El estudio de dosis múltiples de CM-101 en sujetos masculinos y femeninos con NAFLD (enfermedad del hígado graso no alcohólico) y NAFLD/NASH (esteatohepatitis no alcohólica)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con confirmación ecográfica de NAFLD sin evidencia de NASH;
2. Los pacientes con pruebas de función hepática normales (es decir, ALT, AST y ALP).
3. Pacientes con buen estado de salud general esperado durante los 6 meses anteriores;
4. Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo aprobado antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio hasta 60 días después de la última dosis del medicamento del estudio. La confirmación de que las pacientes no están embarazadas debe establecerse mediante un resultado negativo de la prueba de embarazo de β-gonadotropina coriónica humana (β-hCG) en suero obtenido durante la selección. No se requieren pruebas de embarazo para mujeres posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente;
5. Los pacientes masculinos deben aceptar utilizar un método anticonceptivo de barrera o abstinencia durante la participación en el estudio hasta 60 días después de la última dosis del medicamento del estudio;
6. El paciente debe poder leer, comprender y firmar los formularios de consentimiento informado (ICF), comunicarse con el investigador y comprender y cumplir con los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con antecedentes médicos/quirúrgicos de cirugía de bypass gástrico, trasplante ortotópico de hígado (TOH) o pacientes que están planificados para dichas intervenciones;
2. Historia documentada de enfermedad hepática crónica (p. ej., hepatitis autoinmune (>1:160 ANA con características histológicas), enfermedad de Wilson, hemocromatosis (ferritina >500 ug/l y porcentaje de saturación de hierro >45%), colangitis biliar primaria, colangitis esclerosante primaria, Enfermedad Hepática Alcohólica);

3. Presencia de hepatitis viral crónica:

   • Infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) (antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo);
   • Infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) (VHC Ab y ácido ribonucleico del VHC (ARN del VHC) positivos).

   Los pacientes curados de la infección por VHC menos de 5 años antes de la visita de selección no son elegibles;

4. Historia o diagnóstico actual de CHC;
5. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (VIH Ab y ácido ribonucleico del VIH (ARN del VIH) positivos);
6. Pacientes con diabetes mellitus tipo 1;
7. Pacientes con diabetes mellitus tipo 2 no controlada, es decir HbA1c ≥ 9% (75 mmol/mol) en el momento del cribado o pacientes tratados con insulina;
8. Pacientes tratados con medicamentos crónicos que incluyen, entre otros, antirretrovirales, tamoxifeno, metotrexato, ciclofosfamida, isotretinoína, resinas fijadoras de ácidos biliares o dosis farmacológicas de glucocorticoides orales (≥10 mg de prednisona por día o equivalente) dentro de las 12 semanas posteriores a la selección. ;

9. Los pacientes tratados con los medicamentos que se enumeran a continuación pueden inscribirse en el estudio si estos medicamentos se consideran médicamente necesarios, no se pueden suspender y el investigador anticipa que su dosis permanecerá estable durante el estudio:

   1. Dosis estables de medicamentos antidiabéticos (p. ej. metformina, sulfonilureas, inhibidores de SGLT2, glitazonas (tiazolidinedionas), inhibidores de dipeptidil peptidasa-4 y análogos del péptido 1 similar al glucagón) durante al menos 6 meses antes de la selección.
   2. Dosis estables de inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II, betabloqueantes y diuréticos tiazídicos durante al menos 6 meses antes del cribado.
   3. Dosis estables de fibratos, estatinas, niacina, ezetimiba durante al menos 6 meses antes del cribado.
   4. Dosis estables de vitamina E durante al menos 6 meses antes del cribado.
   5. Se permite la terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) siempre que el tratamiento sea estable durante al menos 6 meses antes de la evaluación. Para mayor aclaración no se permite el tratamiento con insulina.

10. Pacientes con las siguientes condiciones médicas:

    • Condiciones cardiovasculares:

      1. Angina inestable (definición clínica)
      2. Antecedentes de infarto de miocardio, cateterismo cardíaco (por cualquier motivo) o injerto de derivación de arteria coronaria dentro de los 18 meses posteriores a la evaluación
      3. Fibrilación auricular
      4. Insuficiencia cardíaca congestiva (definición clínica) o miocardiopatía hipertrófica
      5. Trastorno de la válvula cardíaca (es decir, válvula protésica o enfermedad valvular hemodinámicamente relevante conocida)
      6. angina inestable
    • Enfermedad tiroidea no controlada
    • Hipertensión portal
    • Alteración del SNC, como antecedentes de accidente cerebrovascular (ACV y/o AIT), enfermedad de Parkinson, enfermedad de Alzheimer o antecedentes de trastornos convulsivos.
    • Enfermedad autoinmune que haya requerido tratamiento sistémico en los 2 años anteriores a la selección del estudio (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores).
    • Disfunción renal clínicamente significativa definida como una concentración de creatinina sérica >1,4 mg/dL (mujeres) o >1,6 mg/dL (hombres) y/o una concentración de nitrógeno ureico en sangre (BUN) >45 mg/dL en el momento de la selección.
    • Pacientes diagnosticados o tratados por cualquier neoplasia maligna dentro de los 5 años posteriores a la detección, excepto neoplasia maligna in situ o cáncer de próstata, piel (cáncer de células basales o escamosas u otro localizado no melanoma) o cáncer de cuello uterino de bajo riesgo después de una terapia curativa.
    • Cualquier anomalía o condición de laboratorio que, en opinión del investigador, podría afectar negativamente la seguridad del paciente o perjudicar la evaluación de los resultados del estudio.
    • Presencia de cualquier condición que podría, en opinión del investigador, comprometer la capacidad del paciente para participar en el estudio, incluido un historial de abuso de sustancias o una condición psiquiátrica que requiera hospitalización o visita a la sala de emergencias dentro de los 2 años posteriores a la selección;

11. Pacientes con las siguientes anomalías en los análisis de sangre:

    • Pruebas de coagulación anormales: INR,
    • Bilirrubina total (TB) ≥2 LSN,
    • Albúmina sérica < 3,4 g/dL,
    • Recuento de plaquetas <130 × 10^9/L;
12. Antecedentes o consumo significativo actual de alcohol durante un período de más de 3 meses consecutivos dentro del año anterior a la evaluación (el consumo significativo de alcohol se define como más de 20 g/día en mujeres y más de 30 g/día en hombres, en promedio) ;
13. Pacientes con antecedentes de abuso de sustancias (incluido el abuso de alcohol como se define anteriormente) en el pasado o una prueba positiva de abuso de drogas (opioides y cannabinoides) o alcohol en la prueba;
14. Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando, o pacientes hombres/mujeres que están planeando un embarazo durante el curso del estudio;
15. Pacientes que no están disponibles para evaluaciones de seguimiento o cualquier inquietud que el investigador pueda tener sobre el cumplimiento del paciente con los procedimientos del protocolo;
16. Pacientes que actualmente participan o han participado en un estudio clínico intervencionista dentro de los 3 meses anteriores a la selección.