Assegnazione accurata della resezione di completamento nel cancro del colon-retto in fase iniziale (IMPROVE-pT1)

PUNTI CHIAVE

• L’85% dei pazienti sottoposti a resezione intestinale completa dopo la rimozione locale del CRC pT1 sono sovratrattati.
• Il ctDNA è un biomarcatore della malattia tumorale residua e potrebbe aiutare a identificare quei pazienti in cui è necessaria la resezione intestinale completa, risparmiando quelli che sono già guariti.

OBIETTIVI ● Esplorare l'analisi del ctDNA per l'identificazione del sottogruppo di pazienti con malattia residua dopo l'escissione locale dei tumori pT1 e quindi con necessità di resezione completa.

PROSPETTIVE

● Evidenze che cambiano la pratica per la stratificazione del rischio guidata dal ctDNA per i CRC pT1 dopo l'escissione locale, un dilemma clinico importante e ben riconosciuto nella gestione del CRC.

DESCRIZIONE DEL PROGETTO Dopo l'introduzione del programma nazionale di screening per la CRC in Danimarca, il numero di casi di CRC in stadio molto precoce (pT1) è aumentato. Molti di questi tumori precoci si presentano macroscopicamente come polipi e vengono rimossi mediante escissione locale. Nonostante la diagnosi precoce porti a una prognosi migliore, il CRC pT1 resecato localmente presenta un dilemma clinico, a causa del piccolo, ma significativo, rischio di metastasi linfonodali regionali. Ciò introduce la domanda: il paziente è stato guarito solo con la resezione locale? - oppure è necessaria una resezione intestinale segmentale (detta resezione di completamento) per rimuovere i linfonodi regionali metastatici e curare il paziente? Le attuali linee guida per la gestione di questa situazione clinica hanno portato a un massiccio sovratrattamento. La resezione è raccomandata se l'escissione locale non era radicale o se la valutazione istopatologica ha rivelato ≥ 1 fattore di rischio istopatologico. Tuttavia, solo il 15% dei pazienti sottoposti a resezione completa viene diagnosticato con linfonodi metastatici. Per il restante 85%, l'escissione locale è stata curativa e la resezione di completamento è stata un trattamento eccessivo. Ogni anno in Danimarca vengono eseguite 130 resezioni di completamento del colon e 40 del retto. Il tasso di complicanze dopo la resezione intestinale è sostanziale. Dopo la resezione del colon, l'11% dei pazienti presenta complicazioni chirurgiche, il 7% complicazioni mediche e il 4% una combinazione di entrambe. Per la resezione del cancro del retto, le frazioni corrispondenti sono rispettivamente del 20%, 5% e 5%. La mortalità complessiva a 30 giorni associata è dell'1,3%, salendo all'1,5% dopo complicanze chirurgiche e all'11% dopo complicazioni mediche o combinate. Inoltre, molti pazienti soffrono di morbilità postoperatorie a lungo termine o addirittura croniche e di effetti tardivi sugli organi come dolore, ostruzione intestinale e formazione di ernia.

Ciò evidenzia l’importanza significativa di scegliere accuratamente i pazienti che necessitano effettivamente di una resezione completa per una cura definitiva.

Nel presente studio verrà esplorato l'uso del ctDNA per l'identificazione del sottogruppo di pazienti con malattia residua dopo l'escissione locale dei tumori pT1 e, quindi, la necessità di una resezione completa.

Le ipotesi sono (1) che il ctDNA possa essere utilizzato per identificare i pazienti con malattia residua che richiede una resezione completa e (2) i pazienti senza ctDNA rilevabile sono stati curati dalla resezione locale e quindi possono essere risparmiati dalla resezione completa.

I ricercatori condurranno uno studio di fattibilità prospettico e osservazionale, valutando l'associazione tra lo stato del ctDNA pre-completamento della resezione e la presenza di malattia residua stabilita dalla valutazione patologica del campione resecato. Verranno inclusi un totale di 67 pazienti sottoposti a resezione locale del CRC pT1 e per i quali è prevista una resezione di completamento. I campioni di sangue verranno raccolti prima della resezione di completamento. Il tessuto tumorale sarà ottenuto dal tumore pT1 resecato localmente.

L'analisi del ctDNA verrà eseguita utilizzando l'approccio MRDetect basato sul sequenziamento dell'intero genoma recentemente pubblicato.

Misure di fattibilità: 1) reclutamento di >30 pazienti ogni 6 mesi, 2) un tasso di positività del ctDNA ≥70% e 3) accuratezza dello stato del ctDNA nel predire lo stato dei linfonodi. Utilizzando la valutazione patologica del campione di resezione completata come gold standard.

Se i criteri di prestazione sono soddisfatti, lo studio verrà trasformato in uno studio randomizzato 1:1 in aperto che confronta l'effetto della selezione dei pazienti guidata dal ctDNA per la resezione di completamento con la pratica attuale, che è la resezione di completamento per tutti. Se i criteri di prestazione non vengono soddisfatti, il metodo verrà rivalutato per ottimizzare la sensibilità.