RISIKOFAKTORER FORBUNDET MED HØJHØJDESYGGE: EN CASE-CONTROL STUDIE

INTRODUKTION

Den primære miljøfaktor i høje højder er et fald i barometertrykket. Dette fald fører til en reduktion i partialtrykket af ilt på hvert trin af processen, der transporterer ilt fra luften til cellernes mitokondrier. Denne hypobariske hypoxi initierer en sekvens af fysiologiske reaktioner, der generelt gør det muligt for et individ at udholde og tilpasse sig miljøet med lavt iltindhold. Der er dog tilfælde, hvor disse reaktioner bliver maladaptive, hvilket resulterer i en af ​​tre former for akut højdesygdom: akut bjergsyge (AMS), cerebralt ødem i høj højde (HACE) og lungeødem i høj højde (HAPE). Disse sygdomme kan opstå inden for flere timer eller op til 5 dage efter at have nået en bestemt højde og kan variere i sværhedsgrad fra mild, med minimal indvirkning på den planlagte rejseplan, til en livstruende tilstand.(1) Akut bjergsyge ( AMS) er karakteriseret ved uspecifikke symptomer, der opstår i højder på ⩾2500 m blandt uakklimatiserede individer. Disse symptomer opstår normalt med en forsinkelse på 4-12 timer efter ankomsten til en ny højde, og har en tendens til at være mest intense efter den første nat tilbragt der. Når der træffes passende foranstaltninger, forsvinder disse symptomer typisk af sig selv.(2) Akut bjergsyge (AMS) er en samling af symptomer, der typisk involverer hovedpine og mindst ét ​​andet symptom såsom kvalme/opkastning, træthed, svimmelhed eller søvnbesvær. Det opstår normalt 6-12 timer efter ankomst i stor højde og forsvinder generelt inden for 1-3 dage. Hvis det ikke behandles, kan AMS udvikle sig til højtliggende cerebralt ødem (HACE), som er karakteriseret ved ændret mental status såsom nedsat mental kapacitet, døsighed, stupor og ataksi. Koma og endda død kan forekomme så snart som 24 timer efter, at disse symptomer er udviklet.(3) Højhøjde lungeødem (HAPE) er en type lungeødem, der er ikke-kardiogent i naturen og må ikke forudgås af akut bjergsyge. Typisk forekommer det mellem en og fire dage efter ankomst til højder højere end 2500 m.(4) Der er flere risikofaktorer forbundet med højdesyge, herunder højden af ​​individets hjem, maksimal højde, sovehøjde, opstigningshastighed, breddegrad, alder, køn, fysisk tilstand, træningsintensitet, præakklimatisering, genetisk sammensætning, og allerede eksisterende sygdomme. Både mænd og kvinder har samme risiko for at udvikle AMS, selvom nogle undersøgelser tyder på, at kvinder kan være lidt mere modtagelige. I modsætning til hvad man tror, ​​ser ældre personer ikke ud til at have højere risiko for AMS. Faktisk tyder nogle undersøgelser på, at yngre individer kan være mere modtagelige. En tidligere historie med AMS er en væsentlig forudsigelse for udvikling af AMS ved efterfølgende eksponering for sammenlignelige højder(5) Det er uklart, om andre faktorer såsom alder, fedme, køn, konditionsniveau og nikotin- eller alkoholforbrug er væsentlige risikofaktorer for højden sygdom hos bjergbestigere. De primære determinanter for AMS synes at være niveauet af akklimatisering, stigningshastighed og individuel modtagelighed. Yderligere forskning er nødvendig for fuldt ud at forstå virkningen af ​​disse yderligere faktorer på udviklingen af ​​højdesyge i bjergbestigningspopulationer.(6) Metaanalyser af observationelle feltstudier har vist, at profylaktisk acetazolamid kan reducere symptomerne på akut bjergsyge. Lægemidlet er typisk ordineret i doser mellem 125 mg og 1 g dagligt, hvor de fleste patienter får 125 mg eller 250 mg to gange dagligt. Det er dog vigtigt at bemærke, at acetazolamid ikke forhindrer symptomerne på akut bjergsyge, når en person stiger for hurtigt.(7) Mustang-studiestedet er kendt for sine adskillige attraktioner i høj højde, herunder det verdenskendte Thorong La Pass (5416m) i Annapurna trekkingkredsløbet, Muktinath-templet (3800m), Lo Manthang (3840m) og Kora La Pass (3840m). 4660m). I de senere år har forbedringer af større veje øget forbindelsen til disse attraktioner, hvilket har resulteret i en øget strøm af besøgende og kortere rejsetider. Dette har dog også ført til en større sandsynlighed for, at individer hurtigt stiger fra lavere højder til et hypobarisk hypoximiljø, hvilket øger risikoen for at udvikle højhøjdesygdomme i løbet af de første par rejsedage.(8)

