唾液腺癌の免疫バイオマーカー研究 (ImmoGlandula)
2026年3月13日 更新者：University of Erlangen-Nürnberg Medical School
この研究の目的は、腫瘍メタボローム、腫瘍トランスクリプトーム、腫瘍プロテオーム、および組織学的実体ごとに分離した免疫浸潤の分析です。 これらのデータはその後、特に機械学習技術を使用して患者の末梢血および唾液で測定された詳細な免疫状態と比較され、唾液腺腫瘍のバイオマーカークラスターが作成されます。 これらは日常の臨床で使用できます。
さらに、予後パラメータのメカニズムを研究するために、すでに確立された方法に従って、新たに切除された腫瘍組織からの新たに切除された腫瘍オルガノイドからの患者のサブセットを研究したいと考えています。
調査の概要
研究の種類
観察的
入学 (推定)
300
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Studiensekretariat
- 電話番号：43921 +49913185
- メール：studiensekretariat.ST@uk-erlangen.de
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Translation Radiobiology
- 電話番号：44925 +49913185
- メール：Anna-Jasmina.Donaubauer@uk-erlangen.de
研究場所
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Bavaria
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Erlangen、Bavaria、ドイツ、91054
- 募集
- Universitätsklinikum Erlangen, Strahlenklinik
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コンタクト：
- Marlen Haderlein, PD
- 電話番号：33968 +49913185
- メール：marlen.haderlein@uk-erlangen.de
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Erlangen、Bavaria、ドイツ、91054
- 募集
- Universitätsklinikum Erlangen, HNO
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コンタクト：
- Sarina Mueller, PD
- 電話番号：43921 +49-9131-85
- メール：sarina.mueller@uk-erlangen.de
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
確率サンプル
調査対象母集団
参加している研究センターで治療のために来院し、参加基準を満たしている患者。
説明
包含基準:
観察グループ
- 頭頸部領域の原発性唾液腺がんの初期診断（扁平上皮がんはない）
- 原発腫瘍が十分に大きく、病理学的評価が損なわれない場合に腫瘍の中心から検体を採取する
コントロールグループ 1
- 頭頸部領域の良性唾液腺腫瘍の初期診断
- 原発腫瘍が十分に大きく、病理学的評価が損なわれない場合に腫瘍の中心から検体を採取する
対照群 2
- 鼻または耳の機能性疾患（機能性耳手術および鼻形成術の適応のある患者）
- 機能的な鼻の手術中に十分に大きな切除物を含む標本収集
すべてのグループの場合:
- 患者が血液、唾液、便を採取し、研究目的ですべてのサンプルを保存することに同意すること。
- 年齢 18 歳以上
- 研究の目的を理解し、研究の目的を理解してそれに同意するための患者の十分な認知能力
除外基準:
- 診断時に遠隔転移があり、同時に二次がんが存在する場合、つまり研究対象となった場合
- 部位を問わず過去5年間の悪性腫瘍（基底細胞癌または子宮頸部シスを除く）
- 病理学的評価を損なうことなく検体採取が不可能または可能性が高い癌腫
- 持続的な薬物乱用または薬物乱用
- プロトコールを遵守して治療を受けることができない、または治療を受けることを望まない患者
- 法定後見人が代理する患者様
- 言語の壁により研究に参加できない患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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頭頸部の悪性唾液腺腫瘍
頭頸部原発性唾液腺癌の初期診断
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患者の便、唾液、血液、および腫瘍（対照群2には含まれない）サンプルを用いた免疫特性の評価。
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頭頸部の良性唾液腺腫瘍
頭頸部領域における良性唾液腺腫瘍の初期診断
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患者の便、唾液、血液、および腫瘍（対照群2には含まれない）サンプルを用いた免疫特性の評価。
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鼻または耳の機能障害
健康対照群。
唾液腺腫瘍のない、鼻または耳の機能性疾患（機能性耳手術および鼻形成術の適応症を持つ患者）。 |
患者の便、唾液、血液、および腫瘍（対照群2には含まれない）サンプルを用いた免疫特性の評価。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間（PFS）
時間枠：2年
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主要な臨床エンドポイントとして、観察コホートにおける患者の無増悪生存期間（PFS）が2年後に分析されます。
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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局所再発率 (LRR)
時間枠：ベースラインから研究期間終了まで、最長5年間
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二次臨床エンドポイントとして、観察コホートにおける2年後および5年後の局所再発率（LRR）が評価されます。
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ベースラインから研究期間終了まで、最長5年間
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遠隔転移の発生
時間枠：ベースラインから研究期間終了まで、最長5年間
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観察対象群における2年後および5年後の遠隔転移の発生について検討します。
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ベースラインから研究期間終了まで、最長5年間
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患者の縦断的免疫表現型解析：研究期間中における約30種類の異なる免疫細胞（亜）型とその活性化マーカーの検出
時間枠：ベースラインから研究期間終了（最長5年）までの免疫表現型の変化
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全身の免疫細胞構成を追加するために、免疫表現型解析を用いて血液中の免疫細胞とメッセンジャー物質の分布を調べます。 全血1ミリリットルあたりの循環免疫細胞分布量のフローサイトメトリー評価。 |
ベースラインから研究期間終了（最長5年）までの免疫表現型の変化
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切除腫瘍の免疫状態
時間枠：1年
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切除された腫瘍の局所免疫状態は、組織の病理学的分析中に様々な免疫学的パラメーターを調べることで評価されます。これには、PD1、そのそれぞれのリガンド、またはTIM3やLAG3などの腫瘍微小環境細胞上の免疫チェックポイント分子の発現が含まれます。
さらに、腫瘍組織内の多数の異なる免疫細胞集団の浸潤が調べられます。これには、CD19+ CD20+ B細胞、CD4+およびCD8+ T細胞、または好中球が含まれます。
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1年
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免疫細胞の遺伝子発現における転写変化
時間枠：ベースラインから研究期間終了（最大5年間）までの免疫表現型の変化
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血液はまた、RNA安定化チューブに採取され、長期保存用の細胞溶解物を作成し、血球から全RNAを単離するために使用されます。
