Evaluering af Canakinumab hos tidligere rygere med høj risiko

Inklusionskriterier:

• Alder 55-73 (alderskriterier stemmer overens med Canakinumab Antiinflammatory Thrombosis Outcome Study [CANTOS] forsøg)
• Hvis kvinde: tegn på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest (ukendt indvirkning på graviditeten).

Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de bruger højeffektive præventionsmetoder, mens de tager undersøgelsesbehandling og i 6 uger efter, at de er stoppet med medicin. Meget effektive præventionsmetoder omfatter:

Total afholdenhed (når dette er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil for deltageren. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptomtermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.

• Kvindelig sterilisering (har haft kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi), total hysterektomi eller bilateral tubal ligering mindst seks uger før undersøgelsesbehandling. I tilfælde af ooforektomi alene, kun når kvindens reproduktive status er bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet.
• Sterilisering af mænd (mindst 6 måneder før screening). For kvindelige deltagere i undersøgelsen bør den vasektomiserede mandlige partner være den eneste partner for den pågældende deltager
• Brug af orale, (østrogen og progesteron), injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder eller placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS), eller andre former for hormonel prævention, der har sammenlignelig effekt (fejlrate < 1 % ), for eksempel hormon vaginal ring eller transdermal hormonprævention. I tilfælde af brug af oral prævention bør kvinder have været stabile på den samme pille i minimum 3 måneder, før de tog undersøgelsesbehandling.

Kvinder betragtes som postmenopausale, hvis de har haft 12 måneders naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f.eks. alderssvarende historie med vasomotoriske symptomer). Kvinder anses for ikke at være i den fødedygtige alder, hvis de er postmenopausale eller har haft kirurgisk bilateral oophorektomi (med eller uden hysterektomi), total hysterektomi eller bilateral tubal ligering for mindst seks uger siden. I tilfælde af ooforektomi alene anses hun for ikke at være i den fødedygtige alder, når kvindens reproduktive status er blevet bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet.

Kvinder vil også blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenorrhoe i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Følgende aldersspecifikke krav gælder:

• Kvinder >= 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenorré i 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger, haft stråleinduceret overgangsalder med sidste menopause for > 1 år siden, haft kemoterapi-induceret overgangsalder med sidste menstruation for > 1 år siden, eller gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi)

  • Tidligere ryger uden brug i >= 5 år før tilmelding (målretter mod tidligere rygere)
  • CO =< 8 ppm (mål/bekræfter tidligere rygere)
  • Pakkeårs historie på >= 30 (defineret som høj risiko)
  • Ingen ustabile eller signifikante medicinske tilstande som bestemt af sygehistorien (se eksklusionskriterier nedenfor - for at sikre forsøgspersonens sikkerhed, for at minimere virkningerne af dårligt helbred på biomarkørforanstaltninger og for at maksimere overholdelse af undersøgelsesprocedurer)
  • C-reaktivt protein højfølsomhed (hsCRP) niveauer >= 2 mg/L (defineret som øget risiko)
  • Negativ coronavirus sygdom (COVID-19) test (hvis relevant). Ifølge institutionelle standarder, som kan udvikle sig gennem hele undersøgelsen, skal tilstanden, hvis en forsøgsperson selv rapporterer at være testet positiv for COVID-19, løses uden vedvarende symptomer i mindst tre måneder. Hvis et forsøgsperson tester positivt før den første bronkoskopi, vil forsøgspersonen blive sat på en venteliste i mindst tre måneder og gentestet før hans/hendes udnævnelse; hvis en forsøgsperson bliver testet positiv før en opfølgende bronkoskopi, vil hans/hendes deltagelse blive trukket tilbage af den primære investigator (PI)
  • Kunne læse tilstrækkeligt for at udfylde undersøgelsen og relaterede undersøgelsesdokumenter eller give samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Røget tobak eller cannabis inden for 5 år efter tilmelding (målgruppen for undersøgelsen er tidligere rygere)
• Brugt en elektronisk cigaret eller dampet inklusiv tetrahydrocannabinol (THC) inden for 5 år efter tilmelding (påvirker biomarkører). Rygning eller dampning af enhver form for tobaksprodukt eller cannabis/THC er en udelukkelse; dog er anden brug af THC-administration (f.eks. spiselig, topisk osv.) tilladt
• CO > 8ppm (målgruppen for undersøgelsen er tidligere rygere)
• Anamnese med eller nylig eksponering for tuberkulose (TB) som dokumenteret i den elektroniske journal (EMR) og/eller test (påvirkningsrisiko)
• Body mass index (BMI) > 45 (risiko for ustabile luftveje)
• Indtagelse af acetylsalicylsyre (ASA) eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) dagligt eller de fleste dage om ugen (påvirker biomarkører og risiko)
• Samtidige sygdomme og livstruende tilstande (f.eks. kræft eller nyre-, lever-, immunsystemforstyrrelser)
• Forudgående diagnose af kronisk lungesygdom (f.eks. astma med regelmæssig brug af medicin, kronisk bronkitis og restriktiv lungesygdom) (påvirker biomarkører og risiko)
• Akut bronkitis eller lungebetændelse inden for 1 år (påvirker biomarkører)
• COVID-19-diagnose eller relaterede symptomer inden for de sidste 3 måneder (påvirker biomarkører og risiko). Ifølge institutionelle standarder, som kan udvikle sig gennem hele undersøgelsen, skal tilstanden, hvis en forsøgsperson selv rapporterer at være testet positiv for COVID-19, løses uden vedvarende symptomer i mindst tre måneder. Hvis et forsøgsperson tester positivt før den første bronkoskopi, vil forsøgspersonen blive sat på en venteliste i mindst tre måneder og gentestet før hans/hendes udnævnelse; hvis en forsøgsperson tester positiv før en opfølgende bronkoskopi, vil hans/hendes deltagelse blive trukket tilbage af PI
• Generel anæstesi inden for 1 år (påvirker biomarkører)
• Regelmæssig brug af inhalationsmedicin inden for de sidste 3 måneder (påvirker biomarkører)
• Brug af antibiotika inden for de foregående 30 dage (påvirker biomarkører)
• Brug af steroider, herunder kortikosteroider og inhalerede kortikosteroider, inden for de foregående 30 dage (påvirker biomarkører)

