Evaluering av Canakinumab hos tidligere røykere med høy risiko

Inklusjonskriterier:

• Alder 55-73 (alderskriteriene stemmer overens med Canakinumab Antiinflammatory Thrombosis Outcome Study [CANTOS] studie)
• Hvis kvinne: tegn på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest (ukjent innvirkning på graviditet).

Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder mens de tar studiebehandling og i 6 uker etter avsluttet medisinering. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer:

Total avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

• Kvinnelig sterilisering (har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi), total hysterektomi eller bilateral tubal ligering minst seks uker før studiebehandling. Ved ooforektomi alene, kun når reproduksjonsstatusen til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering.
• Hannsterilisering (minst 6 måneder før screening). For kvinnelige deltakere i studien, bør den vasektomiserte mannlige partneren være den eneste partneren for denne deltakeren
• Bruk av orale, (østrogen og progesteron), injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder eller plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS), eller andre former for hormonell prevensjon som har sammenlignbar effekt (sviktrate < 1 % ), for eksempel hormon vaginal ring eller transdermal hormonprevensjon. Ved bruk av p-piller bør kvinner ha vært stabile på samme p-pille i minimum 3 måneder før de tok studiebehandling.

Kvinner anses som postmenopausale hvis de har hatt 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f.eks. alderstilpasset historie med vasomotoriske symptomer). Kvinner anses som ikke i fertil alder hvis de er postmenopausale eller har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi), total hysterektomi eller bilateral tubal ligering for minst seks uker siden. Når det gjelder ooforektomi alene, anses hun som ikke i fertil alder, først når reproduktiv status til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering.

Kvinner vil også bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoré i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:

• Kvinner >= 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter seponering av alle eksogene hormonbehandlinger, hatt stråleindusert overgangsalder med siste menopause for > 1 år siden, hatt kjemoterapi-indusert overgangsalder med siste menstruasjon for > 1 år siden, eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi)

  • Tidligere røyker uten bruk i >= 5 år før innmelding (målrettet mot tidligere røykere)
  • CO =< 8 ppm (mål/bekrefter tidligere røykerpopulasjon)
  • Pakkeårshistorie på >= 30 (definert som høy risiko)
  • Ingen ustabile eller signifikante medisinske tilstander som bestemt av sykehistorien (se eksklusjonskriterier nedenfor - for å sikre sikkerheten til forsøkspersonen, for å minimere effekten av dårlig helse på biomarkørtiltak og for å maksimere samsvar med studieprosedyrer)
  • Høysensitivitetsnivåer for C-reaktivt protein (hsCRP) >= 2 mg/L (definert som økt risiko)
  • Test av negativ koronavirussykdom (COVID-19) (hvis aktuelt). I henhold til institusjonelle standarder, som kan utvikle seg gjennom hele studien, bør tilstanden løses uten pågående symptomer i minst tre måneder hvis et forsøksperson selv rapporterer å ha testet positivt for COVID-19. Hvis en person tester positivt før den første bronkoskopien, vil personen bli satt på en venteliste i minst tre måneder og testet på nytt før hans/hennes avtale; hvis en person tester positivt før en oppfølgingsbronkoskopi, vil hans/hennes deltakelse bli trukket tilbake av hovedetterforskeren (PI)
  • Kunne lese tilstrekkelig for å fullføre undersøkelsen og relaterte studiedokumenter eller gi samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Røkt tobakk eller cannabis innen 5 år etter påmelding (målgruppen for studien er tidligere røykere)
• Brukt en elektronisk sigarett eller vaped inkludert tetrahydrocannabinol (THC) innen 5 år etter påmelding (påvirker biomarkører). Røyking eller damping av enhver form for tobakksprodukt eller cannabis/THC er en ekskludering; imidlertid er annen bruk av THC-administrasjon (f.eks. spiselig, aktuell, etc.) tillatt
• CO > 8 ppm (målgruppen for studien er tidligere røykere)
• Historie om eller nylig eksponering for tuberkulose (TB) som dokumentert i elektronisk journal (EMR) og/eller testing (påvirkningsrisiko)
• Kroppsmasseindeks (BMI) > 45 (risiko for ustabile luftveier)
• Å ta acetylsalisylsyre (ASA) eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) daglig eller de fleste dager i uken (påvirker biomarkører og risiko)
• Samtidige sykdommer og livstruende tilstander (f.eks. kreft eller nyre-, lever-, immunsystemforstyrrelser)
• Tidligere diagnose av kronisk lungesykdom (f.eks. astma ved regelmessig bruk av medisiner, kronisk bronkitt og restriktiv lungesykdom) (påvirker biomarkører og risiko)
• Akutt bronkitt eller lungebetennelse innen 1 år (påvirker biomarkører)
• COVID-19-diagnose eller relaterte symptomer i løpet av de siste 3 månedene (påvirker biomarkører og risiko). I henhold til institusjonelle standarder, som kan utvikle seg gjennom hele studien, bør tilstanden løses uten pågående symptomer i minst tre måneder hvis et forsøksperson selv rapporterer å ha testet positivt for COVID-19. Hvis en person tester positivt før den første bronkoskopien, vil personen bli satt på en venteliste i minst tre måneder og testet på nytt før hans/hennes avtale; hvis en person tester positivt før en oppfølgende bronkoskopi, vil hans/hennes deltakelse bli trukket tilbake av PI
• Generell anestesi innen 1 år (påvirker biomarkører)
• Regelmessig bruk av inhalasjonsmedisiner de siste 3 månedene (påvirker biomarkører)
• Bruk av antibiotika de siste 30 dagene (påvirker biomarkører)
• Bruk av steroider, inkludert kortikosteroider og inhalerte kortikosteroider, de siste 30 dagene (påvirker biomarkører)

