De studie van meerdere doses CM-101 bij mannelijke en vrouwelijke NAFLD (niet-alcoholische leververvetting) en NAFLD/NASH (niet-alcoholische steatohepatitis) onderwerpen

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met Amerikaanse bevestiging van NAFLD zonder bewijs van NASH;
2. Patiënten met normale leverfunctietesten (d.w.z. ALT, AST en ALP).
3. Patiënten die over het algemeen in een goede gezondheid verkeren gedurende de voorgaande zes maanden;
4. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een goedgekeurde vorm van anticonceptie voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en gedurende de duur van de deelname aan het onderzoek tot 60 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksmedicatie. De bevestiging dat vrouwelijke patiënten niet zwanger zijn, moet worden vastgesteld aan de hand van een negatief serum-β-humaan choriongonadotrofine (β-hCG)-zwangerschapstestresultaat verkregen tijdens de screening. Zwangerschapstests zijn niet vereist voor postmenopauzale of operatief gesteriliseerde vrouwen;
5. Mannelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van een barrièremethode van anticonceptie of onthouding gedurende de duur van de deelname aan het onderzoek tot 60 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksmedicatie;
6. De patiënt moet de geïnformeerde toestemmingsformulieren (ICF) kunnen lezen, begrijpen en ondertekenen, met de onderzoeker kunnen communiceren en de protocolvereisten kunnen begrijpen en naleven

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een medische/chirurgische voorgeschiedenis van maag-bypass-chirurgie, orthotope levertransplantatie (OLT) of patiënten bij wie dergelijke interventies gepland zijn;
2. Gedocumenteerde geschiedenis van chronische leverziekte (bijv. auto-immuunhepatitis (>1:160 ANA met histologische kenmerken), de ziekte van Wilson, hemochromatose (ferritine >500 ug/l en percentage ijzerverzadiging >45%), primaire galcholangitis, primaire scleroserende cholangitis, Alcoholische leverziekte);

3. Aanwezigheid van chronische virale hepatitis:

   • Chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie (hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief);
   • Chronische infectie met het hepatitis C-virus (HCV) (HCV Ab en HCV-ribonucleïnezuur (HCV RNA) positief).

   Patiënten die minder dan 5 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek genezen zijn van een HCV-infectie komen niet in aanmerking;

4. Geschiedenis van of huidige diagnose van HCC;
5. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (positief voor HIV Ab en HIV-ribonucleïnezuur (HIV RNA));
6. Patiënten met diabetes mellitus type 1;
7. Patiënten met ongecontroleerde diabetes mellitus type 2, d.w.z. HbA1c ≥ 9% (75 mmol/mol) op het moment van screening of bij patiënten die worden behandeld met insuline;
8. Patiënten behandeld met chronische medicatie, waaronder maar niet beperkt tot antiretrovirale middelen, tamoxifen, methotrexaat, cyclofosfamide, isotretinoïne, galzuurbindende harsen of farmacologische doses orale glucocorticoïden (≥10 mg prednison per dag of equivalent) binnen de 12 weken van screening ;

9. Patiënten die worden behandeld met de hieronder genoemde medicijnen kunnen aan het onderzoek deelnemen als deze medicijnen medisch noodzakelijk worden geacht, niet kunnen worden gestopt en de onderzoeker verwacht dat hun dosis tijdens het onderzoek stabiel zal blijven:

   1. Stabiele doses antidiabetica (bijv. metformine, sulfonylureumderivaten, SGLT2-remmers, glitazonen (thiazolidinedionen), dipeptidylpeptidase-4-remmers en glucagonachtige peptide-1-analogen) gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening.
   2. Stabiele doses ACE-remmers, angiotensine II-receptorantagonisten, bètablokkers en thiazidediuretica gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening.
   3. Stabiele doses fibraten, statines, niacine en ezetimibe gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening.
   4. Stabiele doses vitamine E gedurende minimaal 6 maanden voorafgaand aan de screening.
   5. Vervangingstherapie (bijv. thyroxine of fysiologische corticosteroïdenvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) is toegestaan ​​zolang de behandeling stabiel is gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening. Ter verdere verduidelijking: behandeling met insuline is niet toegestaan.

10. Patiënten met de volgende medische aandoeningen:

    • Cardiovasculaire aandoeningen:

      1. Instabiele angina pectoris (klinische definitie)
      2. Voorgeschiedenis van een hartinfarct, hartkatheterisatie (om welke reden dan ook) of coronaire bypass-transplantatie binnen 18 maanden na screening
      3. Atriale fibrillatie
      4. Congestief hartfalen (klinische definitie) of hypertrofische cardiomyopathie
      5. Hartklepaandoening (d.w.z. een prothetische klep of een bekende hemodynamisch relevante klepziekte)
      6. Instabiele angina
    • Ongecontroleerde schildklierziekte
    • Portale hypertensie
    • Stoornissen van het centraal zenuwstelsel, zoals een voorgeschiedenis van een beroerte (CVA en/of TIA), de ziekte van Parkinson, de ziekte van Alzheimer of een voorgeschiedenis van convulsies.
    • Auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig is geweest in de twee jaar voorafgaand aan de onderzoeksscreening (d.w.z. met het gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva).
    • Klinisch significante nierfunctiestoornis gedefinieerd als een serumcreatinineconcentratie >1,4 mg/dl (vrouwen) of >1,6 mg/dl (mannen) en/of een bloedureumstikstofconcentratie (BUN) >45 mg/dl bij screening.
    • Patiënten bij wie binnen 5 jaar na screening een maligniteit is gediagnosticeerd of behandeld, met uitzondering van in situ maligniteit, of prostaat-, huid- (basaal- of plaveiselcelkanker of ander gelokaliseerd niet-melanoom) of baarmoederhalskanker met een laag risico na curatieve therapie.
    • Elke laboratoriumafwijking of -aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt negatief kan beïnvloeden of de beoordeling van de onderzoeksresultaten kan belemmeren.
    • Aanwezigheid van een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen, inclusief een voorgeschiedenis van middelenmisbruik of een psychiatrische aandoening die ziekenhuisopname of bezoek aan de eerste hulp binnen 2 jaar na screening vereist;

11. Patiënten met de volgende bloedtestafwijkingen:

    • Abnormale stollingstesten: INR,
    • Totaal bilirubine (TB) ≥2 ULN,
    • Serumalbumine <3,4 g/dl,
    • Aantal bloedplaatjes <130 × 10^9/l;
12. Geschiedenis van of huidig ​​significant alcoholgebruik gedurende een periode van meer dan 3 opeenvolgende maanden binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening (gemiddeld wordt significant alcoholgebruik gedefinieerd als meer dan 20 g/dag bij vrouwen en meer dan 30 g/dag bij mannen) ;
13. Patiënten met een voorgeschiedenis van middelenmisbruik (inclusief alcoholmisbruik zoals hierboven gedefinieerd) in het verleden of een positieve screening op drugsmisbruik (opioïden en cannabinoïden) of alcohol tijdens de screening;
14. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of mannelijke/vrouwelijke patiënten die een zwangerschap plannen in de loop van het onderzoek;
15. Patiënten die niet beschikbaar zijn voor vervolgbeoordelingen of voor eventuele zorgen van de onderzoeker over de naleving door de patiënt van de protocolprocedures;
16. Patiënten die momenteel deelnemen of hebben deelgenomen aan een interventioneel klinisch onderzoek binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening