高山病に関連する危険因子: 症例対照研究

導入

高地における主な環境要因は気圧の低下です。 この減少は、空気から細胞のミトコンドリアに酸素を運ぶプロセスの各段階での酸素分圧の減少につながります。 この低圧低酸素状態は、一般に個人が低酸素環境に耐えて適応できるようにする一連の生理学的反応を開始します。 しかし、これらの反応が不適応となり、急性高山病 (AMS)、高地脳浮腫 (HACE)、および高地肺水腫 (HAPE) の 3 つの形態のいずれかの急性高山病を引き起こす場合があります。 これらの病気は、特定の高さに登ってから数時間または最大 5 日以内に発生する可能性があり、その重症度は、予定された旅行旅程への影響が最小限である軽度のものから、生命を脅かす状態までさまざまです。(1) 急性高山病 ( AMS) は、高度 2,500 m 付近で順応していない人に現れる非特異的な症状を特徴とします。 これらの症状は通常、新しい高度に到着してから 4 ～ 12 時間遅れて現れ、最初の夜をそこで過ごした後に最も強くなる傾向があります。 適切な対策が講じられれば、これらの症状は通常、自然に解決します (2)。 急性高山病 (AMS) は、通常、頭痛と、吐き気/嘔吐、疲労、めまい、睡眠困難などの少なくとも 1 つの他の症状を伴う一連の症状です。 通常、高地に到着してから 6 ～ 12 時間後に発生し、通常は 1 ～ 3 日以内に解消します。 AMS を治療せずに放置すると、高地脳浮腫 (HACE) に進行する可能性があり、これは精神能力の低下、眠気、昏迷、運動失調などの精神状態の変化を特徴とします。 これらの症状が発現してから 24 時間以内に昏睡状態に陥り、さらには死に至る可能性もあります (3)。 高地肺水腫 (HAPE) は肺水腫の一種であり、本質的に非心原性であり、急性高山病が先行する可能性はありません。 通常、標高 2500 m を超える高地に到着してから 1 ～ 4 日後に発生します (4)。 高山病に関連する危険因子はいくつかあります。これには、個人の自宅の標高、最高高度、睡眠高度、上昇速度、緯度、年齢、性別、体調、運動の強度、事前順応、遺伝子構造、そして既往症。 男性も女性もAMSを発症するリスクは同様ですが、女性の方がわずかに感受性が高い可能性があることを示唆する研究もあります。 一般に信じられていることに反して、高齢者はAMSのリスクが高いわけではないようです。 実際、いくつかの研究では、若い人ほど感受性が高い可能性があることが示唆されています。 AMS の過去の病歴は、その後同等の高度に曝露された場合に AMS を発症する重要な予測因子です (5) 年齢、肥満、性別、フィットネスレベル、ニコチンやアルコールの摂取などの他の要因が高地の重大な危険因子であるかどうかは不明です登山者の病気。 AMS の主な決定要因は、順応のレベル、上昇速度、個人の感受性であると考えられます。 登山人口における高山病の発症に対するこれらの追加要因の影響を完全に理解するには、さらなる研究が必要です。(6) フィールド観察研究のメタアナリシスにより、予防用アセタゾラミドが急性高山病の症状を軽減できることが実証されました。 この薬は通常、1日あたり125 mg～1 gの用量で処方され、ほとんどの患者は125 mgまたは250 mgを1日2回投与されます。 ただし、アセタゾラミドは、登山が早すぎる場合の急性高山病の症状を防ぐことはできないことに注意することが重要です。(7) マスタング研究地は、アンナプルナ トレッキング サーキットにある世界的に有名なトロン ラ峠 (5416 m)、ムクティナス寺院 (3800 m)、ロー マンタン (3840 m)、そしてコラ ラ峠 ( 4660メートル）。 近年、主要道路の改良により、これらの観光スポットへのアクセスが向上し、その結果、観光客の流れが増加し、移動時間が短縮されました。 しかし、このことは、人が低い標高から低気圧の低酸素環境に急速に上昇する可能性も高くすることにもつながり、その結果、旅行の最初の数日間に高地疾患を発症するリスクが高まります(8)。

