Die Untersuchung mehrerer Dosen von CM-101 bei männlichen und weiblichen Patienten mit NAFLD (nichtalkoholische Fettlebererkrankung) und NAFLD/NASH (nichtalkoholische Steatohepatitis).

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit US-Bestätigung von NAFLD ohne Nachweis von NASH;
2. Patienten mit normalen Leberfunktionstests (d. h. ALT, AST und ALP).
3. Für die letzten 6 Monate wird ein allgemein guter Gesundheitszustand der Patienten erwartet;
4. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme bis 60 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments der Anwendung einer zugelassenen Form der Empfängnisverhütung zustimmen. Die Bestätigung, dass weibliche Patientinnen nicht schwanger sind, muss durch ein während des Screenings erhaltenes negatives Schwangerschaftstestergebnis auf β-humanes Choriongonadotropin (β-hCG) im Serum nachgewiesen werden. Bei postmenopausalen oder chirurgisch sterilisierten Frauen ist kein Schwangerschaftstest erforderlich;
5. Männliche Patienten müssen der Anwendung einer Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz für die Dauer der Studienteilnahme bis 60 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zustimmen;
6. Der Patient muss in der Lage sein, die Einverständniserklärungen (ICF) zu lesen, zu verstehen und zu unterschreiben, mit dem Prüfer zu kommunizieren sowie die Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit medizinischer/chirurgischer Vorgeschichte einer Magenbypass-Operation, einer orthotopen Lebertransplantation (OLT) oder Patienten, bei denen solche Eingriffe geplant sind;
2. Dokumentierte Vorgeschichte chronischer Lebererkrankungen (z. B. Autoimmunhepatitis (>1:160 ANA mit histologischen Merkmalen), Morbus Wilson, Hämochromatose (Ferritin >500 µg/l und prozentuale Eisensättigung >45 %), primäre biliäre Cholangitis, primär sklerosierende Cholangitis, alkoholische Lebererkrankung);

3. Vorliegen einer chronischen Virushepatitis:

   • Chronische Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion (Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv);
   • Chronische Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion (HCV-Ab und HCV-Ribonukleinsäure (HCV-RNA) positiv).

   Patienten, deren HCV-Infektion weniger als 5 Jahre vor dem Screening-Besuch geheilt wurde, sind nicht teilnahmeberechtigt;

4. Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose von HCC;
5. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV-Ak und HIV-Ribonukleinsäure (HIV-RNA) positiv);
6. Patienten mit Diabetes mellitus Typ 1;
7. Patienten mit unkontrolliertem Diabetes mellitus Typ 2, d.h. HbA1c ≥ 9 % (75 mmol/mol) zum Zeitpunkt des Screenings oder bei Patienten, die mit Insulin behandelt werden;
8. Patienten, die innerhalb der 12 Wochen nach dem Screening mit chronischen Medikamenten behandelt werden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, antiretrovirale Medikamente, Tamoxifen, Methotrexat, Cyclophosphamid, Isotretinoin, gallensäurebindende Harze oder pharmakologische Dosen oraler Glukokortikoide (≥ 10 mg Prednison pro Tag oder Äquivalent). ;

9. Patienten, die mit den unten aufgeführten Medikamenten behandelt werden, können in die Studie aufgenommen werden, wenn diese Medikamente als medizinisch notwendig erachtet werden, nicht abgesetzt werden können und der Prüfer davon ausgeht, dass ihre Dosis während der Studie stabil bleibt:

   1. Stabile Dosierung von Antidiabetika (z. B. Metformin, Sulfonylharnstoffe, SGLT2-Inhibitoren, Glitazone (Thiazolidindione), Dipeptidylpeptidase-4-Inhibitoren und Glucagon-ähnliche Peptid-1-Analoga) für mindestens 6 Monate vor dem Screening.
   2. Stabile Dosen von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten, Betablockern und Thiaziddiuretika für mindestens 6 Monate vor dem Screening.
   3. Stabile Dosen von Fibraten, Statinen, Niacin und Ezetimib für mindestens 6 Monate vor dem Screening.
   4. Stabile Vitamin-E-Dosen für mindestens 6 Monate vor dem Screening.
   5. Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) ist zulässig, solange die Behandlung vor dem Screening mindestens 6 Monate lang stabil ist. Zur weiteren Abklärung: Eine Insulinbehandlung ist nicht zulässig.

