- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06047236
Immunbiomarkørstudie for spyttkjertelkarsinom (ImmoGlandula)
Målet med denne studien er analyser av tumormetabolom, tumortranskriptom og tumorproteom samt av immuninfiltrasjonen, atskilt av histologisk enhet. Disse dataene vil deretter bli sammenlignet med den detaljerte immunstatusen bestemt i pasientens perifere blod og spytt ved hjelp av maskinlæringsteknikker, blant annet for å lage en biomarkørklynge for spyttkjertelsvulster. Disse kan brukes i klinisk rutine.
I tillegg ønsker vi å studere en undergruppe av pasienter fra nyresekerte tumororganoider fra nyresektert tumorvev i henhold til allerede etablerte metoder for å mekanistiske undersøkelser av prognostiske parametere.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Studiensekretariat
- Telefonnummer: 43921 +49913185
- E-post: studiensekretariat.ST@uk-erlangen.de
Studer Kontakt Backup
- Navn: Translation Radiobiology
- Telefonnummer: 44925 +49913185
- E-post: Anna-Jasmina.Donaubauer@uk-erlangen.de
Studiesteder
-
-
Bavaria
-
Erlangen, Bavaria, Tyskland, 91054
- Rekruttering
- Universitätsklinikum Erlangen, Strahlenklinik
-
Ta kontakt med:
- Marlen Haderlein, PD
- Telefonnummer: 33968 +49913185
- E-post: marlen.haderlein@uk-erlangen.de
-
Erlangen, Bavaria, Tyskland, 91054
- Rekruttering
- Universitätsklinikum Erlangen, HNO
-
Ta kontakt med:
- Sarina Mueller, PD
- Telefonnummer: 43921 +49-9131-85
- E-post: sarina.mueller@uk-erlangen.de
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Observasjonsgruppe
- Innledende diagnose av et primært spyttkjertelkarsinom i hode- og nakkeregionen (ingen plateepitelkarsinomer)
- Prøvetaking fra sentrum av svulsten når primærtumoren er tilstrekkelig stor uten at den patologiske vurderingen er svekket
Kontrollgruppe 1
- Innledende diagnose av en godartet spyttkjertelsvulst i hode- og nakkeregionen
- Prøvetaking fra sentrum av svulsten når primærtumoren er tilstrekkelig stor uten at den patologiske vurderingen er svekket
Kontrollgruppe 2
- funksjonelle sykdommer i nese eller øre (pasienter med indikasjon for funksjonell ørekirurgi og neseplastikk)
- Prøvetaking med tilstrekkelig stort resektat under en funksjonell neseoperasjon
for alle grupper:
- Pasienters vilje til å samle blod, spytt og avføring og samtykke til bevaring av alle prøver for studieformål.
- Alder ≥ 18 år
- tilstrekkelig kognitiv evne hos pasientene til å forstå formålet med studien og å forstå formålet med studien og godta den
Ekskluderingskriterier:
- Fjernmetastaser på tidspunktet for diagnose og samtidige andre kreftformer, dvs. ved studieinkludering
- Malignitet de siste 5 årene uavhengig av lokalisering (unntatt basalcellekarsinom eller cis i livmorhalsen)
- Karsinomer for hvilke prøvetaking ikke er mulig eller sannsynlig uten å kompromittere den patologiske evalueringen
- Vedvarende rus- eller medisinmisbruk
- Pasienter som ikke er i stand til eller ønsker å overholde protokollen og som skal behandles
- Pasienter som er representert av en verge
- Pasienter som ikke er egnet for deltakelse i studien på grunn av språkbarriere
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Malignt spyttkjerteltumor i hode- og halsregionen
Innledende diagnose av primær spyttkjertelcarcinom i hodet og halsregionen
|
Evaluering av immunegenskaper ved bruk av pasientens avføring, spytt, blod og svulstprøver (ikke i kontrollgruppe 2).
|
|
Godartet spyttkjerteltumor i hode- og halsregionen
Innledende diagnose av en godartet spyttkjertelsvulst i hodet og halsregionen
|
Evaluering av immunegenskaper ved bruk av pasientens avføring, spytt, blod og svulstprøver (ikke i kontrollgruppe 2).
|
|
funksjonelle forstyrrelser i nesen eller øret
Frisk kontrollgruppe.
