O estudo de doses múltiplas de CM-101 em indivíduos com DHGNA (doença hepática gordurosa não alcoólica) masculina e feminina e DHGNA/NASH (esteatohepatite não alcoólica)

Critério de inclusão:

1. Pacientes com confirmação US de DHGNA sem evidência de EHNA;
2. Pacientes com testes de função hepática normais (ou seja, ALT, AST e ALP).
3. Pacientes com boa saúde geral esperada nos últimos 6 meses;
4. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar uma forma aprovada de contracepção antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo até 60 dias após a última dose do medicamento do estudo. A confirmação de que as pacientes do sexo feminino não estão grávidas deve ser estabelecida por um resultado negativo no teste de gravidez da β-gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) obtido durante a triagem. O teste de gravidez não é necessário para mulheres na pós-menopausa ou esterilizadas cirurgicamente;
5. Pacientes do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo de barreira ou abstinência durante a participação no estudo até 60 dias após a última dose do medicamento do estudo;
6. O paciente deve ser capaz de ler, compreender e assinar os formulários de consentimento informado (CIF), comunicar-se com o investigador e compreender e cumprir os requisitos do protocolo

Critério de exclusão:

1. Pacientes com histórico médico/cirúrgico de cirurgia de bypass gástrico, transplante ortotópico de fígado (OLT) ou pacientes que estão planejados para tais intervenções;
2. História documentada de doença hepática crônica (por exemplo, hepatite autoimune (> 1:160 ANA com características histológicas), doença de Wilson, hemocromatose (ferritina > 500 ug/L e porcentagem de saturação de ferro > 45%), colangite biliar primária, colangite esclerosante primária, Doença Hepática Alcoólica);

3. Presença de hepatite viral crônica:

   • Infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV) (antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo);
   • Infecção crônica pelo vírus da hepatite C (HCV) (HCV Ab e ácido ribonucleico do HCV (HCV RNA) positivo).

   Pacientes curados da infecção por HCV menos de 5 anos antes da consulta de triagem não são elegíveis;

4. História ou diagnóstico atual de CHC;
5. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (HIV Ab e ácido ribonucleico HIV (HIV RNA) positivo);
6. Pacientes com diabetes mellitus tipo 1;
7. Pacientes com diabetes mellitus tipo 2 não controlada, ou seja, HbA1c ≥ 9% (75 mmol/mol) no momento da triagem ou pacientes em tratamento com insulina;
8. Pacientes tratados com medicação crônica, incluindo, entre outros, antirretrovirais, tamoxifeno, metotrexato, ciclofosfamida, isotretinoína, resinas de ligação de ácidos biliares ou doses farmacológicas de glicocorticoides orais (≥10 mg de prednisona por dia ou equivalente) nas 12 semanas de triagem ;

9. Os pacientes tratados com os medicamentos listados abaixo podem ser incluídos no estudo se esses medicamentos forem considerados clinicamente necessários, não puderem ser interrompidos e o investigador antecipar que sua dose permanecerá estável durante o estudo:

   1. Doses estáveis ​​de medicamentos antidiabéticos (por ex. metformina, sulfonilureias, inibidores de SGLT2, glitazonas (tiazolidinedionas), inibidores da dipeptidil peptidase-4 e análogos do peptídeo 1 semelhante ao glucagon) por pelo menos 6 meses antes da triagem.
   2. Doses estáveis ​​de inibidores da ECA, antagonistas dos receptores da angiotensina II, betabloqueadores e diuréticos tiazídicos durante pelo menos 6 meses antes da triagem.
   3. Doses estáveis ​​de fibratos, estatinas, niacina, ezetimiba por pelo menos 6 meses antes da triagem.
   4. Doses estáveis ​​de vitamina E por pelo menos 6 meses antes da triagem.
   5. A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) é permitida desde que o tratamento seja estável por pelo menos 6 meses antes da triagem. Para maiores esclarecimentos, o tratamento com insulina não é permitido.

10. Pacientes com as seguintes condições médicas:

    • Condições cardiovasculares:

      1. Angina instável (definição clínica)
      2. História de infarto do miocárdio, cateterismo cardíaco (por qualquer motivo) ou enxerto de revascularização miocárdica dentro de 18 meses após a triagem
      3. Fibrilação atrial
      4. Insuficiência cardíaca congestiva (definição clínica) ou cardiomiopatia hipertrófica
      5. Distúrbio da válvula cardíaca (isto é, válvula protética ou doença valvular hemodinamicamente relevante conhecida)
      6. Angina instável
    • Doença da tireoide não controlada
    • Hipertensão portal
    • Distúrbios do SNC, como história de acidente vascular cerebral (AVC e/ou AIT), doença de Parkinson, doença de Alzheimer ou história de distúrbios convulsivos.
    • Doença autoimune que exigiu tratamento sistêmico nos 2 anos anteriores à triagem do estudo (ou seja, com o uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou medicamentos imunossupressores).
    • Disfunção renal clinicamente significativa definida como concentração de creatinina sérica >1,4 mg/dL (mulheres) ou >1,6 mg/dL (homens) e/ou concentração de nitrogênio ureico no sangue (BUN) >45 mg/dL na triagem.
    • Pacientes diagnosticados ou tratados para qualquer malignidade dentro de 5 anos após a triagem, exceto malignidade in situ, ou câncer de próstata, pele (câncer basal ou de células escamosas ou outro não melanoma localizado) de baixo risco ou câncer de colo do útero após terapia curativa.
    • Qualquer anormalidade ou condição laboratorial que, na opinião do investigador, possa afetar adversamente a segurança do paciente ou prejudicar a avaliação dos resultados do estudo.
    • Presença de qualquer condição que possa, na opinião do investigador, comprometer a capacidade do paciente de participar do estudo, incluindo histórico de abuso de substâncias ou condição psiquiátrica que requer hospitalização ou visita ao pronto-socorro dentro de 2 anos da triagem;

11. Pacientes com as seguintes anormalidades nos exames de sangue:

    • Testes de coagulação anormais: INR,
    • Bilirrubina total (TB) ≥2 LSN,
    • Albumina sérica <3,4 g/dL,
    • Contagem de plaquetas <130 × 10^9/L;
12. História ou consumo significativo atual de álcool por um período superior a 3 meses consecutivos no período de 1 ano antes da triagem (o consumo significativo de álcool é definido como mais de 20 g/dia em mulheres e mais de 30 g/dia em homens, em média) ;
13. Pacientes com histórico de abuso de substâncias (incluindo abuso de álcool conforme definido acima) no passado ou um teste positivo para drogas de abuso (opióides e canabinóides) ou álcool na triagem;
14. Pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando, ou pacientes do sexo masculino/feminino que estão planejando uma gravidez durante o estudo;
15. Pacientes que não estão disponíveis para avaliações de acompanhamento ou qualquer preocupação que o investigador possa ter quanto à adesão do paciente aos procedimentos do protocolo;
16. Pacientes que estão atualmente participando ou que participaram de um estudo clínico intervencionista nos 3 meses anteriores à triagem