Nauwkeurige toewijzing van voltooiingsresectie bij vroege colorectale kanker (IMPROVE-pT1)

BELANGRIJKSTE PUNTEN

• 85% van de patiënten die een volledige darmresectie ondergaan na lokale verwijdering van pT1 CRC, zijn overbehandeld.
• ctDNA is een biomarker voor resterende kankerziekten en zou kunnen helpen bij het identificeren van die patiënten bij wie volledige darmresectie noodzakelijk is, waardoor degenen die al genezen zijn gespaard kunnen worden.

DOELSTELLINGEN ● Onderzoek naar ctDNA-analyse voor de identificatie van de patiëntensubgroep met resterende ziekte na lokale excisie van pT1-tumoren en derhalve de noodzaak van volledige resectie.

PERSPECTIEVEN

● Praktijkveranderend bewijs voor ctDNA-geleide risicostratificatie voor pT1 CRC's na lokale excisie, een belangrijk en algemeen erkend klinisch dilemma bij de behandeling van CRC.

PROJECTBESCHRIJVING Na de introductie van het landelijke screeningsprogramma voor darmkanker in Denemarken is het aantal gevallen van darmkanker in een zeer vroeg stadium (pT1) toegenomen. Veel van deze vroege vormen van kanker presenteren zich macroscopisch als poliepen en worden verwijderd door lokale excisie. Ondanks de vroege detectie die leidt tot een verbeterde prognose, vormt lokaal gereseceerd pT1 CRC een klinisch dilemma vanwege het kleine, maar significante risico op regionale lymfekliermetastasen. Dit introduceert de vraag: werd de patiënt genezen door alleen lokale resectie? - Of is segmentale darmresectie (ook wel voltooiingsresectie genoemd) nodig om metastatische regionale lymfeklieren te verwijderen en de patiënt te genezen? De huidige richtlijn voor het omgaan met deze klinische situatie heeft geleid tot massale overbehandeling. Resectie wordt aanbevolen als de lokale excisie niet radicaal was of als uit de histopathologische beoordeling ≥1 histopathologische risicofactor naar voren kwam. Bij slechts 15% van de patiënten die een voltooiingsresectie ondergaan, wordt echter de diagnose gemetastaseerde lymfeklieren gesteld. Bij de overige 85% was de lokale excisie curatief en was de complete resectie een overbehandeling. Jaarlijks worden in Denemarken 130 colon- en 40 rectumresecties uitgevoerd. Het aantal complicaties na een darmresectie is aanzienlijk. Na colonresecties heeft 11% van de patiënten last van chirurgische complicaties, 7% van medische complicaties en 4% van een combinatie van beide. Voor rectumkankerresectie zijn de overeenkomstige fracties respectievelijk 20%, 5% en 5%. De daarmee samenhangende totale 30-dagenmortaliteit bedraagt ​​1,3%, oplopend tot 1,5% na chirurgische complicaties en tot 11% na medische of gecombineerde complicaties. Bovendien lijden veel patiënten aan langdurige of zelfs chronische postoperatieve morbiditeiten en late orgaaneffecten zoals pijn, darmobstructie en herniavorming.

Dit benadrukt het grote belang van het nauwkeurig kiezen van patiënten die inderdaad een complete resectie nodig hebben voor een definitieve genezing.

In de huidige studie zal het gebruik van ctDNA worden onderzocht voor de identificatie van de patiëntensubgroep met resterende ziekte na lokale excisie van pT1-tumoren en daarmee de noodzaak van volledige resectie.

De hypothesen zijn dat (1) ctDNA kan worden gebruikt om patiënten te identificeren met een resterende ziekte die voltooiingsresectie vereist, en (2) patiënten zonder detecteerbaar ctDNA zijn genezen door de lokale resectie, en kunnen daarom gespaard blijven van voltooiingsresectie.

Onderzoekers zullen een prospectief, observationeel haalbaarheidsonderzoek uitvoeren, waarbij het verband wordt beoordeeld tussen de ctDNA-status vóór voltooiing van de resectie en de aanwezigheid van resterende ziekte, vastgesteld door pathologische evaluatie van het gereseceerde monster. In totaal zullen 67 patiënten worden geïncludeerd die een lokale resectie van pT1 CRC hebben ondergaan en die naar verwachting een voltooiingsresectie zullen ondergaan. Vóór de voltooiing van de resectie worden bloedmonsters afgenomen. Tumorweefsel zal worden verkregen uit de lokaal gereseceerde pT1-tumor.

ctDNA-analyse zal worden uitgevoerd met behulp van de onlangs gepubliceerde MRDetect-benadering op basis van volledige genoomsequencing.

Haalbaarheidsmaatregelen: 1) rekrutering van >30 patiënten elke 6 maanden, 2) een ctDNA-positiviteitspercentage van ≥70%, en 3) nauwkeurigheid van de ctDNA-status die de status van de lymfeklieren voorspelt. Gebruik van de pathologische evaluatie van het voltooide resectiespecimen als gouden standaard.

Als aan de prestatiecriteria wordt voldaan, zal het onderzoek worden omgezet in een open-label 1:1 gerandomiseerde studie waarin het effect van ctDNA-geleide patiëntenselectie voor voltooiingsresectie wordt vergeleken met de huidige praktijk, die voltooiingsresectie voor iedereen betekent. Als niet aan de prestatiecriteria wordt voldaan, wordt de methode opnieuw geëvalueerd om de gevoeligheid te optimaliseren.