早期結腸直腸がんにおける完全切除の正確な割り当て (IMPROVE-pT1)
早期結腸直腸癌における完全切除の正確な割り当て：観察コホート研究
デンマークで結腸直腸がん（CRC）の全国的なスクリーニングプログラムが導入されて以来、より多くの早期大腸がんの症例が検出されています。 初期段階のがんは、診断用結腸内視鏡検査または計画された低侵襲手術によって局所的に切除されることがよくあります。
このように癌を早期に発見し、それによって予後を改善できることは良い特徴ですが、新たな臨床的ジレンマももたらしています。 患者は局所切除によって完全に治癒しますか、それともさらなる手術が必要ですか? Multi-Disciplinary Team (MDT) 理事会会議でさらなる手術が推奨されるかどうかは、局所的に切除された標本の病理組織学的評価から得られる特定の基準の結果によって決まります。
ただし、これらの基準の存在は、残存疾患の存在を直接意味するものではなく、単に理論的にリスクが増加することを意味します。 デンマークでは、手術後に残存疾患が残る症例の割合は長年にわたって約 15% でした。 残りの 85% の症例では局所切除のみで治癒したが、手術は過剰と思われる。
循環腫瘍 DNA (ctDNA) の存在について血液サンプルを調査することは、がん検出のための新しく有望な方法です。 この方法は、がん細胞が循環中にctDNAを放出することを利用しています。 腫瘍を局所的に切除した数日後に患者から採取した血液から検出されたctDNAは、残存疾患が存在し、手術などのさらなる治療が必要であることを示しています。
この研究の目的は、ctDNA の分析により、早期大腸がんの局所切除後に残存疾患を有する患者を正確に特定できるかどうかを調査することです。 この識別が正確であることが証明されれば、多くの患者はさらなる手術を免れることができる。
調査の概要
状態
詳細な説明
キーポイント
- pT1 CRC の局所切除後に完全腸切除術を受ける患者の 85% は過剰治療を受けています。
- ctDNA は残存がん疾患のバイオマーカーであり、完全腸切除が必要な患者を特定し、すでに治癒した患者を救うのに役立つ可能性があります。
目標 ● pT1 腫瘍の局所切除後に残存疾患があり、したがって完全切除が必要な患者サブグループを特定するための ctDNA 分析を調査する。
展望
● 局所切除後の pT1 CRC に対する ctDNA に基づくリスク層別化に関する実践を変える証拠。これは、CRC の管理において重要でよく認識されている臨床ジレンマです。
プロジェクトの説明 デンマークにおける全国的な大腸がんスクリーニングプログラムの導入後、非常に初期段階の大腸がん症例 (pT1) の数が増加しました。 これらの早期がんの多くは肉眼的にはポリープとして現れ、局所切除によって除去されます。 予後の改善につながる早期発見にもかかわらず、局所切除された pT1 CRC は、局所リンパ節転移のリスクが小さいながらも重大であるため、臨床的ジレンマを引き起こします。 ここで、「患者は局所切除だけで治癒したのか?」という疑問が生じます。 - それとも、転移性局所リンパ節を除去して患者を治癒するには、腸部分切除術 (完全切除術と呼ばれる) が必要ですか? この臨床状況を管理するための現在のガイドラインは、大規模な過剰治療につながっています。 局所切除が根治的でない場合、または組織病理学的評価で 1 つ以上の組織病理学的危険因子が明らかになった場合は、切除が推奨されます。 しかし、完全切除を受けた患者のうち、転移性リンパ節があると診断されるのはわずか 15% です。 残りの 85% については、局所切除は根治的であり、完全切除は過剰治療でした。 デンマークでは毎年、130件の結腸完全切除術と40件の直腸完全切除術が行われています。 腸切除後の合併症発生率はかなり高いです。 結腸切除後、患者の 11% が外科的合併症、7% が内科的合併症、4% が両方の合併症に悩まされています。 直腸がん切除の場合、対応する割合はそれぞれ 20%、5%、および 5% です。 関連する全体の 30 日死亡率は 1.3% ですが、外科的合併症の後は 1.5% に上昇し、内科的合併症または複合合併症の後は 11% に上昇します。 さらに、多くの患者は、長期的または慢性的な術後病的状態や、痛み、腸閉塞、ヘルニア形成などの晩期臓器障害に苦しんでいます。
これは、確実な治癒のために完全切除が実際に必要な患者を正確に選択することの重要性を強調しています。
現在の研究では、pT1 腫瘍の局所切除後に残存疾患を有する患者サブグループ、つまり完全切除の必要性を特定するために ctDNA の使用が検討されます。
仮説は、(1) ctDNA を使用して完全切除が必要な残存疾患を有する患者を特定できる、(2) ctDNA が検出できない患者は局所切除によって治癒したため、完全切除を免れることができる、というものです。
研究者は、前向き観察的実現可能性研究を実施し、切除完了前のctDNA状態と切除標本の病理学的評価によって確立された残存疾患の存在との関連性を評価します。 pT1 CRCの局所切除を受け、完全切除を受ける予定の合計67人の患者が含まれる。 完全切除の前に血液サンプルが採取されます。 腫瘍組織は、局所的に切除された pT1 腫瘍から取得されます。
ctDNA 分析は、最近発表された全ゲノム配列決定ベースの MRDetect アプローチを使用して実行されます。
実現可能性の尺度: 1) 6 か月ごとに 30 人を超える患者を募集する、2) ctDNA 陽性率 ≥70%、および 3) リンパ節の状態を予測する ctDNA 状態の精度。 完全切除標本の病理評価をゴールドスタンダードとして使用します。
性能基準が満たされた場合、研究は非盲検の1:1ランダム化試験に移行し、ctDNAに基づく完全切除の患者選択の効果と、全員に完全切除を行う現在の診療とを比較する。 パフォーマンス基準が満たされていない場合は、感度を最適化するためにメソッドが再評価されます。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究場所
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Capital Region of Denmark
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Copenhagen、Capital Region of Denmark、デンマーク、2400
- Bispebjerg Hospital
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Herlev、Capital Region of Denmark、デンマーク、2730
- Herlev Hospital
