Исследование многократных доз CM-101 у субъектов мужского и женского пола с НАЖБП (неалкогольной жировой болезнью печени) и НАЖБП/НАСГ (неалкогольным стеатогепатитом)

Критерии включения:

1. Пациенты с НАЖБП, подтвержденным УЗИ, без признаков НАСГ;
2. Пациенты с нормальными показателями функции печени (т.е. АЛТ, АСТ и АЛП).
3. У пациентов в целом хорошее здоровье, ожидаемое в течение предшествующих 6 месяцев;
4. Женщины детородного возраста должны согласиться использовать одобренную форму контрацепции до включения в исследование и на протяжении всего периода участия в исследовании до 60 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Подтверждение того, что пациентки не беременны, должно быть подтверждено отрицательным результатом теста на беременность на β-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ), полученным во время скрининга. Тест на беременность не требуется женщинам в постменопаузе или женщинам, прошедшим хирургическую стерилизацию;
5. Пациенты мужского пола должны согласиться на использование барьерного метода контрацепции или воздержание на время участия в исследовании до 60 дней после приема последней дозы исследуемого препарата;
6. Пациент должен уметь читать, понимать и подписывать формы информированного согласия (ICF), общаться с исследователем, а также понимать и соблюдать требования протокола.

Критерий исключения:

1. Пациенты с медицинским/хирургическим анамнезом операций по шунтированию желудка, ортотопической трансплантации печени (ОЛТ) или пациенты, которым запланированы такие вмешательства;
2. Документально подтвержденное хроническое заболевание печени в анамнезе (например, аутоиммунный гепатит (>1:160 ANA с гистологическими особенностями), болезнь Вильсона, гемохроматоз (ферритин >500 мкг/л и процент насыщения железом >45%), первичный билиарный холангит, первичный склерозирующий холангит, Алкогольная болезнь печени);

3. Наличие хронического вирусного гепатита:

   • Хроническая инфекция, вызванная вирусом гепатита B (HBV) (положительный поверхностный антиген гепатита B (HBsAg));
   • Хроническая инфекция, вызванная вирусом гепатита С (ВГС) (положительные антитела к ВГС и рибонуклеиновая кислота ВГС (РНК ВГС).

   Пациенты, излечившиеся от инфекции ВГС менее чем за 5 лет до скринингового визита, не имеют права на участие;

4. История или текущий диагноз ГЦК;
5. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (положительные антитела к ВИЧ и рибонуклеиновая кислота ВИЧ (РНК ВИЧ);
6. Больные сахарным диабетом 1 типа;
7. Больные неконтролируемым сахарным диабетом 2 типа, т.е. HbA1c ≥ 9% (75 ммоль/моль) на момент скрининга или у пациентов, получающих инсулин;
8. Пациенты, получающие хроническое лечение, включая, помимо прочего, антиретровирусные препараты, тамоксифен, метотрексат, циклофосфамид, изотретиноин, смолы, связывающие желчные кислоты, или фармакологические дозы пероральных глюкокортикоидов (≥10 мг преднизолона в день или его эквивалент) в течение 12 недель после скрининга. ;

9. Пациенты, получающие перечисленные ниже лекарства, могут быть включены в исследование, если эти лекарства считаются необходимыми с медицинской точки зрения, их нельзя прекратить и исследователь ожидает, что их доза останется стабильной во время исследования:

   1. Стабильные дозы антидиабетических препаратов (например, метформин, препараты сульфонилмочевины, ингибиторы SGLT2, глитазоны (тиазолидиндионы), ингибиторы дипептидилпептидазы-4 и аналоги глюкагоноподобного пептида-1) в течение как минимум 6 месяцев до скрининга.
   2. Стабильные дозы ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II, бета-блокаторов и тиазидных диуретиков в течение как минимум 6 месяцев до скрининга.
   3. Стабильные дозы фибратов, статинов, ниацина, эзетимиба в течение как минимум 6 месяцев до скрининга.
   4. Стабильные дозы витамина Е в течение как минимум 6 месяцев до скрининга.
   5. Заместительная терапия (например, заместительная терапия тироксином или физиологическими кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) разрешена при условии, что лечение остается стабильным в течение как минимум 6 месяцев до скрининга. Для дальнейшего уточнения лечение инсулином не допускается.

10. Пациенты со следующими заболеваниями:

    • Сердечно-сосудистые заболевания:

      1. Нестабильная стенокардия (клиническое определение)
      2. Инфаркт миокарда в анамнезе, катетеризация сердца (по любой причине) или аортокоронарное шунтирование в течение 18 месяцев после скрининга.
      3. Мерцательная аритмия
      4. Застойная сердечная недостаточность (клиническое определение) или гипертрофическая кардиомиопатия.
      5. Заболевание сердечного клапана (например, протез клапана или известное гемодинамически значимое заболевание клапана)
      6. Нестабильная стенокардия
    • Неконтролируемое заболевание щитовидной железы
    • Портальная гипертензия
    • Нарушения ЦНС, такие как инсульт в анамнезе (инсульт и/или ТИА), болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера или судорожные расстройства в анамнезе.
    • Аутоиммунное заболевание, потребовавшее системного лечения в течение 2 лет, предшествующих скринингу в исследовании (т. е. с использованием модифицирующих заболевание агентов, кортикостероидов или иммунодепрессантов).
    • Клинически значимая почечная дисфункция определяется как концентрация креатинина в сыворотке >1,4 мг/дл (женщины) или >1,6 мг/дл (мужчины) и/или концентрация азота мочевины в крови (АМК) >45 мг/дл при скрининге.
    • Пациенты, диагностированные или прошедшие лечение по поводу любого злокачественного новообразования в течение 5 лет после скрининга, за исключением злокачественного новообразования in situ или рака простаты, кожи низкого риска (базально- или плоскоклеточный рак или другая локализованная немеланома) или рака шейки матки после лечебной терапии.
    • Любые лабораторные отклонения или состояния, которые, по мнению исследователя, могут отрицательно повлиять на безопасность пациента или ухудшить оценку результатов исследования.
    • Наличие любого состояния, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу способность пациента участвовать в исследовании, включая злоупотребление психоактивными веществами в анамнезе или психиатрическое состояние, требующее госпитализации или посещения отделения неотложной помощи в течение 2 лет после скрининга;

11. Пациенты со следующими отклонениями в анализах крови:

    • Отклонения от нормы коагуляционных тестов: МНО,
    • Общий билирубин (ТБ) ≥2 ВГН,
    • Сывороточный альбумин <3,4 г/дл,
    • Количество тромбоцитов <130 × 10^9/л;
12. История или текущее значительное потребление алкоголя в течение периода более 3 месяцев подряд в течение 1 года до скрининга (значительное потребление алкоголя определяется как более 20 г/день у женщин и более 30 г/день у мужчин в среднем) ;
13. Пациенты с историей злоупотребления психоактивными веществами (включая злоупотребление алкоголем, как определено выше) в прошлом или положительным результатом скрининга на злоупотребление наркотиками (опиоидами и каннабиноидами) или алкоголем при скрининге;
14. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или пациенты мужского/женского пола, планирующие беременность во время исследования;
15. Пациенты, недоступные для последующего обследования, или какие-либо сомнения, которые может возникнуть у исследователя относительно соблюдения пациентом процедур протокола;
16. Пациенты, которые в настоящее время участвуют или участвовали в интервенционном клиническом исследовании в течение 3 месяцев до скрининга.