Undersøgelsen af ​​flere doser af CM-101 hos mandlige og kvindelige NAFLD (nonalcoholic fatty lever Disease) og NAFLD/NASH (nonalcoholic Steatohepatitis) emner

Inklusionskriterier:

1. Patienter med amerikansk bekræftelse af NAFLD uden tegn på NASH;
2. Patienter med normale leverfunktionstests (dvs. ALT, AST og ALP).
3. Patienter med et generelt godt helbred forventes i de foregående 6 måneder;
4. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en godkendt form for prævention før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse indtil 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen. Bekræftelse af, at kvindelige patienter ikke er gravide, skal fastslås ved et negativt serum β-humant choriongonadotropin (β-hCG) graviditetstestresultat opnået under screening. Graviditetstest er ikke påkrævet for postmenopausale eller kirurgisk steriliserede kvinder;
5. Mandlige patienter skal acceptere at bruge en barrieremetode for prævention eller afholdenhed i varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen til 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen;
6. Patienten skal være i stand til at læse, forstå og underskrive de informerede samtykkeformularer (ICF), kommunikere med investigator og forstå og overholde protokolkrav

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med medicinsk/kirurgisk historie med gastrisk bypass-kirurgi, ortotopisk levertransplantation (OLT) eller patienter, der er planlagt til sådanne indgreb;
2. Dokumenteret historie med kronisk leversygdom (f.eks. autoimmun hepatitis (>1:160 ANA med histologiske træk), Wilsons sygdom, hæmokromatose (Ferritin >500 ug/L og procent jernmætning >45%), Primær Biliær Cholangitis, Primær Skleroserende Cholangitis, Alkoholisk leversygdom);

3. Tilstedeværelse af kronisk viral hepatitis:

   • Kronisk hepatitis B-virus (HBV) infektion (hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv);
   • Kronisk hepatitis C virus (HCV) infektion (HCV Ab og HCV ribonukleinsyre (HCV RNA) positiv).

   Patienter helbredt for HCV-infektion mindre end 5 år før screeningsbesøget er ikke kvalificerede;

4. Anamnese med eller nuværende diagnose af HCC;
5. Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion (HIV Ab og HIV ribonukleinsyre (HIV RNA) positiv);
6. Patienter med diabetes mellitus type 1;
7. Patienter med ukontrolleret diabetes mellitus type 2, dvs. HbA1c ≥ 9 % (75 mmol/mol) på screeningstidspunktet eller patienter, der er behandlet med insulin;
8. Patienter behandlet med kronisk medicin, herunder men ikke begrænset til antiretrovirale midler, tamoxifen, methotrexat, cyclophosphamid, isotretinoin, galdesyrebindende harpikser eller farmakologiske doser af orale glukokortikoider (≥10 mg prednison pr. dag eller tilsvarende) inden for de 12 uger efter screeningen ;

9. Patienter, der behandles med de nedenfor anførte lægemidler, kan tilmeldes undersøgelsen, hvis disse lægemidler anses for medicinsk nødvendige, ikke kan stoppes, og investigator forventer, at deres dosis vil forblive stabil under undersøgelsen:

   1. Stabile doser af anti-diabetisk medicin (f. metformin, sulfonylurinstoffer, SGLT2-hæmmere, glitazoner (thiazolidindioner), dipeptidylpeptidase-4-hæmmere og glukagonlignende peptid-1-analoger) i mindst 6 måneder før screening.
   2. Stabile doser af ACE-hæmmere, angiotensin II-receptorantagonister, betablokkere og thiaziddiuretika i mindst 6 måneder før screening.
   3. Stabile doser af fibrater, statiner, niacin, ezetimibe i mindst 6 måneder før screening.
   4. Stabile doser af vitamin E i mindst 6 måneder før screening.
   5. Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) er tilladt, så længe behandlingen er stabil i mindst 6 måneder før screening. For yderligere afklaring Insulinbehandling er ikke tilladt.

10. Patienter med følgende medicinske tilstande:

    • Kardiovaskulære tilstande:

      1. Ustabil angina (klinisk definition)
      2. Anamnese med myokardieinfarkt, hjertekateterisering (uanset grund) eller kranspulsåre bypass inden for 18 måneder efter screening
      3. Atrieflimren
      4. Kongestiv hjertesvigt (klinisk definition) eller hypertrofisk kardiomyopati
      5. Hjerteklaplidelse (dvs. proteseklap eller kendt hæmodynamisk relevant klapsygdom)
      6. Ustabil angina
    • Ukontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom
    • Portal hypertension
    • CNS-forstyrrelser såsom anamnese med slagtilfælde (CVA og/eller TIA), Parkinsons sygdom, Alzheimers sygdom eller historie med anfaldslidelser.
    • Autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de 2 år forud for undersøgelsesscreening (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler).
    • Klinisk signifikant nyreinsufficiens defineret som en serumkreatininkoncentration >1,4 mg/dL (hun) eller >1,6 mg/dL (mænd) og/eller en blodurinstofnitrogenkoncentration (BUN) >45 mg/dL ved screening.
    • Patienter diagnosticeret eller behandlet for enhver malignitet inden for 5 år efter screening, undtagen in situ malignitet, eller lavrisiko prostata, hud (basal- eller pladecellekræft eller anden lokaliseret ikke-melanom) eller livmoderhalskræft efter helbredende behandling.
    • Enhver laboratorieabnormitet eller tilstand, der efter investigatorens mening kan påvirke patientens sikkerhed negativt eller forringe vurderingen af ​​undersøgelsesresultater.
    • Tilstedeværelse af enhver tilstand, der efter investigatorens mening kunne kompromittere patientens evne til at deltage i undersøgelsen, herunder en historie med stofmisbrug eller en psykiatrisk tilstand, der kræver hospitalsindlæggelse eller skadestuebesøg inden for 2 år efter screening;

11. Patienter med følgende abnormiteter i blodprøver:

    • Unormale koagulationsprøver: INR,
    • Total bilirubin (TB) ≥2 ULN,
    • Serumalbumin < 3,4 g/dL,
    • Blodpladeantal <130 × 10^9/L;
12. Historie om eller aktuelt betydeligt alkoholforbrug i en periode på mere end 3 på hinanden følgende måneder inden for 1 år før screening (betydeligt alkoholforbrug er defineret som mere end 20 g/dag hos kvinder og mere end 30 g/dag hos mænd i gennemsnit) ;
13. Patienter med tidligere stofmisbrug (herunder alkoholmisbrug som defineret ovenfor) i fortiden eller en positiv screening for misbrugsstoffer (opioider og cannabinoider) eller alkohol ved screening;
14. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller mandlige/kvindelige patienter, der planlægger en graviditet i løbet af undersøgelsen;
15. Patienter, der ikke er tilgængelige for opfølgende vurderinger eller enhver bekymring, som investigatoren måtte have for patientens overholdelse af protokolprocedurerne;
16. Patienter, der i øjeblikket deltager eller har deltaget i et interventionelt klinisk studie inden for 3 måneder før screening