RISIKOFAKTORER KNYTTET TIL HØYHØYDESYKKE: EN KASEKONTROLLSTUDIE

INTRODUKSJON

Den primære miljøfaktoren ved høye høyder er en reduksjon i barometertrykket. Denne reduksjonen fører til en reduksjon i partialtrykket av oksygen på hvert trinn av prosessen som frakter oksygen fra luften til cellenes mitokondrier. Denne hypobariske hypoksien setter i gang en sekvens av fysiologiske responser som generelt sett gjør et individ i stand til å tåle og tilpasse seg miljøet med lite oksygen. Imidlertid er det tilfeller der disse responsene blir maladaptive, noe som resulterer i en av tre former for akutt høydesykdom: akutt fjellsyke (AMS), cerebralt ødem (HACE) og lungeødem i høy høyde (HAPE). Disse sykdommene kan oppstå i løpet av flere timer eller opptil 5 dager etter at de har gått opp til en bestemt høyde og kan variere i alvorlighetsgrad fra mild, med minimal innvirkning på den planlagte reiseruten, til en livstruende tilstand.(1) Akutt fjellsyke ( AMS) er preget av uspesifikke symptomer som dukker opp i høyder på ⩾2500 m blant uakklimatiserte individer. Disse symptomene vises vanligvis med en forsinkelse på 4-12 timer etter ankomst til en ny høyde, og har en tendens til å være mest intense etter den første natten tilbrakt der. Når hensiktsmessige tiltak iverksettes, går disse symptomene vanligvis over av seg selv.(2) Akutt fjellsyke (AMS) er en samling av symptomer som vanligvis involverer hodepine og minst ett annet symptom som kvalme/oppkast, tretthet, svimmelhet eller søvnvansker. Det vises vanligvis 6-12 timer etter ankomst i stor høyde og går vanligvis over i løpet av 1-3 dager. Hvis den ikke behandles, kan AMS utvikle seg til cerebralt ødem (HACE), som er preget av endret mental status som nedsatt mental kapasitet, døsighet, stupor og ataksi. Koma og til og med død kan oppstå så snart som 24 timer etter at disse symptomene har utviklet seg.(3) Lungeødem i høye høyder (HAPE) er en type lungeødem som er ikke-kardiogent av natur og som kanskje ikke innledes av akutt fjellsyke. Vanligvis forekommer det mellom én og fire dager etter ankomst til høyder høyere enn 2500 m.(4) Det er flere risikofaktorer knyttet til høydesyke, inkludert høyden av individets hjem, maksimal høyde, sovehøyde, stigningshastighet, breddegrad, alder, kjønn, fysisk tilstand, treningsintensitet, pre-akklimatisering, genetisk sammensetning, og allerede eksisterende sykdommer. Både menn og kvinner har samme risiko for å utvikle AMS, selv om noen studier tyder på at kvinner kan være litt mer utsatt. I motsetning til det mange tror, ​​ser ikke eldre personer ut til å ha høyere risiko for AMS. Faktisk antyder noen studier at yngre individer kan være mer utsatt. En tidligere historie med AMS er en betydelig prediktor for utvikling av AMS ved påfølgende eksponering for sammenlignbare høyder(5) Det er uklart om andre faktorer som alder, fedme, kjønn, kondisjonsnivå og nikotin- eller alkoholforbruk er signifikante risikofaktorer for høyde sykdom hos fjellklatrere. De primære determinantene for AMS ser ut til å være nivået av akklimatisering, stigningshastighet og individuell mottakelighet. Ytterligere forskning er nødvendig for å fullt ut forstå virkningen av disse tilleggsfaktorene på utviklingen av høydesyke i fjellklatringspopulasjoner.(6) Metaanalyser av observasjonsfeltstudier har vist at profylaktisk acetazolamid kan redusere symptomene på akutt fjellsyke. Legemidlet er vanligvis foreskrevet i doser mellom 125 mg og 1 g per dag, med de fleste pasienter som får 125 mg eller 250 mg to ganger daglig. Det er imidlertid viktig å merke seg at acetazolamid ikke forhindrer symptomene på akutt fjellsyke når en person stiger for raskt.(7) Mustang-studiestedet er kjent for sine flere attraksjoner i høye høyder, inkludert det verdenskjente Thorong La-passet (5416m) i Annapurna trekkingkrets, Muktinath-tempelet (3800m), Lo Manthang (3840m) og Kora La-passet ( 4660m). De siste årene har forbedringer av større veier økt tilkoblingen til disse attraksjonene, noe som har resultert i økt strøm av besøkende og kortere reisetider. Dette har imidlertid også ført til en høyere sannsynlighet for at individer raskt stiger opp fra lavere høyder til et hypobarisk hypoksimiljø, og derved øker risikoen for å utvikle høyhøydesykdom i løpet av de første reisedagene.(8)

