Nøjagtig fordeling af færdiggørelsesresektion i tidlig kolorektal cancer (IMPROVE-pT1)

CENTRALE PUNKTER

• 85 % af patienterne, der får komplet tarmresektion efter lokal fjernelse af pT1 CRC, er overbehandlet.
• ctDNA er en biomarkør for resterende kræftsygdom og kan hjælpe med at identificere de patienter, hvor komplet tarmresektion er nødvendig, og skåne dem, der allerede er helbredt.

MÅL ● At udforske ctDNA-analyse til identifikation af patientundergruppen med resterende sygdom efter lokal excision af pT1-tumorer og dermed behov for komplet resektion.

PERSPEKTIV

● Praksisskiftende evidens for ctDNA-styret risikostratificering for pT1 CRC'er efter lokal excision, et vigtigt og velkendt klinisk dilemma i håndteringen af ​​CRC.

PROJEKTBESKRIVELSE Efter indførelsen af ​​det landsdækkende screeningprogram for CRC i Danmark er antallet af CRC-tilfælde i meget tidligt stadie (pT1) steget. Mange af disse tidlige kræftformer optræder makroskopisk som polypper og fjernes ved lokal excision. På trods af den tidlige påvisning, der fører til forbedret prognose, præsenterer lokalt resekeret pT1 CRC et klinisk dilemma på grund af den lille, men betydelige risiko for regional lymfeknudemetastase. Dette introducerer spørgsmålet: Blev patienten helbredt ved lokal resektion alene? - eller er der behov for segmental tarmresektion (kaldet komplet resektion) for at fjerne metastatiske regionale lymfeknuder og helbrede patienten? Den nuværende retningslinje for håndtering af denne kliniske situation har ført til massiv overbehandling. Resektion anbefales, hvis den lokale excision var ikke-radikal, eller hvis den histopatologiske vurdering afslørede ≥1 histopatologisk risikofaktor. Dog er det kun 15 % af de patienter, der får færdigresektion, diagnosticeret med metastatiske lymfeknuder. For de resterende 85 % var den lokale udskæring helbredende, og kompletteringsresektionen var en overbehandling. Hvert år i Danmark udføres 130 tyktarms- og 40 endetarmskomplementeringsresektioner. Komplikationsraten efter tarmresektion er betydelig. Efter colonresektioner lider 11 % af patienterne af kirurgiske komplikationer, 7 % af medicinske komplikationer og 4 % af en kombination af begge. For endetarmskræftresektion er de tilsvarende fraktioner henholdsvis 20 %, 5 % og 5 %. Den associerede samlede 30-dages dødelighed er 1,3 %, stigende til 1,5 % efter kirurgiske komplikationer og til 11 % efter medicinske eller kombinerede komplikationer. Ydermere lider mange patienter af langvarige eller endda kroniske postoperative sygdomme og sene organeffekter såsom smerter, tarmobstruktion og brokdannelse.

Dette understreger den væsentlige betydning af nøjagtigt at vælge patienter, som faktisk kræver færdigresektion for en sikker helbredelse.

I den nuværende undersøgelse vil brugen af ​​ctDNA blive udforsket til identifikation af patientundergruppen med resterende sygdom efter lokal udskæring af pT1-tumorer og dermed behovet for færdigresektion.

Hypoteserne er (1) ctDNA kan bruges til at identificere patienter med resterende sygdom, der kræver kompletteringsresektion, og (2) patienter uden påviselig ctDNA blev helbredt af den lokale resektion og kan derfor spares for komplet resektion.

Efterforskere vil udføre en prospektiv, observationel gennemførlighedsundersøgelse, der vurderer sammenhængen mellem præ-afslutning-resektion ctDNA-status og tilstedeværelsen af ​​resterende sygdom etableret ved patologisk evaluering af den resekerede prøve. I alt 67 patienter, som har gennemgået lokal resektion af pT1 CRC, og som er planlagt til at modtage en komplet resektion, vil blive inkluderet. Blodprøver vil blive indsamlet før færdigresektionen. Tumorvæv vil blive opnået fra den lokalt resekerede pT1-tumor.

ctDNA-analyse vil blive udført ved hjælp af den nyligt publicerede helgenomsekventeringsbaserede MRDetect-tilgang.

Gennemførlighedsforanstaltninger: 1) rekruttering af >30 patienter hver 6. måned, 2) en ctDNA-positivitetsrate ≥70 % og 3) nøjagtighed af ctDNA-status, der forudsiger lymfeknudestatus. Brug af patologisk evaluering af færdiggørelsesresektionsprøven som guldstandard.

Hvis præstationskriterierne er opfyldt, vil undersøgelsen blive overført til et åbent 1:1 randomiseret forsøg, der sammenligner effekten af ​​ctDNA-guidet patientudvælgelse til færdiggørelsesresektion med den nuværende praksis, som er komplet resektion for alle. Hvis præstationskriterierne ikke er opfyldt, vil metoden blive revurderet for at optimere følsomheden.