A CM-101 többszörös dózisának vizsgálata férfi és női NAFLD (nem alkoholos zsírmájbetegség) és NAFLD/NASH (nem alkoholos szteatohepatitis) alanyokon

Bevételi kritériumok:

1. Betegek, akiknél az Egyesült Államokban igazolták a NAFLD-t a NASH bizonyítéka nélkül;
2. Normális májfunkciós tesztekkel rendelkező betegek (pl. ALT, AST és ALP).
3. A megelőző 6 hónapban várhatóan jó egészségi állapotú betegek;
4. A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük abba, hogy jóváhagyott fogamzásgátlási formát alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 60 napig. A szűrés során kapott negatív szérum β-humán koriongonadotropin (β-hCG) terhességi teszt eredménye alapján kell megerősíteni, hogy a női betegek nem terhesek. A posztmenopauzás vagy műtétileg sterilizált nők esetében nincs szükség terhességi vizsgálatra;
5. A férfi betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálatban való részvétel idejére a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 60 napig a fogamzásgátlás vagy az absztinencia gátlási módszerét alkalmazzák;
6. A betegnek képesnek kell lennie elolvasni, megérteni és aláírni a tájékozott beleegyező nyilatkozatot (ICF), kommunikálnia kell a vizsgálóval, valamint megértenie és be kell tartania a protokoll követelményeit.

Kizárási kritériumok:

1. Olyan betegek, akiknek orvosi/sebészeti anamnézisében gyomorbypass műtét, ortotopikus májtranszplantáció (OLT) szerepel, vagy olyan betegek, akiknél ilyen beavatkozást terveznek;
2. Krónikus májbetegség dokumentált anamnézisében (pl. autoimmun hepatitis (>1:160 ANA szövettani jellemzőkkel), Wilson-kór, hemokromatózis (ferritin >500 ug/l és százalékos vastelítettség >45%), primer biliáris cholangitis, primer szklerotizáló kolangitis, alkoholos májbetegség);

3. Krónikus vírusos hepatitis jelenléte:

   • Krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzés (hepatitis B felületi antigén (HBsAg) pozitív);
   • Krónikus hepatitis C vírus (HCV) fertőzés (HCV Ab és HCV ribonukleinsav (HCV RNS) pozitív).

   A HCV-fertőzésből a szűrővizsgálatot megelőző 5 évnél rövidebb időn belül gyógyult betegek nem vehetők igénybe;

4. HCC anamnézisében vagy jelenlegi diagnózisában;
5. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés (HIV Ab és HIV ribonukleinsav (HIV RNS) pozitív);
6. 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek;
7. A kontrollálatlan 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek, i.e. HbA1c ≥ 9% (75 mmol/mol) a szűrés idején vagy inzulinnal kezelt betegeknél;
8. A szűrést követő 12 héten belül krónikus gyógyszeres kezelésben részesült betegek, többek között antiretrovirális szerekkel, tamoxifennel, metotrexáttal, ciklofoszfamiddal, izotretinoinnal, epesavkötő gyantákkal vagy orális glükokortikoidok farmakológiai dózisaival (≥10 mg prednizon naponta vagy azzal egyenértékű). ;

9. Az alább felsorolt ​​gyógyszerekkel kezelt betegek bevonhatók a vizsgálatba, ha ezeket a gyógyszereket orvosilag szükségesnek ítélik, nem lehet leállítani, és a vizsgáló arra számít, hogy dózisuk a vizsgálat során stabil marad:

   1. Stabil dózisú antidiabetikus gyógyszerek (pl. metformin, szulfonilureák, SGLT2 inhibitorok, glitazonok (tiazolidindionok), dipeptidil-peptidáz-4 inhibitorok és glukagonszerű peptid-1 analógok) legalább 6 hónapig a szűrés előtt.
   2. Stabil dózisú ACE-gátlók, angiotenzin II receptor antagonisták, béta-blokkolók és tiazid diuretikumok legalább 6 hónapig a szűrés előtt.
   3. Stabil dózisú fibrátok, sztatinok, niacin, ezetimib legalább 6 hónapig a szűrés előtt.
   4. Stabil adag E-vitamin legalább 6 hónapig a szűrés előtt.
   5. A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) megengedett mindaddig, amíg a kezelés stabil a szűrést megelőző legalább 6 hónapig. A további tisztázás kedvéért Az inzulinkezelés nem megengedett.

