Asignación precisa de la resección completa en el cáncer colorrectal temprano (IMPROVE-pT1)

PUNTOS CLAVE

• El 85% de los pacientes que reciben una resección intestinal completa después de la extirpación local del CCR pT1 reciben un tratamiento excesivo.
• El ctDNA es un biomarcador de cáncer residual y podría ayudar a identificar a aquellos pacientes en los que es necesaria una resección intestinal completa, preservando a los que ya están curados.

OBJETIVOS ● Explorar el análisis de ctDNA para identificar el subgrupo de pacientes con enfermedad residual después de la escisión local de tumores pT1 y, por tanto, la necesidad de completar la resección.

PERSPECTIVAS

● Evidencia que cambia la práctica para la estratificación del riesgo guiada por ctDNA para el CCR pT1 después de la escisión local, un dilema clínico importante y bien reconocido en el tratamiento del CCR.

DESCRIPCIÓN DEL PROYECTO Tras la introducción del programa nacional de detección del CCR en Dinamarca, el número de casos de CCR en fase muy temprana (pT1) ha aumentado. Muchos de estos cánceres tempranos se presentan macroscópicamente como pólipos y se extirpan mediante escisión local. A pesar de que la detección temprana conduce a un mejor pronóstico, el CCR pT1 resecado localmente presenta un dilema clínico, debido al riesgo pequeño, pero significativo, de metástasis en los ganglios linfáticos regionales. Esto introduce la pregunta: ¿Se curó el paciente sólo con resección local? - ¿O se requiere una resección intestinal segmentaria (denominada resección completa) para extirpar los ganglios linfáticos regionales metastásicos y curar al paciente? Las pautas actuales para el manejo de esta situación clínica han llevado a un sobretratamiento masivo. Se recomienda la resección si la escisión local fue no radical o si la evaluación histopatológica reveló ≥1 factor de riesgo histopatológico. Sin embargo, sólo el 15% de los pacientes que reciben resección completa son diagnosticados con ganglios linfáticos metastásicos. Para el 85% restante, la escisión local fue curativa y la resección completa fue un sobretratamiento. Cada año en Dinamarca se realizan 130 resecciones completas de colon y 40 de recto. La tasa de complicaciones después de la resección intestinal es sustancial. Después de las resecciones colónicas, el 11% de los pacientes sufre complicaciones quirúrgicas, el 7% complicaciones médicas y el 4% una combinación de ambas. Para la resección del cáncer de recto, las fracciones correspondientes son 20%, 5% y 5%, respectivamente. La mortalidad global asociada a 30 días es del 1,3%, aumentando al 1,5% después de complicaciones quirúrgicas y al 11% después de complicaciones médicas o combinadas. Además, muchos pacientes sufren morbilidades postoperatorias a largo plazo o incluso crónicas y efectos tardíos en los órganos, como dolor, obstrucción intestinal y formación de hernias.

Esto resalta la importancia significativa de elegir con precisión a los pacientes que realmente requieren una resección completa para una curación definitiva.

En el estudio actual, se explorará el uso de ctDNA para la identificación del subgrupo de pacientes con enfermedad residual después de la escisión local de tumores pT1 y, por tanto, la necesidad de completar la resección.

Las hipótesis son (1) el ctDNA se puede utilizar para identificar pacientes con enfermedad residual que requieren resección completa y (2) los pacientes sin ctDNA detectable se curaron mediante la resección local y, por lo tanto, pueden evitarse la resección completa.

Los investigadores llevarán a cabo un estudio de viabilidad observacional prospectivo, evaluando la asociación entre el estado del ctDNA previo a la resección y la presencia de enfermedad residual establecida mediante evaluación patológica de la muestra resecada. Un total de 67 pacientes que se han sometido a una resección local de CCR pT1 y que están previstos para recibir una resección completa. Se recolectarán muestras de sangre antes de completar la resección. El tejido tumoral se obtendrá del tumor pT1 resecado localmente.

El análisis de ctDNA se realizará utilizando el enfoque MRDetect basado en secuenciación del genoma completo publicado recientemente.

Medidas de viabilidad: 1) reclutamiento de> 30 pacientes cada 6 meses, 2) una tasa de positividad del ctDNA ≥70% y 3) precisión del estado del ctDNA que predice el estado de los ganglios linfáticos. Utilizar la evaluación patológica de la muestra de resección completa como estándar de oro.

Si se cumplen los criterios de desempeño, el estudio pasará a ser un ensayo aleatorio 1:1 de etiqueta abierta que compara el efecto de la selección de pacientes guiada por ctDNA para la resección completa con la práctica actual, que es la resección completa para todos. Si no se cumplen los criterios de rendimiento, el método se reevaluará para optimizar la sensibilidad.