Canakinumab negli ex fumatori ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• Età 55-73 (i criteri di età sono in linea con lo studio Canakinumab Antiinfiammatori Thrombosis Outcome Study [CANTOS])
• Se donna: evidenza di stato post-menopausale o test di gravidanza urinario o sierico negativo (impatto sconosciuto sulla gravidanza).

Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di iniziare una gravidanza, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci durante l'assunzione del trattamento in studio e per 6 settimane dopo l'interruzione del trattamento. I metodi contraccettivi altamente efficaci includono:

Astinenza totale (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del partecipante. Astinenza periodica (es. calendario, ovulazione, metodi sintotermici, post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.

• Sterilizzazione femminile (sottoposte a ovariectomia chirurgica bilaterale con o senza isterectomia), isterectomia totale o legatura bilaterale delle tube almeno sei settimane prima di assumere il trattamento in studio. In caso di sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up.
• Sterilizzazione maschile (almeno 6 mesi prima dello screening). Per le partecipanti di sesso femminile allo studio, il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner di quel partecipante
• Uso di metodi contraccettivi ormonali orali (estrogeni e progesterone), iniettati o impiantati o posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS) o altre forme di contraccezione ormonale che abbiano un'efficacia comparabile (tasso di fallimento < 1% ), ad esempio l'anello vaginale ormonale o la contraccezione ormonale transdermica. In caso di utilizzo di contraccettivi orali, le donne dovrebbero essere rimaste stabili sulla stessa pillola per un minimo di 3 mesi prima di assumere il trattamento in studio.

Le donne sono considerate in post-menopausa se hanno avuto 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) con un profilo clinico appropriato (ad esempio, storia di sintomi vasomotori adeguata all'età). Le donne sono considerate non potenzialmente fertili se sono in post-menopausa o hanno subito un'ovariectomia bilaterale chirurgica (con o senza isterectomia), un'isterectomia totale o una legatura bilaterale delle tube almeno sei settimane fa. Nel caso della sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up, la donna viene considerata non potenzialmente fertile.

Le donne saranno considerate in post-menopausa anche se sono state amenorroiche per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Si applicano i seguenti requisiti specifici per età:

• Le donne di età >= 50 anni sarebbero considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni, hanno avuto una menopausa indotta da radiazioni con ultime mestruazioni > 1 anno fa, hanno avuto una menopausa indotta da chemioterapia con ultime mestruazioni > 1 anno fa o sono stati sottoposti a sterilizzazione chirurgica (ovariectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o isterectomia)

  • Ex fumatore senza uso in >= 5 anni prima dell'arruolamento (è rivolto alla popolazione di ex fumatori)
  • CO =< 8 ppm (mira/conferma la popolazione di ex fumatori)
  • Storia di pacchetti-anni >= 30 (definiti come ad alto rischio)
  • Nessuna condizione medica instabile o significativa determinata dall'anamnesi (vedere i criteri di esclusione di seguito - per garantire la sicurezza del soggetto, per ridurre al minimo gli effetti di cattive condizioni di salute sulle misure dei biomarcatori e per massimizzare la conformità alle procedure di studio)
  • Livelli di proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hsCRP) >= 2 mg/L (definiti come aumento del rischio)
  • Test negativo per la malattia da coronavirus (COVID-19) (se applicabile). Secondo gli standard istituzionali, che possono evolversi nel corso dello studio, se un soggetto dichiara di essere positivo per COVID-19, la condizione dovrebbe essere risolta senza sintomi in corso per almeno tre mesi. Se un soggetto risulta positivo prima della prima broncoscopia, il soggetto verrà inserito in lista di attesa per almeno tre mesi e sottoposto nuovamente al test prima del suo appuntamento; se un soggetto risulta positivo prima di una broncoscopia di follow-up, la sua partecipazione verrà ritirata dal ricercatore principale (PI)
  • In grado di leggere adeguatamente per completare il sondaggio e i relativi documenti di studio o dare il consenso

Criteri di esclusione:

