NAFLD（非アルコール性脂肪肝疾患）およびNAFLD/NASH（非アルコール性脂肪性肝炎）の男性および女性被験者におけるCM-101の複数回投与の研究

包含基準:

1. 米国で NAFLD が確認されたが、NASH の証拠がない患者。
2. 肝機能検査が正常な患者（すなわち、 ALT、AST、ALP）。
3. 過去6か月間、一般的に健康状態が良好であると予想される患者。
4. 妊娠の可能性のある女性は、治験参加前および治験薬の最後の投与後60日までの治験参加期間中、承認された避妊法を使用することに同意しなければなりません。 女性患者が妊娠していないことの確認は、スクリーニング中に得られる血清β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）妊娠検査結果が陰性であることによって確立されなければなりません。 閉経後の女性や避妊手術を受けた女性には妊娠検査は必要ありません。
5. 男性患者は、治験薬の最後の投与後60日までの治験参加期間中、避妊または禁欲というバリア手段を使用することに同意しなければならない。
6. 患者は、インフォームドコンセントフォーム (ICF) を読み、理解し、署名し、治験責任医師とコミュニケーションをとり、治験実施計画書の要件を理解して遵守できなければなりません。

除外基準:

1. 胃バイパス手術、同所性​​肝移植（OLT）の病歴/手術歴のある患者、またはそのような介入を計画している患者。
2. 文書化された慢性肝疾患の病歴（例：自己免疫性肝炎（組織学的特徴を伴う>1:160 ANA）、ウィルソン病、ヘモクロマトーシス（フェリチン>500 ug/Lおよび鉄飽和率>45%）、原発性胆汁性胆管炎、原発性硬化性胆管炎、アルコール性肝疾患);

3. 慢性ウイルス性肝炎の存在:

   • 慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染（B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性）。
   • 慢性C型肝炎ウイルス（HCV）感染（HCV AbおよびHCVリボ核酸（HCV RNA）陽性）。

   スクリーニング来院前 5 年以内に HCV 感染症が治癒した患者は対象外です。

4. HCC の病歴または現在の診断。
5. 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染（HIV AbおよびHIVリボ核酸（HIV RNA）陽性）。
6. 1型糖尿病患者。
7. コントロールされていない2型糖尿病患者、すなわち スクリーニング時またはインスリン治療を受けている患者の場合、HbA1c ≥ 9% (75 mmol/mol)。
8. -スクリーニングの12週間以内に、抗レトロウイルス薬、タモキシフェン、メトトレキサート、シクロホスファミド、イソトレチノイン、胆汁酸結合樹脂、または薬理学的用量の経口グルココルチコイド（プレドニゾン1日あたり10 mg以上または同等）を含むがこれらに限定されない慢性薬物治療を受けている患者;

9. 以下にリストされている薬剤で治療されている患者は、これらの薬剤が医学的に必要であると判断され、中止できず、試験中に投与量が安定していると研究者が予測する場合に、試験に登録することができます。

   1. 安定した用量の抗糖尿病薬（例： メトホルミン、スルホニル尿素、SGLT2阻害剤、グリタゾン（チアゾリジンジオン）、ジペプチジルペプチダーゼ-4阻害剤およびグルカゴン様ペプチド-1類似体）をスクリーニング前に少なくとも6か月間投与した。
   2. スクリーニング前の少なくとも6か月間、ACE阻害剤、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、ベータ遮断薬、サイアザイド系利尿薬を安定した用量で投与する。
   3. スクリーニング前の少なくとも6か月間、安定した用量のフィブラート系薬剤、スタチン系薬剤、ナイアシン、エゼチミブを投与する。
   4. スクリーニング前の少なくとも6か月間、安定した用量のビタミンEを投与する。
   5. 補充療法（例、チロキシン、副腎または下垂体機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など）は、治療がスクリーニング前の少なくとも6か月間安定している限り許可されます。 さらに詳しく説明すると、インスリン治療は許可されていません。

10. 以下の病状のある患者:

    • 心臓血管の状態:

      1. 不安定狭心症（臨床的定義）
      2. -スクリーニング後18か月以内の心筋梗塞、心臓カテーテル検査（理由を問わず）または冠動脈バイパス移植の病歴
      3. 心房細動
      4. うっ血性心不全（臨床的定義）または肥大型心筋症
      5. 心臓弁障害（すなわち、人工弁または既知の血行力学的に関連する弁疾患）
      6. 不安定狭心症
    • 制御不能な甲状腺疾患
    • 門脈圧亢進症
    • 脳卒中（CVAおよび/またはTIA）、パーキンソン病、アルツハイマー病の病歴、または発作性疾患の病歴などのCNS障害。
    • -研究スクリーニング前の2年間に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用）を必要とした自己免疫疾患。
    • 臨床的に重大な腎機能障害は、スクリーニング時の血清クレアチニン濃度 > 1.4 mg/dL (女性) または > 1.6 mg/dL (男性) および/または血中尿素窒素 (BUN) 濃度 > 45 mg/dL として定義されます。
    • -スクリーニング後5年以内に悪性腫瘍の診断または治療を受けた患者。ただし、上皮内悪性腫瘍、または治癒療法後の低リスク前立腺がん、皮膚がん（基底細胞がんまたは扁平上皮がん、またはその他の局所的な非黒色腫）または子宮頸がんを除く。
    • 研究者の意見において、患者の安全性に悪影響を及ぼしたり、研究結果の評価を損なう可能性があると考えられる検査室の異常または状態。
    • -治験責任医師の意見で、薬物乱用の履歴やスクリーニング後2年以内の入院または救急外来受診を必要とする精神疾患など、患者の研究参加能力を損なう可能性のある状態の存在。

11. 以下の血液検査異常のある患者：

    • 異常凝固検査: INR、
    • 総ビリルビン (TB) ≥2 ULN、
    • 血清アルブミン < 3.4 g/dL、
    • 血小板数 <130 × 10^9/L;
12. -スクリーニング前の1年以内に連続3か月を超える期間の重大なアルコール摂取の履歴または現在の重大なアルコール摂取（重大なアルコール摂取とは、平均して女性で1日あたり20g以上、男性で1日あたり30g以上と定義されます） ;
13. 過去に薬物乱用（上記で定義したアルコール乱用を含む）の履歴がある患者、またはスクリーニングで乱用薬物（オピオイドおよびカンナビノイド）またはアルコールのスクリーニングが陽性となった患者。
14. 妊娠中または授乳中の女性患者、または研究期間中に妊娠を計画している男性/女性患者。
15. フォローアップ評価が受けられない患者、または治験責任医師が患者のプロトコル手順順守に対して懸念を抱いている患者。
16. 現在参加している患者、またはスクリーニング前の3か月以内に介入臨床研究に参加した患者