• Brug af forbudt samtidig behandling, herunder men ikke begrænset til immunsuppressiva (påvirker biomarkører og risiko). Forbudt samtidig behandling:

  • Immunsuppressiva

  • Brug af nogen behandlinger nedenfor er IKKE tilladt efter starten af ​​undersøgelsesbehandlingen på grund af potentiel stigning i immunsuppressive relaterede samtidige tilstande. De er forbudte i hele undersøgelsens varighed og i mindst 130 dage efter ophør af undersøgelsesbehandling. Hvis en forsøgsperson vælger at fortsætte med en af ​​nedenstående medicin, vil de blive fulgt.

    • Antiretrovirale og/eller biologiske lægemidler rettet mod immunsystemet (f.eks. TNF-blokkere, anakinra, rituximab, abatacept, tocilizumab)

    • Immunmodulerende middel i doser med systemiske virkninger, herunder men ikke begrænset til

      • Prednison > 20 mg (eller tilsvarende) oral eller intravenøs daglig i > 14 dage;
      • Prednison > 5 mg og =< 20 mg (eller tilsvarende) dagligt i > 30 dage;
      • Ækvivalent dosis methotrexat > 15 mg ugentligt.
  • Cytokrom P450-substrater - Dannelsen af ​​CYP450-enzymer undertrykkes af øgede niveauer af cytokiner (f.eks. IL-1) under kronisk inflammation. Det forventes således, at for et molekyle, der binder til IL-1, såsom canakinumab, vil dannelsen af ​​CYP450-enzymer kunne normaliseres. Dette er klinisk relevant for CYP450-substrater med et snævert terapeutisk indeks, hvor dosis justeres individuelt (f.eks. warfarin). Ved påbegyndelse af canakinumab hos patienter, der behandles med disse typer lægemidler, bør der udføres terapeutisk overvågning af virkningen eller lægemiddelkoncentrationen, og den individuelle dosis af lægemidlet skal muligvis justeres efter behov.
• Levende eller svækkede vacciner inden for 90 dage efter undersøgelsesbehandlingen og efter påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet (påvirker biomarkører og risiko). Forsøgspersoner skal afbrydes fra forsøget, hvis de får en levende eller svækket vaccine i løbet af undersøgelsen
• Allergier til at studere medicin, såsom lidocain, versed, fentanyl eller cetacain (påvirker risikoen)
• Bronkoskopi eller enhver anden lungeprocedure af en eller anden grund inden for de foregående 6 måneder (påvirker biomarkører)
• Aktuelle eller nylige (inden for tre måneder) alkohol- eller stofmisbrugsproblemer (påvirker risikoen)
• Kan ikke læse for at forstå eller færdiggøre undersøgelsesdokumenter (påvirker risiko)