Оценка канакинумаба у бывших курильщиков из группы высокого риска

Критерии включения:

• Возраст 55–73 года (возрастные критерии соответствуют исследованию исходов противовоспалительного тромбоза канакинумаба [CANTOS])
• Если женщина: признаки постменопаузального статуса или отрицательный тест на беременность в моче или сыворотке крови (влияние на беременность неизвестно).

Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, за исключением случаев, когда они используют высокоэффективные методы контрацепции во время приема исследуемого лечения и в течение 6 недель после прекращения приема препарата. К высокоэффективным методам контрацепции относятся:

Полное воздержание (если это соответствует предпочитаемому и обычному образу жизни участника. Периодическое воздержание (напр. календарный, овуляционный, симптотермический, постовуляционный методы) и отмены не являются приемлемыми методами контрацепции.

• Женская стерилизация (перенесшая хирургическую двустороннюю овариэктомию с гистерэктомией или без нее), тотальную гистерэктомию или двустороннюю перевязку маточных труб по крайней мере за шесть недель до начала приема исследуемого лечения. В случае только овариэктомии – только тогда, когда репродуктивный статус женщины подтвержден последующей оценкой уровня гормонов.
• Мужская стерилизация (не менее чем за 6 месяцев до скрининга). Для женщин-участниц исследования партнер-мужчина, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером этого участника.
• Использование пероральных (эстрогена и прогестерона), инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции или установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС) или других форм гормональной контрацепции, которые имеют сопоставимую эффективность (частота неудач < 1% ), например, гормональное вагинальное кольцо или трансдермальная гормональная контрацепция. В случае использования пероральных контрацептивов женщины должны были стабильно принимать одну и ту же таблетку в течение как минимум 3 месяцев до начала приема исследуемого лечения.

Женщин считают находящимися в постменопаузе, если у них в течение 12 месяцев наблюдалась естественная (спонтанная) аменорея с соответствующим клиническим профилем (например, соответствующим возрасту анамнезом вазомоторных симптомов). Женщины не считаются детородными, если они находятся в постменопаузе или перенесли хирургическую двустороннюю овариэктомию (с гистерэктомией или без нее), тотальную гистерэктомию или двустороннюю перевязку маточных труб не менее шести недель назад. В случае только овариэктомии только тогда, когда репродуктивный статус женщины подтвержден последующей оценкой уровня гормонов, она считается недетородной.

Женщины также будут считаться находящимися в постменопаузе, если у них в течение 12 месяцев наблюдалась аменорея без альтернативной медицинской причины. Применяются следующие возрастные требования:

• Женщины в возрасте >= 50 лет считаются находящимися в постменопаузе, если у них наблюдалась аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения всех экзогенных гормональных терапий, у них была радиационно-индуцированная менопауза с последними менопаузами > 1 года назад, у них была менопауза, вызванная химиотерапией, с последние менструации > 1 года назад или была проведена хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или гистерэктомия)

  • Бывший курильщик, не употреблявший в течение >= 5 лет до включения в программу (нацеливается на популяцию бывших курильщиков)
  • CO =< 8 частей на миллион (целевое/подтверждает популяцию бывших курильщиков)
  • История упаковок-лет >= 30 (определяется как высокий риск)
  • Отсутствие нестабильных или серьезных заболеваний, определенных на основании истории болезни (см. критерии исключения ниже – для обеспечения безопасности субъекта, минимизации влияния плохого здоровья на показатели биомаркеров и максимального соблюдения процедур исследования).
  • Уровни высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ) >= 2 мг/л (определяется как повышенный риск)
  • Отрицательный результат теста на коронавирусную болезнь (COVID-19) (если применимо). Согласно институциональным стандартам, которые могут меняться на протяжении всего исследования, если испытуемый самостоятельно сообщает о положительном результате теста на COVID-19, состояние должно исчезнуть без продолжающихся симптомов в течение как минимум трех месяцев. Если у субъекта положительный результат теста до первой бронхоскопии, субъект будет помещен в список ожидания как минимум на три месяца и пройдет повторное тестирование перед назначением; если у субъекта положительный результат теста перед последующей бронхоскопией, его/ее участие будет прекращено главным исследователем (ИП)
  • Способен читать адекватно, чтобы заполнить опрос и связанные с ним документы исследования или дать согласие

Критерий исключения:

• Курили табак или каннабис в течение 5 лет после включения (целевая группа исследования — бывшие курильщики)
• Курил электронную сигарету или курил электронные сигареты, содержащие тетрагидроканнабинол (ТГК), в течение 5 лет после регистрации (влияет на биомаркеры). Курение или вейпинг любой формы табачных изделий или каннабиса/ТГК является исключением; однако разрешено другое использование ТГК (например, в пищу, местно и т. д.).
• CO > 8 ppm (целевая группа исследования — бывшие курильщики)
• История или недавний контакт с туберкулезом (ТБ), зафиксированный в электронной медицинской карте (EMR) и/или тестировании (риск воздействия)
• Индекс массы тела (ИМТ) > 45 (риск нестабильности дыхательных путей)
• Прием ацетилсалициловой кислоты (АСК) или нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) ежедневно или большую часть дней в неделю (влияет на биомаркеры и риск)
• Сопутствующие заболевания и опасные для жизни состояния (например, рак или заболевания почек, печени, нарушения иммунной системы)
• Предварительный диагноз хронического заболевания легких (например, астмы при регулярном приеме лекарств, хронического бронхита и рестриктивного заболевания легких) (влияет на биомаркеры и риск)
• Острый бронхит или пневмония в течение 1 года (влияет на биомаркеры)
• Диагноз COVID-19 или связанные с ним симптомы в течение последних 3 месяцев (влияет на биомаркеры и риск). Согласно институциональным стандартам, которые могут меняться на протяжении всего исследования, если испытуемый самостоятельно сообщает о положительном результате теста на COVID-19, состояние должно исчезнуть без продолжающихся симптомов в течение как минимум трех месяцев. Если у субъекта положительный результат теста до первой бронхоскопии, субъект будет помещен в список ожидания как минимум на три месяца и пройдет повторное тестирование перед назначением; если у субъекта положительный результат теста перед последующей бронхоскопией, его/ее участие будет прекращено ИП
• Общая анестезия в течение 1 года (влияет на биомаркеры)
• Регулярное использование ингаляционных препаратов в течение последних 3 месяцев (влияет на биомаркеры)
• Использование антибиотиков в течение предшествующих 30 дней (влияет на биомаркеры)
• Использование стероидов, включая кортикостероиды и ингаляционные кортикостероиды, в течение предшествующих 30 дней (влияет на биомаркеры)

• Использование запрещенной сопутствующей терапии, включая, помимо прочего, иммунодепрессанты (влияет на биомаркеры и повышает риск). Запрещенная сопутствующая терапия:

  • Иммунодепрессанты

  • Использование любого из перечисленных ниже методов лечения НЕ разрешено после начала исследуемого лечения из-за потенциального увеличения числа сопутствующих состояний, связанных с применением иммунодепрессантов. Они запрещены на время исследования и в течение как минимум 130 дней после прекращения исследуемого лечения. Если субъект решит продолжить прием одного из перечисленных ниже лекарств, он будет соблюдаться.

    • Антиретровирусные и/или биологические препараты, воздействующие на иммунную систему (например, блокаторы ФНО, анакинра, ритуксимаб, абатацепт, тоцилизумаб)

    • Иммуномодулирующий агент в дозах с системным действием, включая, помимо прочего,

      • Преднизолон > 20 мг (или эквивалент) перорально или внутривенно ежедневно в течение > 14 дней;
      • Преднизолон > 5 мг и = < 20 мг (или эквивалент) ежедневно в течение > 30 дней;
      • Эквивалентная доза метотрексата > 15 мг в неделю.
  • Субстраты цитохрома P450. Образование ферментов CYP450 подавляется повышенным уровнем цитокинов (например, IL-1) во время хронического воспаления. Таким образом, ожидается, что молекула, которая связывается с IL-1, такая как канакинумаб, может нормализовать образование ферментов CYP450. Это клинически значимо для субстратов CYP450 с узким терапевтическим индексом, доза которых подбирается индивидуально (например, варфарин). В начале приема канакинумаба у пациентов, получающих лечение этими типами лекарственных средств, следует проводить терапевтический мониторинг эффекта или концентрации препарата, и при необходимости может потребоваться коррекция индивидуальной дозы лекарственного препарата.
• Живые или аттенуированные вакцины в течение 90 дней после исследуемого лечения и после начала приема исследуемого препарата (влияет на биомаркеры и риск). Субъекты должны быть исключены из исследования, если в ходе исследования им вводили живую или аттенуированную вакцину.
• Аллергия на исследуемые лекарства, такие как лидокаин, веред, фентанил или цетакаин (воздействует на риск)
• Бронхоскопия или любая другая процедура на легких по любой причине в течение предыдущих 6 месяцев (влияет на биомаркеры)
• Текущие или недавние (в течение трех месяцев) проблемы со злоупотреблением алкоголем или наркотиками (влияет на риск)
• Невозможно читать для понимания или завершения учебных документов (воздействует на риск)