文献レビュー ネパールのヒマラヤにある標高 5400 m の峠を登る登山者を対象に行われた研究では、AMS の全体的な有病率は 63% でした。 AMS は上昇率と正の相関があり、トレッキング前の順応と負の相関がありました。 女性はより頻繁に、より深刻な AMS に悩まされていました。男性のBMI（体重/身長2）はAMSと有意な相関があった。 AMSと年齢、喫煙習慣、経口避妊薬の使用、過去の高地経験、トレッキング前の特別なトレーニング、トレッキングパーティーの規模、トレッキングが代理店によるものか自主企画によるものか、との間に有意な関連性は見出されなかった。 トレッカーの 80% は AMS の診断と治療についての初歩的な知識を持っていました (9)。 マスタング地区病院で行われた1年間の研究では、症状を示している患者105人のうち約4分の1（25.7％）がAMS患者として分類されるLLSの基準を満たしていないことが判明した。 AMSと診断された残りの4分の3（74.3％）のうち、61.5％が軽度の症状を示し、35.9％が中等度の症状を示し、重度の症状を示したのはわずか2.6％でした。 データセットには、HACE の症例が 1 件のみ、HAPE の症例が 2 件ありました。 AMS患者のうち、約73.1％が胃腸症状を経験していると報告し、84.6％がめまいを報告し、大多数の97.4％が疲労を報告した。 上昇率は、AMS 症状のある旅行者において重度の AMS を発症する可能性と強く関連していました。(10) AMSヒマラヤ救助協会が主催した、ネパールの標高4154メートルにある聖なる湖（ゴサイクンダ）への巡礼者を対象とした予備調査では、湖を訪れた5163人の巡礼者のうち、229人（4.4％）がAMSを発症したことが明らかになった。 病気の重症度は上昇速度と相関していましたが、男性と女性の間で重症度に差はありませんでした(11)。 研究は、東アルプス（3454メートル）で79人、東アルプス（3454メートル）で83人の合計162人の登山者を対象に実施された（西アルプスの経験豊富な登山者は、東アルプスのレクリエーション登山者や観光客よりもAMSを発症しにくいと仮定）。高地での最初の夜の翌朝、西アルプス（3817メートル）で。 AMSの診断はレイク・ルイーズ・スコアリングに基づいており、東アルプスの3454メートルでは被験者79人中30人（38.0％）がAMSを患い、西アルプスの3817メートルでは83人中29人（34.9％）がAMSを患っていた。 標高を調整した後、西アルプスでの有病率は 24.5% でしたが、これには大きな差がありました (p=0.04)。 東アルプスで見つかったものから。 東アルプスの登山者の低山登山経験が、彼らのAMS有病率の高さを説明する唯一の要因であることが判明した(12)。 研究は27人の登山者を対象に、カパンナ・マルゲリータ（4559メートル）に到着した日と翌朝に行われた。 感受性は以前の AMS エピソードに基づいて評価され、曝露前はカパンナ マルゲリータへの登山前の 2 か月間で 3,000 m 上で 4 日以上過ごしたことと定義されました。 遅い上昇は、3 日を超えて上昇することと定義されました。 感受性の高い人の場合、AMS の有病率は、事前暴露なしで急速な上昇の場合は 58%、事前暴露のみの場合は 29%、ゆっくりとした上昇のみの場合は 33%、事前暴露と低速上昇の両方の場合は 7% でした。 非感受性個人の対応する値は、31%、16%、11%、および 4% でした。 感受性のある個人と非感受性の個人における AMS 発症の全体的なオッズ比は 2.9 (95% 信頼区間、2.1 ～ 4.1) でした。 年齢、性別、トレーニング、BMI、アルコール摂取量、喫煙は、二変量解析や多変量ロジスティック回帰において有意な影響を与えませんでした。 結論として、個人の感受性、上昇速度、および事前曝露は、AMS 罹患率の主要な独立した決定要因です。(6) AMSの予防のためのアセタゾラミドを研究するために行われたメタ分析では、報告されたすべての症状を統合すると、平均ESは-0.38であり、薬物予防がAMSの最も一般的な症状の軽減に効果的であることが示されました。 個別に検査した場合、頭痛を予防するための ES は -0.54、吐き気は -0.29、不眠症は -0.42 でした (7)。

研究の目的と目的 主な目的: AMS、HACE、HAPE などの高山病の危険因子を特定すること

具体的な主な目的:

急速に上昇した人とゆっくりと上昇した人との間で高山病の罹患率を比較する。

高山病と、年齢、性別、高度、気温などのさまざまな人口動態および環境要因との関連を調査する。

高山病のリスクを軽減するための、段階的な上昇や投薬などの予防措置の有効性を評価する

方法論

4. 研究デザインと方法論 4.1 研究方法: 症例対照研究

研究変数:

