Dokładne przydzielanie całkowitej resekcji we wczesnym raku jelita grubego (IMPROVE-pT1)

KLUCZOWE PUNKTY

• 85% pacjentów poddawanych całkowitej resekcji jelita po miejscowym usunięciu CRC pT1 jest nadmiernie leczonych.
• ctDNA jest biomarkerem resztkowej choroby nowotworowej i może pomóc w identyfikacji pacjentów, u których konieczna jest resekcja jelita, oszczędzając pacjentów już wyleczonych.

CELE ● Zbadanie analizy ctDNA w celu identyfikacji podgrupy pacjentów z chorobą resztkową po miejscowym wycięciu guzów pT1 i stąd potrzeba całkowitej resekcji.

PERSPEKTYWY

● Zmieniające się w praktyce dowody dotyczące stratyfikacji ryzyka CRC pT1 pod kontrolą ctDNA po miejscowym wycięciu, co stanowi ważny i dobrze poznany dylemat kliniczny w leczeniu CRC.

OPIS PROJEKTU Po wprowadzeniu w Danii ogólnokrajowego programu badań przesiewowych w kierunku CRC, wzrosła liczba przypadków CRC we wczesnym stadium (pT1). Wiele z tych wczesnych nowotworów objawia się makroskopowo jako polipy i można je usunąć poprzez miejscowe wycięcie. Pomimo wczesnego wykrycia i poprawy rokowania, miejscowa resekcja pT1 CRC stwarza dylemat kliniczny ze względu na małe, ale istotne ryzyko przerzutów do regionalnych węzłów chłonnych. Nasuwa się zatem pytanie: czy pacjent został wyleczony samą resekcją miejscową? - czy też w celu usunięcia przerzutowych regionalnych węzłów chłonnych i wyleczenia pacjenta wymagana jest segmentowa resekcja jelita (tzw. resekcja całkowita)? Obecne wytyczne dotyczące postępowania w tej sytuacji klinicznej doprowadziły do ​​masowego nadmiernego leczenia. Resekcję zaleca się, jeśli wycięcie miejscowe nie było radykalne lub w ocenie histopatologicznej stwierdzono ≥1 histopatologiczny czynnik ryzyka. Jednak tylko u 15% pacjentów poddawanych całkowitej resekcji rozpoznaje się przerzuty do węzłów chłonnych. U pozostałych 85% wycięcie miejscowe doprowadziło do wyleczenia, a resekcja całkowita była leczeniem nadmiernym. Każdego roku w Danii wykonuje się 130 całkowitych resekcji okrężnicy i 40 odbytnicy. Częstość powikłań po resekcji jelita jest znaczna. Po resekcji okrężnicy 11% pacjentów cierpi na powikłania chirurgiczne, 7% na powikłania medyczne, a 4% na kombinację obu. W przypadku resekcji raka odbytnicy odpowiednie frakcje wynoszą odpowiednio 20%, 5% i 5%. Związana z tym ogólna śmiertelność 30-dniowa wynosi 1,3%, wzrastając do 1,5% w przypadku powikłań chirurgicznych i do 11% w przypadku powikłań medycznych lub złożonych. Ponadto wielu pacjentów cierpi na długotrwałe lub nawet przewlekłe choroby pooperacyjne i późne skutki narządowe, takie jak ból, niedrożność jelit i tworzenie się przepuklin.

Podkreśla to ogromne znaczenie dokładnego doboru pacjentów, którzy rzeczywiście wymagają całkowitej resekcji w celu uzyskania całkowitego wyleczenia.

W bieżącym badaniu zbadane zostanie zastosowanie ctDNA do identyfikacji podgrupy pacjentów z chorobą resztkową po miejscowym wycięciu guzów pT1, a co za tym idzie, koniecznością całkowitej resekcji.

Hipotezy są następujące: (1) ctDNA można wykorzystać do identyfikacji pacjentów z chorobą resztkową wymagającą całkowitej resekcji oraz (2) pacjenci bez wykrywalnego ctDNA zostali wyleczeni przez miejscową resekcję, a zatem można im oszczędzić całkowitej resekcji.

Badacze przeprowadzą prospektywne, obserwacyjne badanie wykonalności, oceniając związek między statusem ctDNA przed zakończeniem resekcji a obecnością choroby resztkowej stwierdzoną na podstawie oceny patologicznej wyciętej próbki. Łącznie uwzględnionych zostanie 67 pacjentów, którzy przeszli miejscową resekcję CRC pT1 i u których planowana jest resekcja końcowa. Próbki krwi zostaną pobrane przed zakończeniem resekcji. Tkanka nowotworowa zostanie pobrana z miejscowo wyciętego guza pT1.

Analiza ctDNA zostanie przeprowadzona przy użyciu niedawno opublikowanej metody MRDetect opartej na sekwencjonowaniu całego genomu.

Miary wykonalności: 1) rekrutacja >30 pacjentów co 6 miesięcy, 2) wskaźnik dodatniego wyniku ctDNA ≥70% oraz 3) dokładność statusu ctDNA w przewidywaniu stanu węzłów chłonnych. Stosowanie oceny patologicznej próbki po całkowitej resekcji jako złotego standardu.

Jeżeli kryteria wydajności zostaną spełnione, badanie zostanie włączone do otwartego, randomizowanego badania w proporcji 1:1, porównującego wpływ selekcji pacjentów do resekcji całkowitej pod kontrolą ctDNA z obecną praktyką, czyli resekcją końcową we wszystkich przypadkach. Jeżeli kryteria wydajności nie zostaną spełnione, metoda zostanie ponownie oceniona w celu optymalizacji czułości.