Useiden CM-101-annosten tutkimus miehillä ja naisilla, NAFLD (alkoholiton rasvamaksatauti) ja NAFLD/NASH (alkoholiton steatohepatiitti) henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on USA:n NAFLD-vahvistus ilman näyttöä NASH:sta;
2. Potilaat, joilla on normaalit maksan toimintakokeet (esim. ALT, AST ja ALP).
3. Potilaat, joiden terveydentila on yleisesti ottaen hyvä edeltävien kuuden kuukauden aikana;
4. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään hyväksyttyä ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan 60 päivään viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta. Se, että naispotilaat eivät ole raskaana, on osoitettava negatiivisella seerumin β-ihmisen koriongonadotropiinin (β-hCG) raskaustestillä, joka on saatu seulonnan aikana. Raskaustestiä ei vaadita postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriloiduilla naisilla.
5. Miespotilaiden on suostuttava käyttämään estemenetelmää ehkäisyyn tai pidättäytymiseen tutkimukseen osallistumisen ajan 60 päivään asti viimeisen tutkimuslääkityksen annoksen jälkeen;
6. Potilaan on kyettävä lukemaan, ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoon perustuvat suostumuslomakkeet (ICF), kommunikoimaan tutkijan kanssa sekä ymmärtämään ja noudattamaan protokollavaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on lääketieteellinen/kirurginen anamneesissa mahalaukun ohitusleikkaus, ortotooppinen maksansiirto (OLT) tai potilaat, joille suunnitellaan tällaisia ​​toimenpiteitä;
2. Dokumentoitu krooninen maksasairaus (esim. autoimmuunihepatiitti (>1:160 ANA histologisilla ominaisuuksilla), Wilsonin tauti, hemokromatoosi (ferritiini > 500 ug/l ja prosentuaalinen raudan saturaatio >45 %), primaarinen sappireumakolangiitti, primaarinen sklerosoiva kolangiitti, alkoholista johtuva maksasairaus);

3. Kroonisen virushepatiitin esiintyminen:

   • Krooninen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio (hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -positiivinen);
   • Krooninen hepatiitti C -virus (HCV) -infektio (HCV Ab ja HCV ribonukleiinihappo (HCV RNA) positiivinen).

   Potilaat, jotka ovat parantuneet HCV-infektiosta alle 5 vuotta ennen seulontakäyntiä, eivät ole tukikelpoisia;

4. HCC:n historia tai nykyinen diagnoosi;
5. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (HIV Ab- ja HIV ribonukleiinihappo (HIV RNA) -positiivinen);
6. tyypin 1 diabetes mellitus -potilaat;
7. Potilaat, joilla on hallitsematon tyypin 2 diabetes mellitus, ts. HbA1c ≥ 9 % (75 mmol/mol) seulonnan aikana tai potilailla, joita hoidetaan insuliinilla;
8. Potilaat, joita hoidetaan kroonisilla lääkkeillä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta antiretroviraaliset lääkkeet, tamoksifeeni, metotreksaatti, syklofosfamidi, isotretinoiini, sappihappoa sitovat hartsit tai farmakologiset annokset suun kautta otettavia glukokortikoideja (≥ 10 mg prednisonia päivässä tai vastaava) 12 viikon aikana seulonnasta ;

9. Potilaat, joita hoidetaan alla luetelluilla lääkkeillä, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos nämä lääkkeet katsotaan lääketieteellisesti tarpeellisiksi, niitä ei voida lopettaa ja tutkija arvioi heidän annoksensa pysyvän vakaana tutkimuksen aikana:

   1. Vakaat annokset diabeteslääkkeitä (esim. metformiini, sulfonyyliureat, SGLT2-estäjät, glitatsonit (tiatsolidiinidionit), dipeptidyylipeptidaasi-4-estäjät ja glukagonin kaltaiset peptidi-1-analogit) vähintään 6 kuukauden ajan ennen seulontaa.
   2. Vakaita annoksia ACE:n estäjiä, angiotensiini II -reseptorin salpaajia, beetasalpaajia ja tiatsididiureetteja vähintään 6 kuukauden ajan ennen seulontaa.
   3. Fibraattien, statiinien, niasiinin, etsetimibin vakaat annokset vähintään 6 kuukauden ajan ennen seulontaa.
   4. Vakaat E-vitamiiniannokset vähintään 6 kuukauden ajan ennen seulontaa.
   5. Korvaushoito (esim. tyroksiini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) on sallittu niin kauan kuin hoito on vakaa vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa. Lisäselvyyden vuoksi Insuliinihoitoa ei sallita.