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Central Jutland
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Aarhus、Central Jutland、デンマーク、8000
- Aarhus University Hospital
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Herning、Central Jutland、デンマーク、7400
- Gødstrup Hospital
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Horsens、Central Jutland、デンマーク、8700
- Regional Hospital Horsens
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Randers、Central Jutland、デンマーク、8930
- Regional Hospital Randers
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Viborg、Central Jutland、デンマーク、8800
- Regional Hospital Viborg
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North Denmark
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Aalborg、North Denmark、デンマーク、9000
- Aalborg University Hospital
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The Region of Southern Denmark
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Odense、The Region of Southern Denmark、デンマーク、5000
- Odense University Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
pT1結腸直腸癌の局所切除を受けており、地元のMDT委員会の推奨に従って完全切除が計画されている患者
- 完全切除を計画する理由としては、非微小根治的腫瘍切除、切除断端の評価が不可能な部分切除、または 1 つ以上の組織学的危険因子の存在が考えられます。
除外基準:
- 患者が研究に関する情報を理解できない、および/またはインフォームドコンセントを与えることができない
- バイオバンクに保管されている血液サンプルを受け入れない患者
- 変異解析の実施に必要な原発腫瘍組織が入手できない症例
- 皮膚の基底細胞癌を除く、その他の最近（5年以内）または現在の悪性疾患
- 患者の希望や大腸がんの遺伝的素質などの他の要因による、上記の危険因子がない場合の計画的完全切除
- 同意の撤回
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ctDNA分析
時間枠：最後の患者の募集後、6 か月以内に ctDNA 分析を実行できると予想しています。
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血液サンプルは、ctDNA 陽性または陰性のいずれかに分類されます。
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最後の患者の募集後、6 か月以内に ctDNA 分析を実行できると予想しています。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全切除後の切除標本の病理学的評価
時間枠：最後の患者の募集後、これらのデータが利用可能になります (2024 年春に予定)
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評価は、局所切除後に患者を残存疾患と残存疾患なしに分類するために使用されます。
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最後の患者の募集後、これらのデータが利用可能になります (2024 年春に予定)
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術後の罹患率
時間枠：最後の患者の募集後、これらのデータは 6 か月以内に患者の医療記録から抽出されます。
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二次転帰の罹患率データ
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最後の患者の募集後、これらのデータは 6 か月以内に患者の医療記録から抽出されます。
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完全切除に関連した30日および90日死亡率
時間枠：これらのデータは、手術後 3 か月後の患者の医療記録から抽出されます。
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副次的転帰の死亡率データ
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これらのデータは、手術後 3 か月後の患者の医療記録から抽出されます。
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Mads F Klein, MD, PhD、Copenhagen University Hospital at Herlev
- 主任研究者：Jeppe Kildsig, MD、Copenhagen University Hospital at Herlev
- 主任研究者：Anne-Sofie Kannerup, MD, PhD、Regional Hospital Randers
- 主任研究者：Lene H Iversen, MD, DMSc、Aarhus University Hospital
- 主任研究者：Kåre A Gotschalck, MD, PhD、Regionshospitalet Horsens
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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