LITTERATURANMELDELSE I en undersøgelse udført blandt vandrere, der klatrer op i et 5400 m højt pas i det nepalesiske Himalaya, var den samlede forekomst af AMS 63 %. AMS var positivt korreleret med opstigningshastigheden og negativt korreleret med akklimatisering før trek. Kvinder led hyppigere og mere alvorligt af AMS. Body mass index (vægt/længde2) var signifikant korreleret med AMS hos mænd. Der blev ikke fundet nogen signifikant sammenhæng mellem AMS og alder, rygevaner, brug af p-piller, tidligere erfaring i højder, speciel træning før trek, størrelsen på trekkingfesten, eller om turen var agentur- eller selvorganiseret. Af vandrere havde 80 % elementær viden om diagnosticering og behandling af AMS.(9) I en etårig undersøgelse udført på Mustang District Hospital blev det fundet, at cirka en fjerdedel (25,7%) af de 105 patienter, der udviste symptomer, ikke opfyldte kriterierne for LLS for at blive klassificeret som AMS-patienter. Ud af de resterende tre fjerdedele (74,3%), der blev diagnosticeret med AMS, havde 61,5% milde symptomer, 35,9% havde moderate symptomer, og kun 2,6% havde alvorlige symptomer. I datasættet var der kun et tilfælde af HACE og to tilfælde af HAPE. Blandt patienter med AMS rapporterede ca. 73,1% at opleve gastrointestinale symptomer, 84,6% rapporterede svimmelhed, og et flertal af 97,4% rapporterede træthed. Opstigningshastigheden var stærkt forbundet med sandsynligheden for at udvikle svær AMS blandt rejsende med AMS-symptomer.(10) En foreløbig undersøgelse sponsoreret af Himalayan Rescue Association of AMS blandt pilgrimme til en hellig sø (Gosaikunda) på 4154 m i Nepal, afslørede, at ud af 5163 pilgrimme, der kom til søen, udviklede 229 (4,4%) AMS. Sygdommens sværhedsgrad korrelerede med den hurtige opstigning, men der var ingen forskel i sværhedsgraden mellem mænd og kvinder.(11) En undersøgelse blev udført i i alt 162 bjergbestigere (forudsat at de mere erfarne bjergbestigere i de vestlige alper er mindre modtagelige for at udvikle AMS end rekreative bjergbestigere i de østlige alper eller turistpopulationer), 79 i de østlige alper (3454 m) og 83 i de vestlige alper (3817 m) om morgenen efter deres første nat i stor højde. En diagnose af AMS var baseret på en Lake Louise-scoring, tredive af 79 forsøgspersoner (38,0 %) led af AMS ved 3454 m i de østlige alper, ligesom 29 ud af 83 (34,9 %) ved 3817 m i de vestlige alper. Efter højdejustering udgjorde prævalensen i de vestlige alper 24,5 %, hvilket afveg signifikant (p=0,04) fra det, der findes i de østlige alper. Den lavere bjergbestigningsoplevelse hos bjergbestigere i de østlige alper viste sig at være den eneste faktor til at forklare deres højere AMS-prævalens.(12) En undersøgelse blev udført på 27 bjergbestigere på ankomstdagen til Capanna Margherita (4559 m) og næste morgen. Følsomhed blev vurderet baseret på tidligere AMS-episode, og præeksponering blev defineret som at have brugt mere end 4 dage over 3000 m i løbet af de 2 måneder forud for stigningen til Capanna Margherita. Langsom opstigning blev defineret som opstigning på mere end 3 dage. Hos følsomme individer var prævalensen af ​​AMS 58 % med hurtig opstigning og ingen præeksponering, 29 % kun med præeksponering, 33 % med kun langsom opstigning og 7 % med både præeksponering og langsom opstigning. De tilsvarende værdier for ikke-modtagelige personer var 31 %, 16 %, 11 % og 4 %. Det overordnede oddsforhold for at udvikle AMS hos modtagelige versus ikke-modtagelige individer var 2,9 (95 % konfidensinterval, 2,1-4,1). Alder, køn, træning, body mass index, alkoholindtag og cigaretrygning havde ingen signifikant effekt i bivariate analyser eller i multivariate logistiske regressioner. Som konklusion er individuel modtagelighed, stigningshastighed og præeksponering de vigtigste, uafhængige determinanter for forekomsten af ​​AMS.(6) I en meta-analyse udført under undersøgelse af acetazolamid til forebyggelse af AMS, når alle de rapporterede symptomer blev samlet, var den gennemsnitlige ES -0,38, hvilket indikerer, at lægemiddelprofylakse var effektiv til at reducere de mest almindelige symptomer på AMS. Ved individuel undersøgelse var ES til forebyggelse af hovedpine -0,54, kvalme var -0,29, og søvnløshed var -0,42.(7)