10. Potilaat, joilla on seuraavat sairaudet:

    • Kardiovaskulaariset sairaudet:

      1. Epästabiili angina pectoris (kliininen määritelmä)
      2. Aiempi sydäninfarkti, sydämen katetrointi (jostain syystä) tai sepelvaltimon ohitusleikkaus 18 kuukauden sisällä seulonnasta
      3. Eteisvärinä
      4. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (kliininen määritelmä) tai hypertrofinen kardiomyopatia
      5. Sydänläppähäiriö (eli proteettinen läppä tai tunnettu hemodynaamisesti merkittävä läppäsairaus)
      6. Epästabiili angina
    • Hallitsematon kilpirauhasen sairaus
    • Portahypertensio
    • Keskushermoston häiriö, kuten aiempi aivohalvaus (CVA ja/tai TIA), Parkinsonin tauti, Alzheimerin tauti tai aiempi kohtaushäiriö.
    • Autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa tutkimusseulontaa edeltäneiden 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö).
    • Kliinisesti merkittävä munuaisten toimintahäiriö, joka määritellään seerumin kreatiniinipitoisuudeksi >1,4 mg/dl (naiset) tai >1,6 mg/dl (miehet) ja/tai veren ureatyppipitoisuudeksi (BUN) >45 mg/dl seulonnassa.
    • Potilaat, joilla on diagnosoitu tai hoidettu mikä tahansa pahanlaatuinen syöpä 5 vuoden sisällä seulonnasta, paitsi in situ -maligniteetti tai matalariskinen eturauhas-, iho- (tyvi- tai okasolusyöpä tai muu paikallinen ei-melanooma) tai kohdunkaulan syöpä parantavan hoidon jälkeen.
    • Mikä tahansa laboratoriopoikkeavuus tai tila, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan vaikuttaa haitallisesti potilaan turvallisuuteen tai heikentää tutkimustulosten arviointia.
    • Sellaisen tilan olemassaolo, joka voisi tutkijan mielestä vaarantaa potilaan kyvyn osallistua tutkimukseen, mukaan lukien päihteiden väärinkäyttö tai psykiatrinen tila, joka vaatii sairaalahoitoa tai ensiapuun käyntiä 2 vuoden sisällä seulonnasta;

11. Potilaat, joilla on seuraavat verikokeen poikkeavuudet:

    • Epänormaalit hyytymistestit: INR,
    • Kokonaisbilirubiini (TB) ≥2 ULN,
    • seerumin albumiini < 3,4 g/dl,
    • Verihiutaleiden määrä <130 × 10^9/l;
12. Aiempi tai nykyinen merkittävä alkoholinkäyttö yli 3 peräkkäisen kuukauden aikana yhden vuoden aikana ennen seulontaa (merkittävä alkoholinkulutus määritellään keskimäärin yli 20 g/vrk naisilla ja yli 30 g/vrk miehillä) ;
13. Potilaat, joilla on ollut päihteiden väärinkäyttöä (mukaan lukien alkoholin väärinkäyttö, kuten edellä on määritelty) tai jotka ovat saaneet positiivisen huumeiden (opioidit ja kannabinoidit) tai alkoholin seulonnan seulonnassa;
14. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, tai mies-/naispotilaat, jotka suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana;
15. Potilaat, jotka eivät ole käytettävissä seuranta-arviointiin tai jotka tutkijalla voi olla huolissaan siitä, noudattaako potilas protokollan menettelyjä;
16. Potilaat, jotka osallistuvat tai ovat osallistuneet kliiniseen interventiotutkimukseen 3 kuukauden aikana ennen seulontaa