• Bruk av forbudt samtidig terapi inkludert men ikke begrenset til immunsuppressiva (påvirker biomarkører og risiko). Forbudt samtidig behandling:

  • Immundempende midler

  • Bruk av noen behandlinger nedenfor er IKKE tillatt etter starten av studiebehandlingen på grunn av potensiell økning i immunsuppressiva relaterte samtidige tilstander. De er forbudt så lenge studien varer og i minst 130 dager etter avsluttet studiebehandling. Hvis en forsøksperson velger å fortsette med en av medisinene nedenfor, vil de bli fulgt.

    • Antiretrovirale og/eller biologiske legemidler rettet mot immunsystemet (f.eks. TNF-blokkere, anakinra, rituximab, abatacept, tocilizumab)

    • Immunmodulerende middel i doser med systemiske effekter inkludert, men ikke begrenset til

      • Prednison > 20 mg (eller tilsvarende) oral eller intravenøs daglig i > 14 dager;
      • Prednison > 5 mg og =< 20 mg (eller tilsvarende) daglig i > 30 dager;
      • Ekvivalent dose metotreksat > 15 mg ukentlig.
  • Cytokrom P450-substrater - Dannelsen av CYP450-enzymer undertrykkes av økte nivåer av cytokiner (f.eks. IL-1) under kronisk betennelse. Dermed forventes det at for et molekyl som binder seg til IL-1, slik som canakinumab, kan dannelsen av CYP450-enzymer normaliseres. Dette er klinisk relevant for CYP450-substrater med en smal terapeutisk indeks, hvor dosen justeres individuelt (f.eks. warfarin). Ved oppstart av canakinumab, hos pasienter som behandles med denne typen legemidler, bør terapeutisk overvåking av effekten eller legemiddelkonsentrasjonen utføres og den individuelle dosen av legemidlet må kanskje justeres etter behov.
• Levende eller svekkede vaksiner innen 90 dager etter studiebehandling og etter oppstart av studiemedikament (påvirker biomarkører og risiko). Forsøkspersoner må avbrytes fra studien hvis de får en levende eller svekket vaksine i løpet av studien
• Allergier for å studere medisiner, som lidokain, versed, fentanyl eller cetacaine (påvirker risiko)
• Bronkoskopi eller annen lungeprosedyre av en eller annen grunn innen de siste 6 månedene (påvirker biomarkører)
• Nåværende eller nylige (innen tre måneder) problemer med alkohol- eller narkotikamisbruk (påvirker risiko)
• Kan ikke lese for å forstå eller fullføre studiedokumenter (påvirker risiko)