FORSKNINGSFORMÅL OG MÅL Primært mål: At identificere risikofaktorer for højhøjdesyge, herunder AMS, HACE og HAPE

Specifikke primære mål:

At sammenligne forekomsten af ​​højhøjdesyge mellem personer, der steg hurtigt op, versus dem, der steg langsomt op.

At undersøge sammenhængen mellem højhøjdesyge og forskellige demografiske og miljømæssige faktorer, såsom alder, køn, højde og temperatur.

At evaluere effektiviteten af ​​forebyggende foranstaltninger, såsom gradvis opstigning og medicinering, til at reducere risikoen for højhøjdesyge

METODOLOGI

4. Forskningsdesign og -metode 4.1 Forskningsmetode: Case Control Study

Undersøgelsesvariabler:

Sociodemografiske karakteristika såsom alder, køn, adresse, herunder højde og nationalitet.

Symptomer på præsentation, opstigningsrate, komorbiditeter, tidligere historie inklusive COVID, TB tidligere historie med højdesyge, personlig historie såsom rygning, alkoholindtagelse, bevidsthed om højhøjdesyge og indtagelse af profylaktisk medicin (acetazolamid)

Udfaldsvariable: Alle afhængige variabler 4.3 Undersøgelsesdesign (specificer): Case-kontrolundersøgelse 4.4 Undersøgelsessted og dets begrundelse: MUSTANG DISTRIKTSHOSITAL 4.5 Undersøgelsespopulation (specificer): Patienter, der præsenterer på akutafdelingen på distriktshospitalet, Mustang med AMS (akut bjergsyge) , HAPE (Lungeødem i høj højde) eller HACE (Hjerneødem i høj højde) som TILFÆLDE Sunde frivillige, der ikke udviklede symptomer på AMS/HAPE/HACE efter deres rejse til stor højde 4.6 Prøveudtagningsmetoder/-teknikker (specificer): Tilfældig prøveudtagning Semistruktureret spørgeskema vil blive brugt til dataindsamling ved interviewmetode.

4.7 Prøvestørrelse (med begrundelse): Ifølge litteraturgennemgangen (6) var prævalensen af ​​AMS med hurtig opstigning 58 % (p1), mens med langsom opstigning var 33 % (p2).

Følgende formel vil blive brugt til at beregne den passende stikprøvestørrelse i casekontrolundersøgelsen.(13) n=((r+1)p'(1-p^')〖(Z_β+Z_(α/2))〗^2)/(r〖(p1-p2)〗^2 ) Hvor n er prøven størrelse, Z_β= Standard normalvariat for effekt Z_(α/2)= Standard normalvariat for signifikansniveau p1- p2 = Effektstørrelse eller forskellig i forhold forventet baseret på tidligere undersøgelser. p1 er proportion i tilfælde og p2 er proportion i kontrol.

r= forholdet mellem kontroller og tilfælde. Skal tages som 1 i vores undersøgelse Her, p'=(p1+p2)/2, Z_(α/2)=1,96 (ved 95 % CI) og Z_β=0,84 (ved 80 % effekt) Så den beregnede værdi af n= 62,4. Minimumsprøvestørrelsen estimeres til at være 63 for tilfælde og 63 for kontroller.

4.8 Kriterier for prøveudvælgelse:

Inklusionskriterier:

Tilfælde: Personer på 18 år eller ældre, som er blevet diagnosticeret med AMS baseret på en LLS-score på ≥3 eller HAPE eller HACE.

Kontroller: Personer på 18 år eller ældre, som ikke udviklede AMS under deres rejse til stor højde, som tilfældene, og som matches til tilfælde på alder og køn.

