Точное определение завершающей резекции при раннем колоректальном раке (IMPROVE-pT1)

КЛЮЧЕВЫЕ МОМЕНТЫ

• 85% пациентов, перенесших завершенную резекцию кишечника после местного удаления КРР pT1, подвергаются избыточному лечению.
• ctDNA является биомаркером остаточного ракового заболевания и может помочь идентифицировать тех пациентов, которым необходима полная резекция кишечника, оставляя тех, кто уже излечился.

ЦЕЛИ ● Изучить анализ ктДНК для выявления подгруппы пациентов с остаточным заболеванием после локального удаления опухолей pT1 и, следовательно, с необходимостью полной резекции.

ПЕРСПЕКТИВЫ

● Меняющие практику данные о стратификации риска на основе ctDNA для CRC pT1 после местного иссечения, что является важной и общепризнанной клинической дилеммой в лечении CRC.

ОПИСАНИЕ ПРОЕКТА После введения общенациональной программы скрининга КРР в Дании число случаев КРР на очень ранних стадиях (pT1) возросло. Многие из этих ранних видов рака макроскопически проявляются в виде полипов и удаляются путем местного иссечения. Несмотря на раннее выявление, приводящее к улучшению прогноза, локально резецированный КРР pT1 представляет собой клиническую дилемму из-за небольшого, но значительного риска метастазирования в регионарные лимфатические узлы. Возникает вопрос: был ли пациент излечен только за счет местной резекции? - или необходима сегментарная резекция кишечника (так называемая завершающая резекция) для удаления метастатических регионарных лимфатических узлов и излечения пациента? Настоящее руководство по ведению этой клинической ситуации привело к массовому чрезмерному лечению. Резекцию рекомендуют, если местное иссечение было нерадикальным или если гистопатологическая оценка выявила ≥1 гистопатологического фактора риска. Однако только у 15% пациентов, перенесших полную резекцию, диагностируются метастазы в лимфатические узлы. Для оставшихся 85% местное иссечение было лечебным, а завершающая резекция была избыточным лечением. Ежегодно в Дании выполняется 130 завершающих резекций толстой кишки и 40 резекций прямой кишки. Частота осложнений после резекции кишечника значительна. После резекций толстой кишки 11% пациентов страдают от хирургических осложнений, 7% — от медицинских осложнений и 4% — от их сочетания. Для резекции рака прямой кишки соответствующие доли составляют 20%, 5% и 5% соответственно. Связанная с этим общая 30-дневная смертность составляет 1,3%, увеличиваясь до 1,5% после хирургических осложнений и до 11% после медицинских или комбинированных осложнений. Кроме того, многие пациенты страдают от долгосрочных или даже хронических послеоперационных заболеваний и поздних нарушений функций органов, таких как боль, непроходимость кишечника и образование грыж.

Это подчеркивает значительную важность точного выбора пациентов, которым действительно требуется полная резекция для окончательного излечения.

В текущем исследовании будет изучено использование ктДНК для идентификации подгруппы пациентов с остаточным заболеванием после местного иссечения опухолей pT1 и, следовательно, необходимости завершения резекции.

Гипотезы таковы: (1) ктДНК может использоваться для выявления пациентов с остаточным заболеванием, требующим полной резекции, и (2) пациенты без обнаруживаемой ктДНК были излечены с помощью локальной резекции и, следовательно, могут быть избавлены от полной резекции.

Исследователи проведут проспективное обсервационное технико-экономическое обоснование, оценивая связь между статусом ктДНК до завершения резекции и наличием остаточного заболевания, установленного путем патологической оценки резецированного образца. Всего будет включено 67 пациентов, перенесших локальную резекцию КРР pT1 и которым планируется полная резекция. Образцы крови будут взяты до завершения резекции. Опухолевая ткань будет получена из локально удаленной опухоли pT1.

Анализ ктДНК будет проводиться с использованием недавно опубликованного подхода MRDetect, основанного на полногеномном секвенировании.

Меры осуществимости: 1) набор >30 пациентов каждые 6 месяцев, 2) уровень положительных результатов по ctDNA ≥70% и 3) точность определения статуса ctDNA для прогнозирования состояния лимфатических узлов. Использование оценки патологии образца завершенной резекции в качестве золотого стандарта.

Если критерии эффективности будут выполнены, исследование будет преобразовано в открытое рандомизированное исследование 1:1, сравнивающее эффект отбора пациентов на основе ctDNA для завершения резекции с текущей практикой, которая представляет собой завершенную резекцию для всех. Если критерии эффективности не выполняются, метод будет повторно оценен для оптимизации чувствительности.