LITTERATURGJENNOMGANG I en studie gjort blant turgåere som klatrer et 5400 m høyt pass i den nepalesiske Himalaya var den totale prevalensen av AMS 63 %. AMS var positivt korrelert med stigningshastighet og negativt korrelert med akklimatisering før trek. Kvinner led oftere og mer alvorlig av AMS. Kroppsmasseindeks (vekt/lengde2) var signifikant korrelert med AMS hos menn. Det ble ikke funnet noen signifikant sammenheng mellom AMS og alder, røykevaner, bruk av p-piller, tidligere erfaring i høyden, spesiell trening før turen, størrelsen på trekkingfesten eller om vandringen var byrå- eller selvorganisert. Av vandrere hadde 80 % grunnleggende kunnskap om diagnostisering og behandling av AMS.(9) I en ettårig studie utført ved Mustang District Hospital, ble det funnet at omtrent en fjerdedel (25,7 %) av de 105 pasientene som viste symptomer ikke oppfylte kriteriene for LLS for å bli klassifisert som AMS-pasienter. Av de resterende tre fjerdedeler (74,3 %) som ble diagnostisert med AMS, hadde 61,5 % milde symptomer, 35,9 % hadde moderate symptomer og bare 2,6 % hadde alvorlige symptomer. I datasettet var det bare ett tilfelle av HACE og to tilfeller av HAPE. Blant pasienter med AMS rapporterte omtrent 73,1 % å oppleve gastrointestinale symptomer, 84,6 % rapporterte svimmelhet, og et flertall av 97,4 % rapporterte tretthet. Oppstigningshastighet var sterkt assosiert med sannsynligheten for å utvikle alvorlig AMS blant reisende med AMS-symptomer.(10) En foreløpig studie sponset av Himalayan Rescue Association of AMS blant pilegrimer til en hellig innsjø (Gosaikunda) på 4154 moh i Nepal, avslørte at av 5163 pilegrimer som kom til innsjøen, utviklet 229 (4,4%) AMS. Alvorlighetsgraden av sykdommen korrelerte med den raske oppstigningen, men det var ingen forskjell i alvorlighetsgrad mellom menn og kvinner.(11) En studie ble utført på totalt 162 fjellklatrere (forutsatt at de mer erfarne fjellklatrene i de vestlige Alpene er mindre utsatt for å utvikle AMS enn rekreasjonsfjellklatrere i de østlige Alpene eller turistpopulasjoner), 79 i de østlige Alpene (3454 m) og 83 i de vestlige Alpene (3817 moh) om morgenen etter deres første natt i stor høyde. En diagnose av AMS var basert på en Lake Louise-score, tretti av 79 forsøkspersoner (38,0 %) led av AMS på 3454 moh i de østlige Alpene, og det samme gjorde 29 av 83 (34,9%) ved 3817 moh i de vestlige Alpene. Etter justering for høyde utgjorde prevalensen i de vestlige alpene 24,5 %, noe som var signifikant forskjellig (p=0,04) fra det som finnes i de østlige Alpene. Den lavere fjellklatringsopplevelsen til fjellklatrere i de østlige Alpene viste seg å være den eneste faktoren for å forklare deres høyere AMS-prevalens.(12) En studie ble gjort på 27 fjellklatrere på ankomstdagen til Capanna Margherita (4559 moh) og neste morgen. Mottakelighet ble vurdert basert på tidligere AMS-episode og preeksponering ble definert som å ha brukt mer enn 4 dager over 3000 m i løpet av de 2 månedene før klatringen til Capanna Margherita. Sakte oppstigning ble definert som oppstigning på mer enn 3 dager. Hos mottakelige individer var prevalensen av AMS 58 % med rask stigning og ingen preeksponering, 29 % med kun preeksponering, 33 % med kun langsom stigning og 7 % med både preeksponering og langsom stigning. De tilsvarende verdiene for ikke-mottakelige individer var 31 %, 16 %, 11 % og 4 %. Den totale oddsratioen for å utvikle AMS hos følsomme versus ikke-mottagelige individer var 2,9 (95 % konfidensintervall, 2,1-4,1). Alder, kjønn, trening, kroppsmasseindeks, alkoholinntak og sigarettrøyking hadde ingen signifikant effekt i bivariate analyser eller i multivariate logistiske regresjoner. Avslutningsvis er individuell mottakelighet, stigningshastighet og forhåndseksponering de viktigste, uavhengige determinantene for prevalens av AMS.(6) I en metaanalyse utført for å studere acetazolamid for forebygging av AMS, når alle de rapporterte symptomene ble slått sammen, var gjennomsnittlig ES -0,38, noe som indikerer at medikamentprofylakse var effektiv for å redusere de vanligste symptomene på AMS. Når det ble undersøkt individuelt, var ES for å forhindre hodepine -0,54, kvalme var -0,29 og søvnløshet var -0,42.(7)