Eksklusionskriterier:

Dem, der nægter samtykke til deltagelse. Alder <18 år Gravid patient

Dataindsamlingsteknik/-metoder (specificer):

Data vil blive indsamlet ved hjælp af et struktureret spørgeskema, som vil blive administreret til både cases og kontroller. Spørgeskemaet vil omfatte spørgsmål relateret til demografiske karakteristika, sygehistorie, eksponeringshistorie, opstigningshastighed og symptomer relateret til højhøjdesyge. Spørgeskemaet vil blive oversat til det lokale sprog for at sikre, at deltagerne forstår spørgsmålene korrekt.

Spørgeskemaet vil bestå af to sektioner: a. Sociodemografisk profil af emnet b. Kontekstuelt stof, som ville blive studeret under forskellige underoverskrifter.

Den sociodemografiske profil omfatter navn, alder, køn, adresse og nationalitet. Kontekstuelt stof omfatter grundlæggende spørgsmål om præsentation af symptomer ved tilsvarende højdeniveau af sygdom og opstigningshastighed.

Patienter med symptomer på højhøjdesyge vil blive diagnosticeret som AMS, HAPE eller HACE. Hvis patienten ikke opfylder diagnosekriterierne, vil han/hun ikke blive inkluderet i CASES.

AMS vil blive diagnosticeret som en Lake Louise AMS-score på i alt tre eller flere point fra de fire vurderede symptomer, der er beskrevet nedenfor, inklusive mindst et point fra hovedpine i forbindelse med en nylig opstigning eller højdestigning. AMS-sværhedsvurdering vil blive udført i henhold til LLS-scoring og vil blive klassificeret som ; 3-5 = let, 6-9 = moderat og 10-12 = svær AMS.(14) Hovedpine 0-Ingen overhovedet

1-En let hovedpine 2-Moderat hovedpine 3-Svær hovedpine, invaliderende Gastrointestinale symptomer 0-God appetit

1. Dårlig appetit eller kvalme
2. Moderat kvalme eller opkastning
3. Alvorlig kvalme og opkastning, invaliderende Træthed og/eller svaghed

0-Ikke træt eller svag

1-Mild træthed/svaghed 2-Moderat træthed/svaghed 3-Svær træthed/svaghed, uarbejdsdygtig Svimmelhed/ørhed 0-Ingen svimmelhed/ørhed

1. Let svimmelhed/ørhed
2. Moderat svimmelhed/ørhed
3. Svær svimmelhed/ørhed, invaliderende HACE vil blive diagnosticeret klinisk, hvis der er en ændring i mental status eller ataksi hos en person med AMS eller en ændring i mental status og ataksi hos en person uden AMS. For at en patient kan have HAPE, skal han eller hun have mindst to af følgende symptomer: dyspnø i hvile, hoste, svaghed eller nedsat træningsevne, trykken for brystet eller overbelastning og mindst to af følgende tegn: knitrende lyde eller hvæsen i mindst ét ​​lungefelt, central cyanose, takypnø og takykardi.(15) *Tegn og symptomer, der opstår i forbindelse med en nylig forøgelse af højden.

Samtykke vil blive taget, og engelsk eller nepalesisk spørgeskema vil blive brugt i henhold til deltagernes overholdelse, og pro-formaen vil blive udfyldt.

Der vil blive taget sociodemografiske profiler og spørgsmål vedrørende symptomer på præsentation, opstigningshastighed, følgesygdomme, tidligere historie inklusive tidligere højdesygehistorie, personlig historie såsom rygning, alkoholindtagelse, bevidsthed om højhøjdesyge og indtagelse af profylaktisk medicin (acetazolamid) .

Kontroller vil blive udvalgt fra den samme population som tilfældene, men vil ikke have udviklet højhøjdesyge under deres rejse. For hvert tilfælde vil en kontrol blive udvalgt og matchet efter alder (inden for to år) og køn.

Kontroller vil blive identificeret fra forskellige trekking- eller bjergbestigningsgrupper som tilfældene. Hvis der ikke kan findes en passende kontrol fra samme gruppe, søges kontroller fra en anden gruppe fra samme område eller tidsperiode.

For at sikre, at kontrollerne ikke har udviklet højhøjdesyge under turen, vil de blive evalueret ved hjælp af Lake Louise Score eller Environmental Symptoms Questionnaire (ESQ) ved ankomst i stor højde og i slutningen af ​​turen. Kun personer, der ikke udviklede højhøjdesyge under turen, vil være berettiget til kontrol.

