남성 및 여성 NAFLD(비알코올성 지방간 질환) 및 NAFLD/NASH(비알코올성 지방간염) 피험자에서 CM-101의 다중 투여에 대한 연구

포함 기준:

1. NASH의 증거 없이 NAFLD가 미국에서 확인된 환자;
2. 간 기능 검사가 정상인 환자(예: ALT, AST 및 ALP).
3. 지난 6개월 동안 전반적으로 건강이 양호한 환자;
4. 가임 여성은 연구 시작 전, 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 60일까지 연구 참여 기간 동안 승인된 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성 환자의 비임신 여부는 스크리닝 시 얻은 혈청 β-인간융모성성선자극호르몬(β-hCG) 임신검사 결과 음성으로 확인해야 합니다. 폐경기 여성이나 수술로 불임 수술을 받은 여성에게는 임신 검사가 필요하지 않습니다.
5. 남성 환자는 연구 약물의 마지막 투여 후 60일까지 연구 참여 기간 동안 피임 또는 금욕의 차단 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
6. 환자는 사전 동의서(ICF)를 읽고 이해하고 서명할 수 있어야 하며 조사자와 의사소통하고 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 위 우회 수술, 동소 이식 간 이식(OLT)의 의학적/수술 이력이 있는 환자 또는 그러한 중재가 계획된 환자
2. 만성 간 질환(예: 자가면역 간염(조직학적 특징이 있는 >1:160 ANA), 윌슨병, 혈색소증(페리틴 >500 ug/L 및 철 포화도 >45%), 원발성 담즙성 담관염, 원발성 경화성 담관염, 알코올성 간질환);

3. 만성 바이러스성 간염의 존재:

   • 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염(B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성);
   • 만성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(HCV Ab 및 HCV 리보핵산(HCV RNA) 양성).

   스크리닝 방문 전 5년 이내에 HCV 감염이 치료된 환자는 자격이 없습니다.

4. HCC의 병력 또는 현재 진단;
5. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염(HIV Ab 및 HIV 리보핵산(HIV RNA) 양성)
6. 제1형 당뇨병 환자;
7. 조절되지 않는 제2형 당뇨병 환자, 즉 스크리닝 시점 또는 인슐린 치료를 받고 있는 환자 당시 HbA1c ≥ 9%(75mmol/mol)
8. 스크리닝 12주 이내에 항레트로바이러스제, 타목시펜, 메토트렉세이트, 시클로포스파미드, 이소트레티노인, 담즙산 결합 수지 또는 약리학적 용량의 경구 글루코코르티코이드(1일 프레드니손 10mg 이상 또는 이에 상응하는 용량)를 포함하되 이에 국한되지 않는 만성 약물 치료를 받은 환자 ;

9. 아래 나열된 약물로 치료받은 환자는 이러한 약물이 의학적으로 필요하다고 간주되고 중단할 수 없으며 연구자가 연구 기간 동안 해당 약물의 용량이 안정적으로 유지될 것으로 예상하는 경우 연구에 등록할 수 있습니다.

   1. 안정적인 용량의 당뇨병 치료제(예: 스크리닝 전 최소 6개월 동안 메트포르민, 설포닐우레아, SGLT2 억제제, 글리타존(티아졸리딘디온), 디펩티딜 펩티다제-4 억제제 및 글루카곤 유사 펩타이드-1 유사체)을 투여합니다.
   2. 스크리닝 전 최소 6개월 동안 ACE 억제제, 안지오텐신 II 수용체 길항제, 베타 차단제 및 티아지드 이뇨제를 안정적인 용량으로 투여합니다.
   3. 스크리닝 전 최소 6개월 동안 피브레이트, 스타틴, 니아신, 에제티미브의 안정적인 용량.
   4. 스크리닝 전 최소 6개월 동안 비타민 E를 안정적으로 투여합니다.
   5. 대체 요법(예: 티록신 또는 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 스크리닝 전 최소 6개월 동안 치료가 안정적인 한 허용됩니다. 더 자세히 설명하자면 인슐린 치료는 허용되지 않습니다.

10. 다음과 같은 질병을 앓고 있는 환자:

    • 심혈관 질환:

      1. 불안정 협심증(임상적 정의)
      2. 스크리닝 18개월 이내에 심근경색, 심장 카테터 삽입(어떤 이유로든) 또는 관상동맥 우회 이식술의 병력
      3. 심방세동
      4. 울혈성 심부전(임상적 정의) 또는 비대성 심근병증
      5. 심장 판막 장애(예: 인공 판막 또는 혈역학적으로 관련된 것으로 알려진 판막 질환)
      6. 불안정 협심증
    • 조절되지 않는 갑상선 질환
    • 문맥고혈압
    • 뇌졸중(CVA 및/또는 TIA) 병력, 파킨슨병, 알츠하이머병 또는 발작 장애 병력과 같은 중추신경계 장애.
    • 2년 이전 연구 선별에서 전신 치료(예: 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 자가면역 질환.
    • 스크리닝 시 혈청 크레아티닌 농도 >1.4mg/dL(여성) 또는 >1.6mg/dL(남성) 및/또는 혈액요소질소(BUN) 농도 >45mg/dL로 정의되는 임상적으로 유의미한 신장 기능 장애.
    • 상피암, 저위험 전립선암, 피부암(기저암 또는 편평세포암 또는 기타 국소적 비흑색종) 또는 근치 치료 후 자궁경부암을 제외하고 스크리닝 후 5년 이내에 악성종양에 대해 진단 또는 치료를 받은 환자.
    • 연구자의 의견으로는 환자의 안전에 부정적인 영향을 미치거나 연구 결과의 평가를 손상시킬 수 있는 실험실 이상 또는 상태.
    • 약물 남용 이력 또는 스크리닝 2년 ​​이내에 입원 또는 응급실 방문이 필요한 정신과적 상태를 포함하여 조사자의 의견으로 환자의 연구 참여 능력을 손상시킬 수 있는 모든 상태의 존재,

11. 다음과 같은 혈액검사 이상이 있는 환자:

    • 비정상적인 응고 검사: INR,
    • 총 빌리루빈(TB) ≥2 ULN,
    • 혈청 알부민 < 3.4g/dL,
    • 혈소판 수 <130 × 10^9/L;
12. 스크리닝 전 1년 이내에 연속 3개월 이상 동안 상당한 음주 전력이 있거나 현재 상당한 음주를 하는 경우(상당한 음주는 평균적으로 여성의 경우 하루 20g 이상, 남성의 경우 일일 30g 이상으로 정의됩니다) ;
13. 과거에 약물 남용(위에 정의된 알코올 남용 포함) 병력이 있거나 스크리닝 시 남용 약물(오피오이드 및 칸나비노이드) 또는 알코올에 대한 선별 검사에서 양성 반응을 보인 환자
14. 임신 중이거나 수유 중인 여성 환자, 또는 연구 과정 동안 임신을 계획 중인 남성/여성 환자;
15. 후속 평가가 불가능한 환자 또는 환자의 프로토콜 절차 준수에 대해 조사자가 가질 수 있는 우려 사항
16. 현재 중재적 임상 연구에 참여 중이거나 스크리닝 전 3개월 이내에 참여한 환자