Badanie wielokrotnych dawek CM-101 u pacjentów z NAFLD (niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby) i NAFLD/NASH (niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby) u mężczyzn i kobiet

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z potwierdzeniem NAFLD w USA bez cech NASH;
2. Pacjenci z prawidłowymi wynikami testów czynności wątroby (tj. ALT, AST i ALP).
3. Pacjenci w ogólnie dobrym stanie zdrowia, których oczekuje się w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
4. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie zatwierdzonej formy antykoncepcji przed przystąpieniem do badania i przez cały okres udziału w badaniu do 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Potwierdzenie, że pacjentki nie są w ciąży, należy potwierdzić na podstawie ujemnego wyniku testu ciążowego w surowicy na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-hCG) uzyskanego podczas badania przesiewowego. Test ciążowy nie jest wymagany w przypadku kobiet po menopauzie lub sterylizowanych chirurgicznie;
5. Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie barierowej metody antykoncepcji lub abstynencję przez cały okres uczestnictwa w badaniu do 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku;
6. Pacjent musi być w stanie przeczytać, zrozumieć i podpisać formularze świadomej zgody (ICF), komunikować się z badaczem oraz rozumieć i przestrzegać wymagań protokołu

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z historią medyczną/chirurgiczną po operacji bajpasu żołądka, ortotopowym przeszczepieniu wątroby (OLT) lub pacjenci, u których planowane są takie interwencje;
2. Udokumentowana historia przewlekłych chorób wątroby (np. autoimmunologiczne zapalenie wątroby (>1:160 ANA z cechami histologicznymi), choroba Wilsona, hemochromatoza (ferrytyna >500 ug/l i procent nasycenia żelazem >45%), pierwotne żółciowe zapalenie dróg żółciowych, pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych, alkoholowa choroba wątroby);

3. Obecność przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby:

   • Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg));
   • Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (dodatnie przeciwciała HCV i kwas rybonukleinowy HCV (HCV RNA)).

   Do wizyty przesiewowej nie kwalifikują się pacjenci, którzy zostali wyleczeni z zakażenia HCV w okresie krótszym niż 5 lat przed wizytą przesiewową.

4. Historia lub aktualna diagnoza HCC;
5. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (pozytywny wynik przeciwciał HIV i kwasu rybonukleinowego HIV (RNA HIV));
6. Pacjenci z cukrzycą typu 1;
7. Pacjenci z niewyrównaną cukrzycą typu 2, tj. HbA1c ≥ 9% (75 mmol/mol) w momencie badania przesiewowego lub u pacjentów leczonych insuliną;
8. Pacjenci leczeni przewlekle lekami, w tym między innymi lekami przeciwretrowirusowymi, tamoksyfenem, metotreksatem, cyklofosfamidem, izotretynoiną, żywicami wiążącymi kwasy żółciowe lub farmakologicznymi dawkami doustnych glikokortykosteroidów (≥10 mg prednizonu na dobę lub odpowiednika) w ciągu 12 tygodni od badania przesiewowego ;

9. Pacjenci leczeni poniższymi lekami mogą zostać włączeni do badania, jeśli leki te zostaną uznane za konieczne z medycznego punktu widzenia, nie można ich przerwać, a badacz przewiduje, że ich dawka pozostanie stała podczas badania:

   1. Stałe dawki leków przeciwcukrzycowych (np. metformina, pochodne sulfonylomocznika, inhibitory SGLT2, glitazony (tiazolidynediony), inhibitory peptydazy dipeptydylowej-4 i analogi glukagonopodobnego peptydu-1) przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
   2. Stałe dawki inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II, beta-blokerów i diuretyków tiazydowych przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
   3. Stałe dawki fibratów, statyn, niacyny, ezetymibu przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
   4. Stałe dawki witaminy E przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
   5. Terapia zastępcza (np. tyroksyną lub fizjologiczną kortykosteroidową terapią zastępczą w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) jest dozwolona, ​​​​o ile leczenie jest stabilne przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym. W celu uzyskania dalszych wyjaśnień leczenie insuliną jest niedozwolone.

10. Pacjenci z następującymi schorzeniami:

    • Choroby sercowo-naczyniowe:

      1. Niestabilna dławica piersiowa (definicja kliniczna)
      2. Historia zawału mięśnia sercowego, cewnikowania serca (z dowolnej przyczyny) lub pomostowania aortalno-wieńcowego w ciągu 18 miesięcy od badania przesiewowego
      3. Migotanie przedsionków
      4. Zastoinowa niewydolność serca (definicja kliniczna) lub kardiomiopatia przerostowa
      5. Wada zastawki serca (tj. sztuczna zastawka lub znana hemodynamicznie istotna choroba zastawki)
      6. Niestabilna dławica piersiowa
    • Niekontrolowana choroba tarczycy
    • Nadciśnienie wrotne
    • Zaburzenia OUN, takie jak udar w wywiadzie (CVA i/lub TIA), choroba Parkinsona, choroba Alzheimera lub napady padaczkowe w wywiadzie.
    • Choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 2 lat poprzedzających badanie przesiewowe (tj. przy użyciu środków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych).
    • Klinicznie istotna dysfunkcja nerek definiowana jako stężenie kreatyniny w surowicy >1,4 mg/dl (kobiety) lub >1,6 mg/dl (mężczyźni) i/lub stężenie azotu mocznikowego we krwi (BUN) >45 mg/dl w badaniu przesiewowym.
    • Pacjenci, u których zdiagnozowano lub leczono jakikolwiek nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat od badania przesiewowego, z wyjątkiem nowotworu in situ lub raka prostaty niskiego ryzyka, skóry (rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy lub inny zlokalizowany nowotwór inny niż czerniak) lub raka szyjki macicy po leczeniu leczniczym.
    • Jakakolwiek nieprawidłowość lub stan laboratoryjny, który w opinii badacza może niekorzystnie wpłynąć na bezpieczeństwo pacjenta lub zaburzyć ocenę wyników badania.
    • obecność jakiegokolwiek schorzenia, które w opinii badacza mogłoby ograniczyć zdolność pacjenta do udziału w badaniu, w tym nadużywanie substancji psychoaktywnych w wywiadzie lub stan psychiczny wymagający hospitalizacji lub wizyty na izbie przyjęć w ciągu 2 lat od badania przesiewowego;

11. Pacjenci z następującymi nieprawidłowościami w wynikach badań krwi:

    • Nieprawidłowe wyniki badań krzepnięcia: INR,
    • Całkowita bilirubina (TB) ≥2 GGN,
    • Albumina w surowicy < 3,4 g/dL,
    • Liczba płytek krwi <130 × 10^9/l;
12. Historia lub obecne znaczne spożycie alkoholu przez okres dłuższy niż 3 kolejne miesiące w ciągu 1 roku poprzedzającego badanie przesiewowe (znaczne spożycie alkoholu definiuje się jako średnio ponad 20 g/dzień u kobiet i ponad 30 g/dzień u mężczyzn) ;
13. Pacjenci, którzy w przeszłości nadużywali substancji psychoaktywnych (w tym nadużywania alkoholu zgodnie z definicją powyżej) lub u których podczas badania przesiewowego stwierdzono obecność substancji odurzających (opioidy i kannabinoidy) lub alkoholu;
14. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią lub pacjenci płci męskiej/kobiet planujący ciążę w trakcie badania;
15. Pacjenci, którzy nie są dostępni do badań kontrolnych lub mają jakiekolwiek wątpliwości badacza dotyczące przestrzegania przez pacjenta procedur protokołu;
16. Pacjenci, którzy obecnie uczestniczą lub brali udział w interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym