Kanakinumabin arviointi korkean riskin entisillä tupakoitsijoilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä 55–73 (ikäkriteerit vastaavat kanakinumabin tulehdusta estävän tromboositulostutkimuksen [CANTOS] tutkimusta)
• Jos nainen: näyttöä postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti (vaikutusta raskauteen ei tunneta).

Hedelmällisessä iässä olevat naiset, määritellään kaikki naiset, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, elleivät he käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimushoidon aikana ja 6 viikon ajan lääkityksen lopettamisen jälkeen. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

Täydellinen pidättyvyys (kun tämä on sopusoinnussa osallistujan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

• Naisten sterilointi (on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto leikattu kohdunpoiston kanssa tai ilman), täydellinen kohdunpoisto tai molempien munanjohtimien ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla.
• Miesten sterilointi (vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa). Tutkimukseen osallistuvien naispuolisten kumppanien tulee olla ainoa kumppani, jolle on tehty vasektomia
• Suun kautta otettavien, (estrogeeni ja progesteroni), injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö tai kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen tai muut hormonaaliset ehkäisymenetelmät, joilla on vastaava teho (epäonnistumisprosentti < 1 %) ), esimerkiksi hormoninen emätinrengas tai transdermaalinen hormoniehkäisy. Suun kautta otettavaa ehkäisyä käytettäessä naisten olisi pitänyt olla vakaana samalla pillerillä vähintään 3 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista.

Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. ikään sopivat vasomotoriset oireet). Naisia ​​ei pidetä hedelmällisessä iässä, jos he ovat postmenopausaalisilla tai jos heillä on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdun poiston kanssa tai ilman), täydellinen kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanjohdinsidonta vähintään kuusi viikkoa sitten. Pelkästään munanpoistoleikkauksessa naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä vasta, kun naisen lisääntymistila on vahvistettu seurantahormonitason arvioinnilla.

Naiset katsotaan myös postmenopausaaliseksi, jos he ovat kärsineet amenorreasta 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:

• Yli 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, heillä on ollut säteilyn aiheuttamat vaihdevuodet viimeisten kuukautisten jälkeen > 1 vuosi sitten, heillä on kemoterapian aiheuttamat vaihdevuodet ja viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten tai niille on tehty kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto, molemminpuolinen salpingektomia tai kohdunpoisto)

  • Entinen tupakoitsija, ei käyttänyt >= 5 vuotta ennen ilmoittautumista (kohde entiselle tupakoitsijoille)
  • CO = < 8 ppm (kohdistaa/vahvistaa entisen tupakoitsijajoukon)
  • Pakkausvuoden historia >= 30 (määritelty suureksi riskiksi)
  • Ei epävakaita tai merkittäviä lääketieteellisiä tiloja, jotka on määritetty sairaushistorian perusteella (katso poissulkemiskriteerit alla - varmistaaksesi tutkittavan turvallisuuden, minimoidaksesi huonon terveyden vaikutukset biomarkkerimittauksiin ja maksimoidaksesi tutkimusmenetelmien noudattamisen)
  • C-reaktiivisen proteiinin korkean herkkyyden (hsCRP) tasot >= 2 mg/l (määritelty lisääntyneeksi riskiksi)
  • Negatiivinen koronavirustauti (COVID-19) -testi (tarvittaessa). Instituutiostandardien mukaan, jotka voivat kehittyä koko tutkimuksen aikana, jos koehenkilö itse ilmoittaa saavansa positiivisen COVID-19-testin, tila tulee ratkaista ilman jatkuvia oireita vähintään kolmen kuukauden ajan. Jos koehenkilön testitulos on positiivinen ennen ensimmäistä bronkoskopiaa, koehenkilö sijoitetaan jonotuslistalle vähintään kolmeksi kuukaudeksi ja testataan uudelleen ennen vastaanottoa; jos koehenkilön testitulos on positiivinen ennen seurantabronkoskopiaa, päätutkija peruuttaa hänen osallistumisensa.
  • Pystyy lukemaan riittävästi täyttääkseen kyselyn ja siihen liittyvät tutkimusasiakirjat tai antaakseen suostumuksensa

Poissulkemiskriteerit:

• Polttanut tupakkaa tai kannabista 5 vuoden sisällä ilmoittautumisesta (kohderyhmä on entiset tupakoitsijat)
• Käyttänyt sähkösavuketta tai tetrahydrokannabinolia (THC) sisältävää höyryä 5 vuoden sisällä ilmoittautumisesta (vaikuttaa biomarkkereihin). Minkä tahansa tupakkatuotteen tai kannabiksen/THC:n tupakointi tai höyrystäminen on poissulkevaa. kuitenkin muu THC:n antamisen käyttö (esim. syötävä, paikallinen jne.) on sallittu
• CO > 8 ppm (kohdepopulaatio on entiset tupakoitsijat)
• Aiempi tai äskettäinen altistuminen tuberkuloosille (TB), joka on dokumentoitu sähköiseen sairauskertomukseen (EMR) ja/tai testeihin (vaikutusriski)
• Painoindeksi (BMI) > 45 (epävakaan hengitysteiden riski)
• Asetyylisalisyylihapon (ASA) tai ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) ottaminen päivittäin tai useimpina päivinä viikossa (vaikuttaa biomarkkereihin ja riskiin)
• Samanaikaiset sairaudet ja hengenvaaralliset tilat (esim. syöpä tai munuaisten, maksan, immuunijärjestelmän häiriöt)
• Kroonisen keuhkosairauden (esim. astma säännöllisen lääkkeiden käytön yhteydessä, krooninen keuhkoputkentulehdus ja rajoittava keuhkosairaus) aikaisempi diagnoosi (vaikuttaa biomarkkereihin ja riskiin)
• Akuutti keuhkoputkentulehdus tai keuhkokuume 1 vuoden sisällä (vaikuttaa biomarkkereihin)
• COVID-19-diagnoosi tai siihen liittyvät oireet viimeisen kolmen kuukauden aikana (vaikuttaa biomarkkereihin ja riskiin). Instituutiostandardien mukaan, jotka voivat kehittyä koko tutkimuksen aikana, jos koehenkilö itse ilmoittaa saavansa positiivisen COVID-19-testin, tila tulee ratkaista ilman jatkuvia oireita vähintään kolmen kuukauden ajan. Jos koehenkilön testitulos on positiivinen ennen ensimmäistä bronkoskopiaa, koehenkilö sijoitetaan jonotuslistalle vähintään kolmeksi kuukaudeksi ja testataan uudelleen ennen vastaanottoa; jos koehenkilön testitulos on positiivinen ennen seurantabronkoskopiaa, PI peruuttaa hänen osallistumisensa
• Yleisanestesia 1 vuoden sisällä (vaikuttaa biomarkkereihin)
• Inhalaatiolääkkeiden säännöllinen käyttö viimeisen 3 kuukauden aikana (vaikuttaa biomarkkereihin)
• Antibioottien käyttö edellisten 30 päivän aikana (vaikuttaa biomarkkereihin)
• Steroidien käyttö, mukaan lukien kortikosteroidit ja inhaloitavat kortikosteroidit, edellisten 30 päivän aikana (vaikuttaa biomarkkereihin)

• Kielletyn samanaikaisen hoidon käyttö, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, immunosuppressantit (vaikuttaa biomarkkereihin ja riskiin). Kielletty samanaikainen hoito:

  • Immunosuppressantit

  • Alla olevien hoitojen käyttö EI ole sallittua tutkimushoidon aloittamisen jälkeen immunosuppressanteihin liittyvien samanaikaisten tilojen mahdollisen lisääntymisen vuoksi. Ne ovat kiellettyjä tutkimuksen ajan ja vähintään 130 päivän ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen. Jos tutkittava päättää jatkaa jotakin alla olevista lääkkeistä, häntä seurataan.

    • Retrovirus- ja/tai biologiset lääkkeet, jotka kohdistuvat immuunijärjestelmään (esim. TNF-salpaajat, anakinra, rituksimabi, abatasepti, tosilitsumabi)

    • Immuunijärjestelmää säätelevä aine annoksina, joilla on systeemisiä vaikutuksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen

      • Prednisoni > 20 mg (tai vastaava) suun kautta tai suonensisäisesti päivittäin > 14 päivän ajan;
      • Prednisoni > 5 mg ja =< 20 mg (tai vastaava) päivittäin > 30 päivän ajan;
      • Vastaava metotreksaattiannos > 15 mg viikossa.
  • Sytokromi P450 -substraatit - Sytokiinien (esim. IL-1) kohonneet tasot estävät CYP450-entsyymien muodostumista kroonisen tulehduksen aikana. Siten on odotettavissa, että IL-1:een sitoutuvan molekyylin, kuten kanakinumabin, CYP450-entsyymien muodostuminen voidaan normalisoida. Tämä on kliinisesti merkityksellistä CYP450-substraateille, joilla on kapea terapeuttinen indeksi ja joissa annos säädetään yksilöllisesti (esim. varfariini). Kanakinumabihoitoa aloitettaessa potilailla, joita hoidetaan tämäntyyppisillä lääkkeillä, tehoa tai lääkepitoisuutta on seurattava terapeuttisesti ja lääkkeen yksilöllistä annosta on ehkä muutettava tarpeen mukaan.
• Elävät tai heikennetyt rokotteet 90 päivän kuluessa tutkimushoidosta ja tutkimuslääkkeen aloittamisen jälkeen (vaikuttaa biomarkkereihin ja riskiin). Koehenkilöt on keskeytettävä tutkimuksesta, jos heille annetaan mitä tahansa elävää tai heikennettyä rokotetta tutkimuksen aikana
• Allergiat tutkimuslääkkeille, kuten lidokaiinille, versedille, fentanyylille tai setaiinille (vaikutusriski)
• Bronkoskopia tai mikä tahansa muu keuhkotutkimus mistä tahansa syystä viimeisten 6 kuukauden aikana (vaikuttaa biomarkkereihin)
• Nykyiset tai äskettäiset (kolmen kuukauden sisällä) alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöongelmat (vaikutusriski)
• Ei pysty lukemaan opiskeluasiakirjojen ymmärtämiseksi tai suorittamiseksi (vaikutusriski)