全血からの細胞ペレットは核酸抽出のために保存されます。
生体材料の収集と保管は、中央バイオバンク・エアランゲン（CeBE）によって管理されています。
転写産物解析は、全エキソームシーケンシング、RNAシーケンシング、デジタルドロップPCR、またはリアルタイム定量PCRを用いて実施されます。
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ベースラインから研究期間終了（最大5年間）までの免疫表現型の変化
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唾液、腫瘍および便の検査による患者のマイクロバイオーム状態の分析
時間枠：解析は、ベースラインから最長5年間の研究期間終了まで実施されます
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腸内細菌叢分析では、術前（便および唾液）および腫瘍切除後（腫瘍塗抹標本）に便、唾液、腫瘍塗抹標本を採取します。
口腔、腸、腫瘍のマイクロバイオームの組成は、メタゲノム解析を通じて決定され、サンプル中に存在するすべての非ヒト種を同定します。
次に、バイオインフォマティクス手法を用いて、マイクロバイオームの定性的および定量的多様性を評価します。
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解析は、ベースラインから最長5年間の研究期間終了まで実施されます
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末梢血中のサイトカインおよび代謝物の分析と、治療経過中の特定時点におけるそれらの変化
時間枠：ベースラインから研究期間終了時までのサイトカイン発現の変化（最長5年間）
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患者の血清/血漿中のサイトカイン/ケモアトラクタントサイトカインの濃度（pg/ml 全血）を測定するための電気化学発光MULTI-ARRAY測定。
血清および血漿中の代謝物の変化を分析するために質量分析法が用いられます。
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ベースラインから研究期間終了時までのサイトカイン発現の変化（最長5年間）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Sarina Mueller, PD、Universitätsklinikum Erlangen, HNO
- スタディディレクター：Marlen Haderlein, PD、Universitätsklinikum Erlangen, Radiation Oncology
- 主任研究者：Benjamin Frey, PD、Universitätsklinikum Erlangen, Radiation Oncology, Translational Radiobiology
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Donaubauer AJ, Ruhle PF, Becker I, Fietkau R, Gaipl US, Frey B. One-Tube Multicolor Flow Cytometry Assay (OTMA) for Comprehensive Immunophenotyping of Peripheral Blood. Methods Mol Biol. 2019;1904:189-212. doi: 10.1007/978-1-4939-8958-4_8.
- Donaubauer AJ, Becker I, Ruhle PF, Fietkau R, Gaipl US, Frey B. Analysis of the immune status from peripheral whole blood with a single-tube multicolor flow cytometry assay. Methods Enzymol. 2020;632:389-415. doi: 10.1016/bs.mie.2019.03.003. Epub 2019 Apr 4.
- Zhou JG, Donaubauer AJ, Frey B, Becker I, Rutzner S, Eckstein M, Sun R, Ma H, Schubert P, Schweizer C, Fietkau R, Deutsch E, Gaipl U, Hecht M. Prospective development and validation of a liquid immune profile-based signature (LIPS) to predict response of patients with recurrent/metastatic cancer to immune checkpoint inhibitors. J Immunother Cancer. 2021 Feb;9(2):e001845. doi: 10.1136/jitc-2020-001845.
- Hiss S, Eckstein M, Segschneider P, Mantsopoulos K, Iro H, Hartmann A, Agaimy A, Haller F, Mueller SK. Tumour-Infiltrating Lymphocytes (TILs) and PD-L1 Expression Correlate with Lymph Node Metastasis, High-Grade Transformation and Shorter Metastasis-Free Survival in Patients with Acinic Cell Carcinoma (AciCC) of the Salivary Glands. Cancers (Basel). 2021 Feb 25;13(5):965. doi: 10.3390/cancers13050965.
- Freitag V, Lettmaier S, Semrau S, Hecht M, Mantsopoulos K, Muller SK, Traxdorf M, Iro H, Agaimy A, Fietkau R, Haderlein M. High-grade salivary gland cancer: is surgery followed by radiotherapy an adequate treatment to reach tumor control? Results from a tertiary referral centre focussing on incidence and management of distant metastases. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2022 May;279(5):2553-2563. doi: 10.1007/s00405-021-07024-9. Epub 2021 Aug 26.
- Haderlein M, Scherl C, Semrau S, Lettmaier S, Uter W, Neukam FW, Iro H, Agaimy A, Fietkau R. High-grade histology as predictor of early distant metastases and decreased disease-free survival in salivary gland cancer irrespective of tumor subtype. Head Neck. 2016 Apr;38 Suppl 1:E2041-8. doi: 10.1002/hed.24375. Epub 2016 Feb 3.
- Donaubauer AJ, Frey B, Agaimy A, Lange F, Mogge L, Fietkau R, Iro H, Munoz LE, Weber M, Kesting M, Gaipl US, Haderlein M, Muller S. Definition of predictive and prognostic immune biomarkers for salivary gland cancer from the intratumoural and systemic immune status: detailed protocol of the prospective, observatory ImmoGlandula study. BMJ Open. 2026 Jan 12;16(1):e100021. doi: 10.1136/bmjopen-2025-100021.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年1月8日
一次修了 (推定)
2029年9月30日
研究の完了 (推定)
2031年9月30日
試験登録日
最初に提出
2023年9月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年9月14日
最初の投稿 (実際)
2023年9月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月13日
最終確認日
2025年12月1日
詳しくは
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