年齢、性別、標高や国籍を含む住所などの社会人口学的特性。

症状、上昇率、併存疾患、新型コロナウイルス、結核を含む高山病の既往歴、喫煙、アルコール摂取などの個人歴、高山病に対する意識、予防薬（アセタゾラミド）の摂取

結果変数: すべての従属変数 4.3 研究デザイン (特定): 症例対照研究 4.4 研究施設とその正当化: マスタング地区病院 4.5 研究対象集団 (特定): マスタング地区病院の救急病棟に入院している AMS (急性高山病) 患者、ケースとしての HAPE (高地肺水腫) または HACE (高地脳浮腫) 高地への旅行後に AMS/HAPE/HACE の症状を発症しなかった健康なボランティア 4.6 サンプリング方法/技術 (指定): ランダムサンプリングインタビュー法によるデータ収集には半構造化アンケートが使用されます。

4.7 サンプルサイズ (根拠あり): 文献レビュー (6) によると、急速上昇の場合の AMS 有病率は 58% (p1) でしたが、ゆっくり上昇の場合は 33% (p2) でした。

次の式は、症例対照研究における適切なサンプルサイズを計算するために使用されます(13)。 n=((r+1)p'(1-p^')〖(Z_β+Z_(α/2))〗^2)/(r〖(p1-p2)〗^2 ) ここで、n はサンプルですサイズ、Z_β= 検出力の標準正規変量 Z_(α/2)= 有意水準の標準正規変量 p1- p2 = 効果の大きさ、または以前の研究に基づいて予想される割合の違い。 p1 はケースの比率、p2 はコントロールの比率です。

r= 症例に対する対照の比。 本研究では 1 として扱う ここで、p'=(p1+p2)/2、Z_(α/2)=1.96 (95% CI) および Z_β=0.84 (80% 検出力で) したがって、n= 62.4 の計算値。最小サンプル サイズは、症例では 63、対照では 63 と推定されます。

4.8 サンプル選択の基準:

包含基準:

症例：3以上のLLSスコアまたはHAPEまたはHACEに基づいてAMSと診断された18歳以上の個人。

対照：症例として高地への旅行中にAMSを発症せず、年齢と性別が症例と一致する18歳以上の個人。

除外基準:

参加同意を拒否する方。 年齢<18歳 妊娠中の患者

データ収集技術/方法 (具体的に):

データは構造化されたアンケートを使用して収集され、症例と対照の両方に実施されます。 アンケートには、人口統計上の特徴、病歴、曝露歴、上昇率、高山病に関連する症状に関する質問が含まれます。 参加者が質問を正しく理解できるように、アンケートは現地の言語に翻訳されます。

アンケートは次の 2 つのセクションで構成されます。被験者の社会人口学的プロフィール b． さまざまな小見出しの下で研究される文脈上の事項。

社会人口学的プロファイルには、名前、年齢、性別、住所、国籍が含まれます。 状況に関する事項は、対応する高度レベルでの症状の発現と上昇速度に関する基本的な質問で構成されます。

高山病の症状を呈する患者は、AMS、HAPE、または HACE と診断されます。 患者が診断基準を満たさない場合、その患者は CASES に含まれません。

AMS は、以下に説明する 4 つの評価された症状から合計 3 点以上のレイク ルイーズ AMS スコアとして診断されます。これには、最近の登山または高度の上昇による頭痛による少なくとも 1 点が含まれます。 AMS 重症度評価は LLS スコアに従って行われ、次のように分類されます。 3 ～ 5 = 軽度、6 ～ 9 = 中等度、10 ～ 12 = 重度の AMS。(14) 頭痛 0 - まったくなし。

1-軽度の頭痛 2-中等度の頭痛 3-重度の頭痛、行動不能になる 胃腸症状 0-食欲は良好

1. 食欲不振または吐き気
2. 中程度の吐き気または嘔吐
3. 重度の吐き気と嘔吐、無力化 疲労および/または衰弱

0-疲れていないか、衰弱していません

1-軽度の疲労/衰弱 2-中等度の疲労/衰弱 3-重度の疲労/衰弱、無力化 めまい/ふらつき 0-めまい/ふらつきなし

1. 軽度のめまい/立ちくらみ
2. 中等度のめまい/ふらつき
3. 重度のめまい/ふらつき、無力化 HACE は、AMS 患者に精神状態の変化または運動失調がある場合、または AMS を持たない人に精神状態の変化と運動失調がある場合に臨床的に診断されます。 患者が HAPE に罹患している場合、次の症状のうち少なくとも 2 つがなければなりません: 安静時呼吸困難、咳、脱力感または運動能力の低下、胸の圧迫感または充血、および次の兆候のうち少なくとも 2 つ: パチパチ音または喘鳴少なくとも 1 つの肺野で、中枢性チアノーゼ、頻呼吸、および頻脈が発生します。(15) *最近高度が上昇した状況で発生する兆候と症状。

同意が得られ、参加者の遵守に従って英語またはネパール語のアンケートが使用され、プロフォーマに記入されます。

社会人口学的プロファイルが収集され、症状の発現、上昇率、併存疾患、高山病の既往歴を含む過去病歴、喫煙、アルコール摂取などの個人歴、高山病に関する意識、予防薬（アセタゾラミド）の摂取などに関する質問が行われます。 。

対照群は症例と同様の集団から選ばれるが、旅行中に高山病を発症していない人が選ばれる。 各ケースについて、1 つの対照が選択され、年齢 (2 年以内) と性別によって照合されます。

対照は、症例として異なるトレッキングまたは登山グループから特定されます。 同じグループから適切なコントロールが見つからない場合は、同じ地域または期間の別のグループからコントロールが検索されます。

コントロールが旅行中に高山病を発症していないことを確認するために、高地に到着したときと旅行の終了時にレイク ルイーズ スコアまたは環境症状質問票 (ESQ) を使用して評価されます。 旅行中に高山病を発症しなかった個人のみが対照としての資格がある。

対照群には症例と同様の方法で面接が行われ、人口統計情報、病歴、上昇率、薬物使用、および高山病の発症に影響を与える可能性のあるその他の要因についての質問が行われます。

参加者は、インタビューのために尽力したことに感謝の意を表します。

4.10 データ収集ツール: (参加者/症例記録フォームとともに付録に添付してください): 添付のプロフォーマ 4.11 データ収集ツールの事前テスト (該当する場合): N/A

4.12 研究の妥当性と信頼性 (該当する場合): 妥当性と信頼性をどのように評価するかについて言及します。

研究の信頼性と妥当性を維持および向上させるために、次の措置が採用されました。

私。 適切な数のツールのデータセットが事前にテストされ、ツールの内容と情報の正確性が保証されています。 また、事前テストにより研究助手の内容理解が深まったと考えられる。

ii.研究者は、事前テストの前に、ツールとその内容の管理について十分に理解していました。

iii. 関連文献のレビューと関連分野の専門家からの意見を得ました。 専門家からのコメントが招待され、研究プロセス全体を通じて研究チューターと共有されました。

4.13 潜在的なバイアス（該当する場合）：選択バイアス、リコールバイアス 4.14 研究の限界（該当する場合）：急性高山病/HAPE/HACE の診断は臨床的に行われます。 放射線治療器具は使用されません。

4.15 研究の考えられる課題: 対照の選択の難しさ

データ管理と統計分析の計画:

データは Microsoft Excel に入力され、統計分析のために SPSS に変換されます。

記述統計は、症例と対照の特性を要約するために使用されます。 危険因子と高山病との関連性を評価するために、単変量および多変量ロジスティック回帰分析が実行されます。 結果は、対応する 95% 信頼区間を持つオッズ比として報告されます。 0.05 未満の p 値は、統計的に有意であるとみなされます。

有害反応/副作用の報告: 該当なし 研究の中止に関する規則: 該当なし 研究の期待される結果: 該当なし

研究成果の普及計画：

研究結果は研究大会で発表されるほか、国内外の索引付きジャーナルにも掲載されます。

研究成果の活用計画（任意）：

作業計画 (研究期間、プロジェクトの暫定開始日、作業スケジュール/ガント チャートを含む必要があります): N/A 倫理的配慮

人間の参加者について: 人間

11.1 この研究には人間の参加者が必要ですか? 「はい」の場合は、その理由を説明してください。

はい (根拠を示してください) いいえ

これは、急性高山病の症状の発現パターンを調べるために行われた記述的な遡及研究です。

11.2 研究には何人の参加者が必要ですか? 説明する。 私たちの研究には、6か月の研究期間内に救急外来を訪れた患者が含まれています。

11.3 参加者が研究に参加する頻度はどれくらいですか? 説明する。

(スケジュールに従ってください): N/A

11.4 研究における参加者の責任を明確に示します。 研究中、研究参加者には何が期待されますか? 該当なし

11.5 この研究では、妊娠中、新生児、12歳未満の子供、身体的または精神的な問題、HIV、エイズ、点滴薬物使用者などの脆弱なメンバーを調査していますか? 「はい」の場合、理由を入力してください: いいえ

11.6 参加者に何らかのリスクはありますか? 「はい」の場合、研究への人間の参加者にとって予想されるリスクは何かを明確に特定し、それらのリスクの正当性を説明してください: N/A

11.7 参加者に何かメリットはありますか? 「はい」の場合、参加者にとってどのようなメリットが期待されるかを明確に特定してください。 いいえ

インフォームド・書面による同意書 / 倫理的問題 (付録に添付してください): 以下に添付