Studien av multiple doser av CM-101 hos mannlige og kvinnelige NAFLD (Nonalcoholic Fatty Liver Disease) og NAFLD/NASH (Nonalcoholic Steatohepatitt) emner

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med amerikansk bekreftelse av NAFLD uten bevis for NASH;
2. Pasienter med normale leverfunksjonstester (dvs. ALT, AST og ALP).
3. Pasienter med generelt god helse forventet for de foregående 6 månedene;
4. Kvinner i fertil alder må godta å bruke en godkjent form for prevensjon før studiestart og for varigheten av studiedeltakelsen til 60 dager etter siste dose av studiemedisinen. Bekreftelse på at kvinnelige pasienter ikke er gravide må fastslås ved et negativt serum β-humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstestresultat oppnådd under screening. Graviditetstesting er ikke nødvendig for postmenopausale eller kirurgisk steriliserte kvinner;
5. Mannlige pasienter må godta å bruke en barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet i løpet av studiedeltakelsen til 60 dager etter siste dose av studiemedisinen;
6. Pasienten må kunne lese, forstå og signere skjemaene for informert samtykke (ICF), kommunisere med etterforskeren og forstå og overholde protokollkravene

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med medisinsk/kirurgisk historie med gastrisk bypass-operasjon, ortotopisk levertransplantasjon (OLT) eller pasienter som er planlagt for slike intervensjoner;
2. Dokumentert historie med kronisk leversykdom (f.eks. autoimmun hepatitt (>1:160 ANA med histologiske trekk), Wilsons sykdom, hemokromatose (Ferritin >500 ug/L og prosent jernmetning >45%), primær biliær kolangitt, primær skleroserende kolangitt, Alkoholisk leversykdom);

3. Tilstedeværelse av kronisk viral hepatitt:

   • Kronisk hepatitt B-virus (HBV) infeksjon (hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positiv);
   • Kronisk hepatitt C virus (HCV) infeksjon (HCV Ab og HCV ribonukleinsyre (HCV RNA) positiv).

   Pasienter kurert for HCV-infeksjon mindre enn 5 år før screeningbesøket er ikke kvalifisert;

4. Anamnese med eller nåværende diagnose av HCC;
5. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon (HIV Ab og HIV ribonukleinsyre (HIV RNA) positiv);
6. Pasienter med diabetes mellitus type 1;
7. Pasienter med ukontrollert diabetes mellitus type 2, dvs. HbA1c ≥ 9 % (75 mmol/mol) på tidspunktet for screening eller pasienter som behandles med insulin;
8. Pasienter behandlet med kronisk medisin inkludert men ikke begrenset til antiretrovirale midler, tamoksifen, metotreksat, cyklofosfamid, isotretinoin, gallesyrebindende harpikser eller farmakologiske doser orale glukokortikoider (≥10 mg prednison per dag eller tilsvarende) innen de 12 ukene etter screening. ;

9. Pasienter behandlet med legemidlene nedenfor kan registreres i studien hvis disse medisinene anses som medisinsk nødvendige, ikke kan stoppes og etterforskeren forventer at dosen deres vil forbli stabil under studien:

   1. Stabile doser av antidiabetiske medisiner (f. metformin, sulfonylurea, SGLT2-hemmere, glitazoner (tiazolidindioner), dipeptidylpeptidase-4-hemmere og glukagonlignende peptid-1-analoger) i minst 6 måneder før screening.
   2. Stabile doser av ACE-hemmere, angiotensin II-reseptorantagonister, betablokkere og tiaziddiuretika i minst 6 måneder før screening.
   3. Stabile doser av fibrater, statiner, niacin, ezetimibe i minst 6 måneder før screening.
   4. Stabile doser av vitamin E i minst 6 måneder før screening.
   5. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) er tillatt så lenge behandlingen er stabil i minst 6 måneder før screening. For ytterligere avklaring Insulinbehandling er ikke tillatt.

10. Pasienter med følgende medisinske tilstander:

    • Kardiovaskulære forhold:

      1. Ustabil angina (klinisk definisjon)
      2. Anamnese med hjerteinfarkt, hjertekateterisering (uansett grunn) eller koronar bypass-transplantat innen 18 måneder etter screening
      3. Atrieflimmer
      4. Kongestiv hjertesvikt (klinisk definisjon) eller hypertrofisk kardiomyopati
      5. Hjerteklafflidelse (dvs. klaffeprotese eller kjent hemodynamisk relevant klaffesykdom)
      6. Ustabil angina
    • Ukontrollert skjoldbrusk sykdom
    • Portal hypertensjon
    • CNS-forstyrrelser som historie med hjerneslag (CVA og/eller TIA), Parkinsons sykdom, Alzheimers sykdom eller historie med anfallsforstyrrelser.
    • Autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling i de 2 årene før studiescreening (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler).
    • Klinisk signifikant nyredysfunksjon definert som en serumkreatininkonsentrasjon >1,4 mg/dL (kvinner) eller >1,6 mg/dL (menn) og/eller en blodureanitrogenkonsentrasjon (BUN) >45 mg/dL ved screening.
    • Pasienter diagnostisert eller behandlet for enhver malignitet innen 5 år etter screening, unntatt in situ malignitet, eller lavrisiko prostata, hud (basal- eller plateepitelkreft eller annen lokalisert ikke-melanom) eller livmorhalskreft etter kurativ terapi.
    • Enhver laboratorieavvik eller tilstand som etter etterforskerens mening kan ha en negativ innvirkning på pasientens sikkerhet eller svekke vurderingen av studieresultater.
    • Tilstedeværelse av enhver tilstand som etter etterforskerens mening kan kompromittere pasientens evne til å delta i studien, inkludert en historie med rusmisbruk eller en psykiatrisk tilstand som krever sykehusinnleggelse eller akuttbesøk innen 2 år etter screening;

11. Pasienter med følgende unormale blodprøver:

    • Unormale koagulasjonstester: INR,
    • Totalt bilirubin (TB) ≥2 ULN,
    • Serumalbumin < 3,4 g/dL,
    • Blodplateantall <130 × 10^9/L;
12. Historie om eller nåværende betydelig alkoholforbruk i en periode på mer enn 3 påfølgende måneder innen 1 år før screening (betydelig alkoholforbruk er definert som mer enn 20 g/dag hos kvinner og mer enn 30 g/dag hos menn i gjennomsnitt) ;
13. Pasienter med tidligere rusmisbruk (inkludert alkoholmisbruk som definert ovenfor) eller en positiv screening for misbruk av rusmidler (opioider og cannabinoider) eller alkohol ved screening;
14. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer, eller mannlige/kvinnelige pasienter som planlegger en graviditet i løpet av studien;
15. Pasienter som ikke er tilgjengelige for oppfølgingsvurderinger eller eventuelle bekymringer etterforskeren kan ha for pasientens overholdelse av protokollprosedyrene;
16. Pasienter som for øyeblikket deltar eller har deltatt i en intervensjonell klinisk studie innen 3 måneder før screening