Täydellisen resektion tarkka kohdentaminen varhaisessa paksusuolensyövässä (IMPROVE-pT1)

AVAINKOHDAT

• 85 % potilaista, jotka saavat täydellisen suolen resektion pT1 CRC:n paikallisen poiston jälkeen, saavat ylihoitoa.
• ctDNA on jäännössyöpäsairauden biomarkkeri, ja se voi auttaa tunnistamaan ne potilaat, joiden loppuun suoritettava suolen resektio on tarpeen, säästäen jo parantuneita.

TAVOITTEET ● Tutkia ctDNA-analyysiä potilasalaryhmän tunnistamiseksi, jolla on jäännössairaus pT1-kasvainten paikallisen leikkaamisen jälkeen ja näin ollen täydellinen resektio.

NÄKYMÄT

● Käytäntöä muuttava näyttö ctDNA-ohjatusta riskin jakautumisesta pT1-CRC:ille paikallisen leikkauksen jälkeen, tärkeä ja hyvin tunnustettu kliininen ongelma CRC:n hoidossa.

PROJEKTIN KUVAUS Sen jälkeen kun Tanskassa otettiin käyttöön valtakunnallinen CRC-seulontaohjelma, erittäin varhaisen vaiheen CRC-tapausten (pT1) määrä on lisääntynyt. Monet näistä varhaisista syövistä esiintyvät makroskooppisesti polyyppeinä ja poistetaan paikallisella leikkauksella. Huolimatta varhaisesta havaitsemisesta, joka johtaa parantuneeseen ennusteeseen, paikallisesti leikattu pT1 CRC on kliininen ongelma, koska alueellisten imusolmukkeiden etäpesäkkeiden riski on pieni, mutta merkittävä. Tämä herättää kysymyksen: parantuiko potilas pelkästään paikallisella resektiolla? - vai tarvitaanko segmentaalinen suolen resektio (kutsutaan valmiiksi resektioksi) metastaattisten alueellisten imusolmukkeiden poistamiseksi ja potilaan parantamiseksi? Nykyinen ohje tämän kliinisen tilanteen hallitsemiseksi on johtanut massiiviseen ylihoitoon. Resektiota suositellaan, jos paikallinen leikkaus oli ei-radikaali tai jos histopatologinen arviointi paljasti ≥1 histopatologisen riskitekijän. Kuitenkin vain 15 %:lla potilaista, joille on tehty täydellinen resektio, diagnosoidaan metastaattiset imusolmukkeet. Lopulle 85 %:lle paikallinen leikkaus oli parantavaa, ja loppuresektio oli ylihoitoa. Tanskassa tehdään joka vuosi 130 paksusuolen ja 40 peräsuolen loppuleikkausta. Komplikaatioiden määrä suolen resektion jälkeen on huomattava. Paksusuolen resektioiden jälkeen 11 % potilaista kärsii kirurgisista komplikaatioista, 7 % lääketieteellisistä komplikaatioista ja 4 % molempien yhdistelmästä. Peräsuolen syövän resektiossa vastaavat fraktiot ovat 20 %, 5 % ja 5 %. Tähän liittyvä 30 päivän kokonaiskuolleisuus on 1,3 %, joka nousee 1,5 %:iin kirurgisten komplikaatioiden jälkeen ja 11 %:iin lääketieteellisten tai yhdistettyjen komplikaatioiden jälkeen. Lisäksi monet potilaat kärsivät pitkäaikaisista tai jopa kroonisista postoperatiivisista sairasteluista ja myöhäisistä elinvaikutuksista, kuten kivusta, suolen tukkeutumisesta ja tyrän muodostumisesta.

Tämä korostaa, kuinka tärkeää on valita tarkasti potilaat, jotka todellakin tarvitsevat täydellisen resektion lopullisen parantumisen saavuttamiseksi.

Tässä tutkimuksessa tutkitaan ctDNA:n käyttöä potilasalaryhmän tunnistamiseksi, jolla on jäännössairaus pT1-kasvainten paikallisen leikkaamisen jälkeen, ja siten täydentävän resektion tarvetta.

Hypoteesit ovat (1) ctDNA:ta voidaan käyttää identifioimaan potilaita, joilla on jäännössairaus, joka vaatii täydentävän resektion, ja (2) potilaat, joilla ei ole havaittavissa olevaa ctDNA:ta, paranivat paikallisella resektiolla, ja siksi ne voidaan säästää loppuun suoritetusta resektiosta.

Tutkijat suorittavat prospektiivisen, havainnollisen toteutettavuustutkimuksen, jossa arvioidaan yhteyttä ennen resektiota suoritettua ctDNA-statusta ja jäljellä olevan taudin esiintymistä, joka on todettu leikatun näytteen patologisella arvioinnilla. Mukana on yhteensä 67 potilasta, joille on tehty paikallinen pT1 CRC:n resektio ja joille suunnitellaan suoritettavaa lopullinen resektio. Verinäytteet otetaan ennen resektion valmistumista. Kasvainkudosta saadaan paikallisesti leikatusta pT1-kasvaimesta.

ctDNA-analyysi suoritetaan käyttämällä äskettäin julkaistua koko genomin sekvensointiin perustuvaa MRDetect-lähestymistapaa.

Toteutettavuustoimenpiteet: 1) >30 potilaan rekrytointi 6 kuukauden välein, 2) ctDNA-positiivisuusaste ≥70 % ja 3) ctDNA-tilan tarkkuus ennustaa imusolmukkeiden tilaa. Valmisresektionäytteen patologinen arviointi kultastandardina.

Jos suorituskriteerit täyttyvät, tutkimus siirretään avoimeksi 1:1 satunnaistetuksi tutkimukseksi, jossa verrataan ctDNA-ohjatun potilasvalinnan vaikutusta loppuun suoritettavaan resektioon nykyiseen käytäntöön, joka on täydellinen resektio kaikille. Jos suorituskykykriteerit eivät täyty, menetelmä arvioidaan uudelleen herkkyyden optimoimiseksi.