Kontroller vil blive interviewet på samme måde som tilfælde, med spørgsmål om demografiske oplysninger, sygehistorie, opstigningshastighed, medicinbrug og andre faktorer, der kan påvirke udviklingen af ​​højhøjdesyge.

Deltagerne vil blive udtrykt taknemmelighed for den indsats, de har ydet til samtalen.

4.10 Dataindsamlingsværktøjer: (vedhæft venligst i bilaget sammen med deltager-/sagsrekordformular): vedhæftet pro-forma 4.11 Fortest af dataindsamlingsværktøjerne (hvis relevant): N/A

4.12 Forskningens gyldighed og pålidelighed (hvis relevant): Nævn, hvordan vil du vurdere validitet og pålidelighed?

Følgende foranstaltninger blev vedtaget for at opretholde og øge undersøgelsens pålidelighed og validitet:

jeg. Et tilstrækkeligt antal datasæt af værktøjer blev forhåndstestet, og validiteten af ​​værktøjerne i deres indhold og nøjagtighed af information blev sikret. Derudover mente man, at fortestningen havde været med til at øge forståelsen af ​​indholdet blandt forskningsassistenterne.

ii. Forskeren var tilstrækkeligt orienteret om at administrere værktøjerne og dets indhold i dybden før prætestning.

iii. Gennemgang af berørt litteratur og udtalelser fra eksperter på det pågældende område blev indhentet. Kommentarer fra eksperter blev inviteret og delt med forskningsvejlederen gennem hele undersøgelsesprocessen.

4.13 Potentielle skævheder (hvis relevant): Selektionsbias, Recall Bias 4.14 Begrænsning af undersøgelsen (hvis relevant): Diagnose af akut bjergsyge/HAPE/HACE vil blive udført klinisk. Der vil ikke blive brugt radiologiske værktøjer.

4.15 Mulige udfordringer ved undersøgelsen: Vanskeligheder med at vælge kontroller

Plan for datastyring og statistisk analyse:

Data vil blive indtastet i Microsoft Excel og konverteret til SPSS til statistisk analyse.

Beskrivende statistik vil blive brugt til at opsummere karakteristika ved sager og kontroller. Univariate og multivariate logistiske regressionsanalyser vil blive udført for at vurdere sammenhængen mellem risikofaktorer og højhøjdesyge. Resultaterne vil blive rapporteret som odds ratioer med tilsvarende 95 % konfidensintervaller. En p-værdi på mindre end 0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikant.

Bivirknings-/bivirkningsrapportering: N/A Nævn stop REGLER for undersøgelse: N/A Forventet resultat af forskningen: N/A

Plan for formidling af forskningsresultater:

Undersøgelsesresultater vil blive præsenteret på forskningsmøde og også offentliggjort i nationalt og internationalt indekseret tidsskrift.

Plan for udnyttelse af forskningsresultaterne (valgfrit):

Arbejdsplan (bør omfatte varighed af studiet, foreløbig dato for projektets start og arbejdsplan / Gantt-diagram): N/A Etisk overvejelse

Angående de menneskelige deltagere: Menneske

11.1 Er der behov for menneskelige deltagere i denne forskning? Hvis ja, angiv begrundelse.

Ja (giv begrundelse) Nej

Dette er en beskrivende retrospektiv undersøgelse udført for at finde ud af mønsteret for præsentation af symptomer på akut bjergsyge

11.2 Hvor mange deltagere kræves der til forskningen? Forklare. Vores undersøgelse omfatter patienter, der kommer til nødsituation i en seks måneders undersøgelsesperiode.

11.3 Hvad er hyppigheden af ​​deltagerens involvering i forskningen? Forklare.

(Følg tidsplanen): N/A

11.4 Angiv tydeligt deltagerens ansvar i forskningen. Hvad forventes der af forskningsdeltagerne under forskningen? N/A

11.5 Studerer du sårbare medlemmer, herunder - gravide / nyfødte / børn under 12 år / fysiske eller mentale udfordringer / HIV / AIDS / IV stofbrugere til denne forskning? Hvis ja, angiv begrundelse: Nej

11.6 Er der nogen risici involveret for deltagerne? Hvis ja, identificer klart, hvad de forventede risici er for de menneskelige deltagere i forskningen, og giv en begrundelse for disse risici: N/A

11.7 Er der nogen fordele involveret for deltagerne? Hvis ja, identificer klart, hvad de forventede fordele er for deltagerne. Ingen

Formular til informeret skriftligt samtykke / etiske spørgsmål (vedhæft venligst i bilag): vedhæftet nedenfor