• Tabacco affumicato o cannabis entro 5 anni dall'arruolamento (la popolazione target dello studio è costituita da ex fumatori)
• Utilizzato una sigaretta elettronica o svapato contenente tetraidrocannabinolo (THC) entro 5 anni dall'arruolamento (impatto sui biomarcatori). Fumare o vaporizzare qualsiasi forma di prodotto del tabacco o cannabis/THC costituisce un'esclusione; tuttavia, sono consentiti altri usi della somministrazione di THC (ad esempio commestibile, topico, ecc.).
• CO > 8 ppm (la popolazione target dello studio sono gli ex fumatori)
• Storia o recente esposizione alla tubercolosi (TBC) documentata nella cartella clinica elettronica (EMR) e/o nei test (rischio di impatto)
• Indice di massa corporea (BMI) > 45 (rischio di vie aeree instabili)
• Assunzione di acido acetilsalicilico (ASA) o farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) quotidianamente o quasi tutti i giorni alla settimana (influisce sui biomarcatori e sul rischio)
• Malattie concomitanti e condizioni potenzialmente letali (ad esempio, cancro o disturbi ai reni, al fegato, al sistema immunitario)
• Diagnosi precedente di malattia polmonare cronica (ad esempio, asma con uso regolare di farmaci, bronchite cronica e malattia polmonare restrittiva) (impatto sui biomarcatori e sul rischio)
• Bronchite acuta o polmonite entro 1 anno (influisce sui biomarcatori)
• Diagnosi di COVID-19 o sintomi correlati negli ultimi 3 mesi (impatto sui biomarcatori e sul rischio). Secondo gli standard istituzionali, che possono evolversi nel corso dello studio, se un soggetto dichiara di essere positivo per COVID-19, la condizione dovrebbe essere risolta senza sintomi in corso per almeno tre mesi. Se un soggetto risulta positivo prima della prima broncoscopia, il soggetto verrà inserito in lista di attesa per almeno tre mesi e sottoposto nuovamente al test prima del suo appuntamento; se un soggetto risulta positivo prima di una broncoscopia di follow-up, la sua partecipazione verrà ritirata dal PI
• Anestesia generale entro 1 anno (impatto sui biomarcatori)
• Uso regolare di farmaci inalanti negli ultimi 3 mesi (influisce sui biomarcatori)
• Uso di antibiotici nei 30 giorni precedenti (influisce sui biomarcatori)
• Uso di steroidi, inclusi corticosteroidi e corticosteroidi inalatori, nei 30 giorni precedenti (influisce sui biomarcatori)

• Uso di terapie concomitanti vietate, inclusi ma non limitati a immunosoppressori (impatto sui biomarcatori e sul rischio). Terapia concomitante vietata:

  • Immunosoppressori

  • L'uso dei trattamenti indicati di seguito NON è consentito dopo l'inizio del trattamento in studio a causa del potenziale aumento delle condizioni concomitanti correlate agli immunosoppressori. Sono vietati per la durata dello studio e per almeno 130 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio. Se un soggetto sceglie di continuare uno dei farmaci di seguito, verrà seguito.

    • Farmaci antiretrovirali e/o biologici mirati al sistema immunitario (ad es. bloccanti del TNF, anakinra, rituximab, abatacept, tocilizumab)

    • Agente immunomodulante in dosi con effetti sistemici inclusi ma non limitati a

      • Prednisone > 20 mg (o equivalente) per via orale o endovenosa al giorno per > 14 giorni;
      • Prednisone > 5 mg e =< 20 mg (o equivalente) al giorno per > 30 giorni;
      • Dose equivalente di metotrexato > 15 mg a settimana.
  • Substrati del citocromo P450 - La formazione degli enzimi CYP450 viene soppressa dall'aumento dei livelli di citochine (ad esempio IL-1) durante l'infiammazione cronica. Pertanto, si prevede che per una molecola che si lega all’IL-1, come canakinumab, la formazione degli enzimi CYP450 possa essere normalizzata. Ciò è clinicamente rilevante per i substrati del CYP450 con un indice terapeutico ristretto, dove la dose viene aggiustata individualmente (ad esempio, warfarin). All’inizio del trattamento con canakinumab, nei pazienti trattati con questi tipi di medicinali, deve essere effettuato il monitoraggio terapeutico dell’effetto o della concentrazione del farmaco e potrebbe essere necessario aggiustare la dose individuale del medicinale secondo necessità.
• Vaccini vivi o attenuati entro 90 giorni dal trattamento in studio e dopo l'inizio del farmaco in studio (impatto sui biomarcatori e sul rischio). I soggetti devono essere sospesi dallo studio se viene loro somministrato un vaccino vivo o attenuato durante il corso dello studio
• Allergie ai farmaci in studio, come lidocaina, versed, fentanil o cetacaina (impatto sul rischio)
• Broncoscopia o qualsiasi altra procedura polmonare per qualsiasi motivo nei 6 mesi precedenti (influisce sui biomarcatori)
• Problemi attuali o recenti (entro tre mesi) di abuso di alcol o droghe (impatto del rischio)
• Incapace di leggere per comprendere o completare i documenti di studio (rischio di impatto)