초기 대장암에서 완전 절제술의 정확한 할당 (IMPROVE-pT1)

키 포인트

• pT1 CRC의 국소 제거 후 완전 대장 절제술을 받은 환자의 85%가 과잉 치료를 받았습니다.
• ctDNA는 잔존 암 질환의 바이오마커이며 이미 완치된 환자를 제외하고 완전 장 절제술이 필요한 환자를 식별하는 데 도움이 될 수 있습니다.

목표 ● pT1 종양의 국소 절제 후 잔여 질환이 있어 완전 절제가 필요한 환자 하위군을 식별하기 위한 ctDNA 분석을 탐색합니다.

관점

● 국소 절제 후 pT1 CRC에 대한 ctDNA 기반 위험 계층화에 대한 실무 변화 증거는 CRC 관리에 있어 중요하고 잘 알려진 임상 딜레마입니다.

프로젝트 설명 덴마크에서 CRC에 대한 전국적인 선별 프로그램을 도입한 후 매우 초기 단계의 CRC 사례(pT1) 수가 증가했습니다. 이러한 초기 암 중 다수는 육안으로 볼 때 폴립으로 존재하며 국소 절제를 통해 제거됩니다. 예후 개선으로 이어지는 조기 발견에도 불구하고, 국소적으로 절제된 pT1 CRC는 작지만 중요한 국소 림프절 전이 위험으로 인해 임상적 딜레마를 제시합니다. 이는 다음과 같은 질문을 제기합니다. 환자가 국소 절제술만으로 치료되었습니까? - 아니면 전이성 국소 림프절을 제거하고 환자를 치료하기 위해 분절 대장 절제(완전 절제라고 함)가 필요합니까? 이러한 임상 상황을 관리하기 위한 현재 지침은 대규모 과잉 치료로 이어졌습니다. 국소 절제가 비급진적이거나 조직병리학적 평가에서 1개 이상의 조직병리학적 위험 인자가 밝혀진 경우 절제가 권장됩니다. 그러나 완전 절제술을 받은 환자의 15%만이 전이성 림프절로 진단됩니다. 나머지 85%에서는 국소 절제가 완치 효과가 있었고 완전 절제는 과잉 치료였습니다. 덴마크에서는 매년 130건의 결장 절제술과 40건의 직장 완전 절제술이 시행됩니다. 장 절제술 후 합병증 발생률이 상당합니다. 대장 절제술 후 환자의 11%는 수술 합병증, 7%는 의학적 합병증, 4%는 두 가지 모두의 합병증으로 고통받습니다. 직장암 절제의 경우 해당 비율은 각각 20%, 5%, 5%입니다. 관련된 전체 30일 사망률은 1.3%이며, 수술 합병증 후 1.5%, 의학적 또는 복합 합병증 후 11%로 증가합니다. 더욱이, 많은 환자들은 장기간 또는 심지어 만성적인 수술 후 이환율과 통증, 장폐색, 탈장 형성과 같은 후기 장기 영향으로 고통받습니다.

이는 확실한 치료를 위해 실제로 완전 절제가 필요한 환자를 정확하게 선택하는 것이 매우 중요하다는 점을 강조합니다.

현재 연구에서는 pT1 종양의 국소 절제 후 잔여 질환이 있는 환자 하위군을 식별하고 이에 따라 완전 절제가 필요한지 확인하기 위해 ctDNA의 사용을 탐구할 것입니다.

가설은 (1) ctDNA를 사용하여 완전 절제가 필요한 잔존 질환이 있는 환자를 식별할 수 있고 (2) 검출 가능한 ctDNA가 없는 환자는 국소 절제로 치료되었으므로 완전 절제를 피할 수 있다는 것입니다.

조사관은 절제 전 ctDNA 상태와 절제된 표본의 병리학적 평가를 통해 확립된 잔여 질환의 존재 사이의 연관성을 평가하는 전향적 관찰 타당성 연구를 수행할 것입니다. pT1 CRC의 국소 절제술을 받았고 완전 절제술을 받을 예정인 총 67명의 환자가 포함됩니다. 절제가 완료되기 전에 혈액 샘플이 수집됩니다. 종양 조직은 국소적으로 절제된 pT1 종양으로부터 얻어질 것이다.

ctDNA 분석은 최근 발표된 전체 게놈 서열 분석 기반 MRDetect 접근 방식을 사용하여 수행됩니다.

타당성 측정: 1) 6개월마다 30명 이상의 환자 모집, 2) ctDNA 양성률 ≥70%, 3) 림프절 상태를 예측하는 ctDNA 상태의 정확성. 완전 절제 표본의 병리학 평가를 최적 표준으로 사용합니다.

성과 기준이 충족되면 연구는 완전 절제를 위한 ctDNA 유도 환자 선택의 효과를 전체 절제술인 현재 관행과 비교하는 공개 라벨 1:1 무작위 시험으로 전환될 것입니다. 성능 기준이 충족되지 않으면 감도를 최적화하기 위해 분석법이 재평가됩니다.