10. A következő betegségekben szenvedő betegek:

    • Szív- és érrendszeri állapotok:

      1. Instabil angina (klinikai meghatározás)
      2. Szívinfarktus, szívkatéterezés (bármilyen okból) vagy koszorúér bypass graft a kórtörténetben a szűrést követő 18 hónapon belül
      3. Pitvarfibrilláció
      4. Pangásos szívelégtelenség (klinikai meghatározás) vagy hipertrófiás kardiomiopátia
      5. Szívbillentyű-rendellenesség (vagyis billentyűprotézis vagy ismert hemodinamikailag releváns billentyűbetegség)
      6. Instabil angina
    • Kontrollálatlan pajzsmirigy betegség
    • Portális hipertónia
    • Központi idegrendszeri zavarok, például stroke (CVA és/vagy TIA), Parkinson-kór, Alzheimer-kór vagy görcsrohamos rendellenességek.
    • Autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt a vizsgálati szűrést megelőző 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával).
    • Klinikailag jelentős veseműködési zavar: a szérum kreatinin-koncentrációja >1,4 mg/dl (nőstények) vagy >1,6 mg/dl (férfiak) és/vagy a vér karbamid-nitrogén-koncentrációja (BUN) >45 mg/dl a szűréskor.
    • Azok a betegek, akiknél a szűrést követő 5 éven belül bármilyen rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek, kivéve az in situ rosszindulatú daganatot, vagy az alacsony kockázatú prosztata-, bőrrákot (bazális vagy laphámrák vagy más lokalizált nem melanoma) vagy méhnyakrákot a kuratív terápia után.
    • Minden olyan laboratóriumi eltérés vagy állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint hátrányosan befolyásolhatja a beteg biztonságát vagy ronthatja a vizsgálati eredmények értékelését.
    • Bármely olyan állapot megléte, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a páciens képességét a vizsgálatban való részvételre, ideértve a kórtörténetben szereplő kábítószer-használatot vagy olyan pszichiátriai állapotot, amely kórházi kezelést vagy sürgősségi ellátást igényel a szűrést követő 2 éven belül;

11. A következő vérvizsgálati eltérésekkel rendelkező betegek:

    • Kóros véralvadási tesztek: INR,
    • Összes bilirubin (TB) ≥2 ULN,
    • szérum albumin < 3,4 g/dl,
    • Thrombocytaszám <130 × 10^9/L;
12. A szűrést megelőző 1 éven belül több mint 3 egymást követő hónapon át fennálló, vagy jelenlegi jelentős alkoholfogyasztás (jelentős alkoholfogyasztást átlagosan 20 g/nap feletti nőknél és 30 g/nap feletti férfiaknál határoznak meg) ;
13. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében kábítószerrel való visszaélés (beleértve a fent meghatározott alkohollal való visszaélést is) szerepelt a múltban, vagy a szűrés során a kábítószerrel (opioidokkal és kannabinoidokkal) vagy alkohollal való visszaélés pozitív szűrése volt;
14. terhes vagy szoptató női betegek, vagy a vizsgálat ideje alatt terhességet tervező férfi/nőbetegek;
15. Azok a betegek, akik nem állnak rendelkezésre nyomon követési értékelésre, vagy a vizsgálónak bármilyen aggálya merülhet fel azzal kapcsolatban, hogy a beteg megfelel-e a protokolleljárásoknak;
16. Olyan betegek, akik jelenleg intervenciós klinikai vizsgálatban vesznek részt vagy vettek részt a szűrést megelőző 3 hónapon belül