Přesná alokace kompletní resekce u časného kolorektálního karcinomu (IMPROVE-pT1)

KLÍČOVÉ BODY

• 85 % pacientů podstupujících kompletní resekci střeva po lokálním odstranění pT1 CRC je přeléčeno.
• ctDNA je biomarker reziduálního nádorového onemocnění a mohl by pomoci identifikovat ty pacienty, u kterých je nutná kompletní resekce střeva, a šetřit ty, kteří jsou již vyléčení.

CÍLE ● Prozkoumat analýzu ctDNA pro identifikaci podskupiny pacientů s reziduálním onemocněním po lokální excizi tumorů pT1 a tedy potřebě kompletní resekce.

PERSPEKTIVY

● Praxe měnící důkazy pro ctDNA řízenou stratifikaci rizika pro CRC pT1 po lokální excizi, což je důležité a dobře známé klinické dilema v léčbě CRC.

POPIS PROJEKTU Po zavedení celostátního screeningového programu pro CRC v Dánsku se zvýšil počet případů CRC ve velmi raném stadiu (pT1). Mnoho z těchto časných karcinomů se projevuje makroskopicky jako polypy a jsou odstraněny lokální excizí. Přes včasnou detekci vedoucí ke zlepšení prognózy představuje lokálně resekovaný pT1 CRC klinické dilema kvůli malému, ale významnému riziku metastáz do regionálních lymfatických uzlin. To nastoluje otázku: Byl pacient vyléčen pouze lokální resekcí? - nebo je k odstranění metastatických regionálních lymfatických uzlin a vyléčení pacienta nutná segmentální resekce střeva (nazývaná kompletní resekce)? Současné pokyny pro zvládání této klinické situace vedly k masivnímu přeléčení. Resekce se doporučuje, pokud lokální excize byla neradikální nebo pokud histopatologické vyšetření odhalilo ≥1 histopatologický rizikový faktor. Pouze u 15 % pacientů podstupujících kompletní resekci jsou však diagnostikovány metastatické lymfatické uzliny. U zbývajících 85 % byla lokální excize kurativní a kompletní resekce byla přeléčením. Každý rok se v Dánsku provede 130 resekcí tlustého střeva a 40 kompletních resekcí rekta. Míra komplikací po resekci střeva je značná. Po resekcích tlustého střeva trpí 11 % pacientů chirurgickými komplikacemi, 7 % zdravotními komplikacemi a 4 % kombinací obou. Pro resekci karcinomu rekta jsou odpovídající frakce 20 %, 5 % a 5 %. Související celková 30denní mortalita je 1,3 %, po chirurgických komplikacích stoupá na 1,5 % a po lékařských nebo kombinovaných komplikacích na 11 %. Kromě toho mnoho pacientů trpí dlouhodobou nebo dokonce chronickou pooperační morbiditou a pozdními orgánovými účinky, jako je bolest, střevní obstrukce a tvorba kýly.

To zdůrazňuje významnou důležitost přesného výběru pacientů, kteří skutečně vyžadují kompletní resekci pro definitivní vyléčení.

V současné studii bude zkoumáno využití ctDNA pro identifikaci podskupiny pacientů s reziduálním onemocněním po lokální excizi tumorů pT1 a tedy nutností kompletní resekce.

Hypotézy jsou (1) ctDNA lze použít k identifikaci pacientů s reziduálním onemocněním vyžadujícím kompletní resekci a (2) pacienti bez detekovatelné ctDNA byli vyléčeni lokální resekcí, a proto mohou být ušetřeni kompletní resekce.

Vyšetřovatelé provedou prospektivní observační studii proveditelnosti, která posoudí souvislost mezi stavem ctDNA před dokončením a resekcí a přítomností reziduálního onemocnění zjištěného patologickým hodnocením resekovaného vzorku. Celkem bude zahrnuto 67 pacientů, kteří podstoupili lokální resekci pT1 CRC au nichž je plánována kompletní resekce. Před kompletní resekcí budou odebrány vzorky krve. Nádorová tkáň bude získána z lokálně resekovaného nádoru pT1.

Analýza ctDNA bude provedena pomocí nedávno publikovaného přístupu MRDetect založeného na sekvenování celého genomu.

Opatření proveditelnosti: 1) nábor >30 pacientů každých 6 měsíců, 2) míra pozitivity ctDNA ≥70 % a 3) přesnost stavu ctDNA predikující stav lymfatických uzlin. Využití patologického hodnocení kompletačního resekčního vzorku jako zlatého standardu.

Pokud budou splněna výkonnostní kritéria, bude studie převedena na otevřenou 1:1 randomizovanou studii porovnávající účinek výběru pacientů řízeného ctDNA pro kompletní resekci se současnou praxí, kterou je kompletní resekce pro všechny. Pokud nejsou splněna kritéria výkonu, bude metoda přehodnocena, aby se optimalizovala citlivost.