10. Patienten mit folgenden Erkrankungen:

    • Herz-Kreislauf-Erkrankungen:

      1. Instabile Angina pectoris (klinische Definition)
      2. Vorgeschichte eines Myokardinfarkts, einer Herzkatheterisierung (aus irgendeinem Grund) oder einer Koronararterien-Bypass-Transplantation innerhalb von 18 Monaten nach dem Screening
      3. Vorhofflimmern
      4. Herzinsuffizienz (klinische Definition) oder hypertrophe Kardiomyopathie
      5. Herzklappenerkrankung (d. h. Klappenprothese oder bekannte hämodynamisch relevante Klappenerkrankung)
      6. Instabile Angina pectoris
    • Unkontrollierte Schilddrüsenerkrankung
    • Portale Hypertonie
    • ZNS-Störungen wie Schlaganfall in der Vorgeschichte (CVA und/oder TIA), Parkinson-Krankheit, Alzheimer-Krankheit oder Anfallsleiden in der Vorgeschichte.
    • Autoimmunerkrankung, die in den 2 Jahren vor dem Studienscreening eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva).
    • Klinisch signifikante Nierenfunktionsstörung, definiert als eine Serumkreatininkonzentration > 1,4 mg/dl (Frauen) oder > 1,6 mg/dl (Männer) und/oder eine Blutharnstoffstickstoffkonzentration (BUN) > 45 mg/dl beim Screening.
    • Patienten, bei denen innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening eine bösartige Erkrankung diagnostiziert oder behandelt wurde, mit Ausnahme von In-situ-Bösartigkeit oder Prostatakrebs mit geringem Risiko, Hautkrebs (Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder anderes lokalisiertes Nicht-Melanom) oder Gebärmutterhalskrebs nach kurativer Therapie.
    • Jede Laboranomalie oder jeder Laborzustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen oder die Beurteilung der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte.
    • Vorliegen einer Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahmefähigkeit des Patienten an der Studie beeinträchtigen könnte, einschließlich Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte oder einer psychiatrischen Erkrankung, die einen Krankenhausaufenthalt oder einen Besuch in der Notaufnahme innerhalb von 2 Jahren nach dem Screening erforderlich macht;

11. Patienten mit den folgenden Auffälligkeiten im Bluttest:

    • Abnormale Gerinnungstests: INR,
    • Gesamtbilirubin (TB) ≥2 ULN,
    • Serumalbumin < 3,4 g/dl,
    • Thrombozytenzahl <130 × 10^9/L;
12. Anamnese oder aktueller erheblicher Alkoholkonsum über einen Zeitraum von mehr als 3 aufeinanderfolgenden Monaten innerhalb eines Jahres vor dem Screening (erheblicher Alkoholkonsum ist definiert als mehr als 20 g/Tag bei Frauen und mehr als 30 g/Tag bei Männern im Durchschnitt) ;
13. Patienten mit Drogenmissbrauch in der Vergangenheit (einschließlich Alkoholmissbrauch wie oben definiert) oder einem positiven Screening auf Drogenmissbrauch (Opioide und Cannabinoide) oder Alkohol beim Screening;
14. Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen, oder männliche/weibliche Patienten, die im Verlauf der Studie eine Schwangerschaft planen;
15. Patienten, die für Nachuntersuchungen nicht zur Verfügung stehen oder der Prüfer Bedenken hinsichtlich der Einhaltung der Protokollverfahren durch den Patienten hat;
16. Patienten, die derzeit an einer interventionellen klinischen Studie teilnehmen oder innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening teilgenommen haben