FORSKNINGSMÅL OG MÅL Primært mål: Å identifisere risikofaktorer for høyhøydesyke, inkludert AMS, HACE og HAPE

Spesifikke primære mål:

For å sammenligne utbredelsen av høydesyke mellom individer som steg raskt opp mot de som steg sakte opp.

Å undersøke sammenhengen mellom høydesyke og ulike demografiske og miljømessige faktorer, som alder, kjønn, høyde og temperatur.

For å evaluere effektiviteten av forebyggende tiltak, som gradvis oppstigning og medisinering, for å redusere risikoen for høydesyke

METODOLOGI

4. Forskningsdesign og -metodikk 4.1 Forskningsmetode: Case Control Study

Studievariabler:

Sosiodemografiske kjennetegn som alder, kjønn, adresse inkludert høyde og nasjonalitet.

Symptomer på presentasjon, stigningshastighet, komorbiditeter, tidligere historie inkludert COVID, TB tidligere historie med høydesyke, personlig historie som røyking, alkoholinntak, bevissthet om høydesyke og inntak av profylaktisk medisin (acetazolamid)

Utfallsvariabler: Alle avhengige variabler 4.3 Studiedesign (spesifiser): Kasuskontrollstudie 4.4 Studiested og dets begrunnelse: MUSTANG DISTRIKTSSYKEHUS 4.5 Studiepopulasjon (spesifiser): Pasienter som presenteres på akuttmottaket på distriktssykehuset, Mustang med AMS (akutt fjellsyke) , HAPE (Lungeødem i høy høyde) eller HACE (Hjerneødem i høy høyde) som TILFELLER Friske frivillige som ikke utviklet noen symptomer på AMS/HAPE/HACE etter reisen til stor høyde 4.6 Prøvetakingsmetoder/-teknikker (spesifiser): Tilfeldig prøvetaking Semistrukturert spørreskjema vil bli brukt for datainnsamling etter intervjumetode.

4.7 Prøvestørrelse (med begrunnelse): Ifølge litteraturgjennomgangen (6) var prevalensen av AMS med rask stigning 58 % (p1) mens ved sakte stigning var 33 % (p2).

Følgende formel vil bli brukt for å beregne tilstrekkelig utvalgsstørrelse i casekontrollstudien.(13) n=((r+1)p'(1-p^')〖(Z_β+Z_(α/2))〗^2)/(r〖(p1-p2)〗^2 ) Hvor n er prøven størrelse, Z_β= Standard normalvariat for kraft Z_(α/2)= Standard normalvariat for signifikansnivå p1- p2 = Effektstørrelse eller forskjellig i proporsjon forventet basert på tidligere studier. p1 er proporsjon i tilfeller og p2 er proporsjon i kontroll.

r= forholdet mellom kontroller og tilfeller. For å bli tatt som 1 i vår studie Her, p'=(p1+p2)/2, Z_(α/2)=1,96 (ved 95 % CI) og Z_β=0,84 (ved 80 % effekt) Så den beregnede verdien på n= 62,4 Minimum prøvestørrelse er estimert til å være 63 for tilfeller og 63 for kontroller.

4.8 Kriterier for utvalg av utvalg:

Inklusjonskriterier:

Tilfeller: Personer i alderen 18 år eller eldre som har blitt diagnostisert med AMS basert på en LLS-score på ≥3 eller HAPE eller HACE.

Kontroller: Personer 18 år eller eldre som ikke utviklet AMS under reisen til stor høyde som tilfellene, og som er matchet med tilfeller på alder og kjønn.

Ekskluderingskriterier:

De som nekter samtykke til deltakelse. Alder <18 år Gravid pasient

Datainnsamlingsteknikk/-metoder (spesifiser):

Data vil bli samlet inn ved hjelp av et strukturert spørreskjema, som vil bli administrert til både saker og kontroller. Spørreskjemaet vil inneholde spørsmål knyttet til demografiske egenskaper, sykehistorie, eksponeringshistorie, oppstigningshastighet og symptomer relatert til høyhøydesyke. Spørreskjemaet vil bli oversatt til det lokale språket for å sikre at deltakerne forstår spørsmålene riktig.

Spørreskjemaet vil bestå av to deler: a. Sosiodemografisk profil av faget b. Kontekstuelle saker som vil bli studert under forskjellige underoverskrifter.

Den sosiodemografiske profilen inkluderer navn, alder, kjønn, adresse og nasjonalitet. Kontekstuell materie omfatter grunnleggende spørsmål om å presentere symptomer ved tilsvarende høydenivå av sykdom og oppstigningshastighet.

Pasienter som har symptomer på høydesyke vil bli diagnostisert som AMS, HAPE eller HACE. Hvis pasienten ikke oppfyller diagnosekriteriene, vil han/hun ikke bli inkludert i CASES.

AMS vil bli diagnostisert som en Lake Louise AMS-poengsum på totalt tre eller flere poeng fra de fire karakteriserte symptomene beskrevet nedenfor, inkludert minst ett poeng fra hodepine i innstillingen av en nylig oppstigning eller økning i høyde. AMS alvorlighetsvurdering vil bli gjort i henhold til LLS scoring og vil bli klassifisert som ; 3-5 = mild, 6-9 = moderat og 10-12 = alvorlig AMS.(14) Hodepine 0-Ingen i det hele tatt

1-En mild hodepine 2-Moderat hodepine 3-Alvorlig hodepine, invalidiserende Gastrointestinale symptomer 0-God appetitt

1. Dårlig matlyst eller kvalme
2. Moderat kvalme eller oppkast
3. Alvorlig kvalme og oppkast, invalidiserende Tretthet og/eller svakhet

0-Ikke sliten eller svak

1-Lett tretthet/svakhet 2-Moderat tretthet/svakhet 3-Alvorlig tretthet/svakhet, invalidiserende Svimmelhet/ørhet 0-Ingen svimmelhet/ørhet

1. Lett svimmelhet/ørhet
2. Moderat svimmelhet/ørhet
3. Alvorlig svimmelhet/ørhet, invalidiserende HACE vil bli diagnostisert klinisk dersom det er endring i mental status eller ataksi hos en person med AMS eller endring i mental status og ataksi hos en person uten AMS. For at en pasient skal ha HAPE, må han eller hun ha minst to av følgende symptomer: dyspné i hvile, hoste, svakhet eller nedsatt treningsevne, tetthet eller tetthet i brystet, og minst to av følgende tegn: knitrende lyder eller hvesing i minst ett lungefelt, sentral cyanose, takypné og takykardi.(15) *Tegn og symptomer som oppstår i innstillingen av en nylig økning i høyden.

Samtykke vil bli tatt og engelsk eller nepalesisk spørreskjema vil bli brukt i henhold til deltakernes samsvar og proformaen vil bli fylt ut.

Sosiodemografiske profiler vil bli tatt og spørsmål angående symptomer på presentasjon, oppstigningshastighet, komorbiditeter, tidligere historie inkludert tidligere historie med høydesyke, personlig historie som røyking, alkoholinntak, bevissthet om høyhøydesyke og inntak av profylaktisk medisin (acetazolamid) .

Kontroller vil bli valgt fra samme populasjon som tilfellene, men vil ikke ha utviklet høyhøydesyke under turen. For hvert tilfelle vil en kontroll bli valgt og matchet etter alder (innen to år) og kjønn.

Kontroller vil bli identifisert fra forskjellige trekking- eller fjellklatringsgrupper som tilfellene. Hvis en egnet kontroll ikke kan bli funnet fra samme gruppe, vil kontroller bli søkt fra en annen gruppe fra samme område eller tidsperiode.

For å sikre at kontrollene ikke har utviklet høyhøydesyke under turen, vil de bli evaluert ved hjelp av Lake Louise Score eller Environmental Symptoms Questionnaire (ESQ) ved ankomst i stor høyde og på slutten av turen. Kun personer som ikke utviklet høyhøydesyke under turen vil være kvalifisert som kontroller.

Kontroller vil bli intervjuet på lignende måte som saker, med spørsmål om demografisk informasjon, sykehistorie, oppstigningshastighet, medisinbruk og andre faktorer som kan påvirke utviklingen av høyhøydesyke.

Deltakerne vil bli uttrykt takknemlighet for innsatsen de har gitt for intervjuet.

4.10 Datainnsamlingsverktøy: (vennligst vedlagt i vedlegg sammen med deltaker-/saksjournalskjema): vedlagt proforma 4.11 Forhåndsteste datainnsamlingsverktøyene (hvis relevant): N/A

4.12 Forskningens gyldighet og reliabilitet (hvis relevant): Nevn, hvordan vil du vurdere validitet og reliabilitet?

Følgende tiltak ble vedtatt for å opprettholde og øke påliteligheten og validiteten til studien:

Jeg. Et tilstrekkelig antall datasett med verktøy ble forhåndstestet og gyldigheten av verktøyene i innholdet og nøyaktigheten av informasjonen ble sikret. I tillegg mente man at forhåndstestingen hadde bidratt til å øke forståelsen av innholdet blant forskningsassistentene.

ii. Forskeren var tilstrekkelig orientert om å administrere verktøyene og innholdet i dybden før forhåndstesting.

iii. Gjennomgang av berørt litteratur og meninger fra eksperter på det aktuelle feltet ble innhentet. Kommentarer fra eksperter ble invitert og delt med forskningsveilederen gjennom hele studieprosessen.

4.13 Potensielle skjevheter (hvis relevant): Seleksjonsskjevhet, tilbakekallingsskjevhet 4.14 Begrensning av studien (hvis relevant): Diagnostisering av akutt fjellsyke/HAPE/HACE vil bli gjort klinisk. Ingen radiologiske verktøy vil bli brukt.

4.15 Mulige utfordringer ved studien: Vanskeligheter med å velge kontroller

Plan for datahåndtering og statistisk analyse:

Data vil legges inn i Microsoft Excel og konverteres til SPSS for statistisk analyse.

Beskrivende statistikk vil bli brukt for å oppsummere kjennetegn ved saker og kontroller. Univariate og multivariate logistiske regresjonsanalyser vil bli utført for å vurdere sammenhengen mellom risikofaktorer og høyhøydesyke. Resultatene vil bli rapportert som oddsratio med tilsvarende 95 % konfidensintervall. En p-verdi på mindre enn 0,05 vil bli vurdert som statistisk signifikant.

Bivirknings-/bivirkningsrapportering: N/A Nevn stoppREGLER for studien: N/A Forventet resultat av forskningen: N/A

Plan for formidling av forskningsresultater:

Studieresultater vil bli presentert på forskningsmøte og også publisert i nasjonalt og internasjonalt indeksert tidsskrift.

Plan for utnyttelse av forskningsresultatene (valgfritt):

Arbeidsplan (bør inkludere varighet av studiet, tentativ dato for oppstart av prosjektet og arbeidsplan / Gantt-diagram): N/A Etisk vurdering

Angående de menneskelige deltakerne: Menneske

11.1 Er det nødvendig med menneskelige deltakere i denne forskningen? Hvis ja, gi begrunnelse.

Ja (gi begrunnelse) Nei

Dette er en beskrivende retrospektiv studie gjort for å finne ut mønsteret for presentasjon av symptomer på akutt fjellsyke

11.2 Hvor mange deltakere kreves for forskningen? Forklare. Vår studie inkluderer pasienter som kommer til akuttmottaket i løpet av seks måneders studieperiode.

11.3 Hva er frekvensen av deltakerens involvering i forskningen? Forklare.

(Følg opp timeplanen): N/A

11.4 Angi tydelig deltakerens ansvar i forskningen. Hva forventes av forskningsdeltakerne underveis i forskningen? N/A

11.5 Studerer du sårbare medlemmer inkluderer - gravide / nyfødte / barn under 12 år / fysiske eller mentale utfordringer / HIV / AIDS / IV rusmiddelbrukere for denne forskningen? Hvis ja, gi begrunnelse: Nei

11.6 Er det noen risiko involvert for deltakerne? Hvis ja, identifiser tydelig hva som er de forventede risikoene for de menneskelige deltakerne i forskningen og gi en begrunnelse for disse risikoene: N/A

11.7 Er det noen fordeler involvert for deltakerne? Hvis ja, identifiser tydelig hva som er de forventede fordelene for deltakerne. Nei

Skjema for informert skriftlig samtykke / etiske problemer (legg ved i vedlegg): vedlagt nedenfor