Funksjonelle sykdommer i nesen eller øret (pasienter med indikasjon for funksjonell øreoperasjon og rhinoplastikk) uten spyttekjertelsvulst.
|
Evaluering av immunegenskaper ved bruk av pasientens avføring, spytt, blod og svulstprøver (ikke i kontrollgruppe 2).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 år
|
Som et primært klinisk endepunkt vil progresjonsfri overlevelse (PFS) for pasientene i observasjonskohorten bli analysert etter to år.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lokoregional reseidivrate (LRR)
Tidsramme: Fra baseline til slutten av studieperioden, opp til 5 år
|
Sekundære kliniske endepunkter, den lokoregionale tilbakefallsraten (LRR) etter to og fem år i observasjonskohorten vil bli adressert.
|
Fra baseline til slutten av studieperioden, opp til 5 år
|
|
Forekomst av fjerne metastaser
Tidsramme: Fra baseline til slutten av studieperioden, opp til 5 år
|
Forekomsten av fjerne metastaser etter to og fem år i observasjonskohorten vil bli adressert.
|
Fra baseline til slutten av studieperioden, opp til 5 år
|
|
Longitudinal immunofenotyping av pasientene: Deteksjon av omtrent 30 distinkte immuncelle-(under)typer sammen med deres aktiveringsmarkører i løpet av studieperioden
Tidsramme: Endring av immunofenotypingen fra utgangspunktet til slutten av studieperioden, opp til 5 år
|
Fordelingen av immunceller og budbringersubstanser i blodet vil bli undersøkt ved hjelp av immunfenotyping for å tilføre den systemiske immuncellesammensetningen. Flowcytometrisk vurdering av mengden sirkulerende immuncellefordeling per milliliter helblod. |
Endring av immunofenotypingen fra utgangspunktet til slutten av studieperioden, opp til 5 år
|
|
Immunstatus til den resekerte svulsten
Tidsramme: 1 år
|
Den lokale immunstatusen til den resekerte svulsten vurderes ved å undersøke ulike immunologiske parametere under den patologiske analysen av vevet, som inkluderer uttrykket av immun-sjekkpunktmolekyler på cellene i svulstens mikromiljø, som for eksempel PD1, dets respektive ligander eller TIM3 og LAG3.
Videre vil infiltreringen av tallrike ulike immunocellepopulasjoner i svulstvevet bli undersøkt, som inkluderer CD19+ CD20+ B-celler, CD4+ og CD8+ T-celler eller neutrofile granulocytter.
|
1 år
|
|
Transkripsjonelle endringer i immuncellers genuttrykk
Tidsramme: Endring i immunfenotypering fra baseline til slutten av studieperioden, opptil 5 år
|
Blodet trekkes også opp i RNA-stabiliseringsrør for å lage cellelysater for langtidslagring og for å isolere totalt RNA fra blodceller.
Cellepellets fra fullblod konserveres for ekstraksjon av nukleinsyrer.
Innsamling og lagring av biomaterialer håndteres av Sentralbiobanken Erlangen (CeBE).
Transkripsjonsanalyser vil bli utført ved bruk av hele-eksomsekvensering, RNA-sekvensering, digital dråpe-PCR eller kvantitativ PCR i sanntid.
|
Endring i immunfenotypering fra baseline til slutten av studieperioden, opptil 5 år
|
|
Analyse av pasientens mikrobiometilstand ved undersøkelse av spytt, svulst og avføring
Tidsramme: Analysene utføres fra baseline til slutten av studieperioden, opp til 5 år
|
For mikrobiomanalysen samles avføring-, spytt- og tumorsmearprøver før operasjonen (avføring og spytt) og etter fjerning av svulsten (tumorsmear).
Sammensetningen av det orale, tarm- og tumormikrobiomet bestemmes gjennom metagenomiske analyser for å identifisere alle ikke-menneskelige arter som finnes i prøvene. Den kvalitative og kvantitative mangfoldet i mikrobiomet blir deretter evaluert ved hjelp av bioinformatiske tilnærminger. |
Analysene utføres fra baseline til slutten av studieperioden, opp til 5 år
|
|
Analyse av cytokiner og metabolitter i perifert blod og deres endring på bestemte tidspunkter i behandlingsforløpet
Tidsramme: Endring i cytokinuttrykket fra utgangspunktet til slutten av studieperioden, opptil 5 år
|
Elektrokjemiluminescerende MULTI-ARRAY-måling av konsentrasjon (pg/ml helblod) cytokiner/attraheringscytokiner i serum/plasma fra pasientene.
Massespektrometri vil bli brukt til å analysere endringer i metabolitter fra serum og plasma.
|
Endring i cytokinuttrykket fra utgangspunktet til slutten av studieperioden, opptil 5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studieleder: Sarina Mueller, PD, Universitätsklinikum Erlangen, HNO
- Studieleder: Marlen Haderlein, PD, Universitätsklinikum Erlangen, Radiation Oncology
- Hovedetterforsker: Benjamin Frey, PD, Universitätsklinikum Erlangen, Radiation Oncology, Translational Radiobiology
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Donaubauer AJ, Ruhle PF, Becker I, Fietkau R, Gaipl US, Frey B. One-Tube Multicolor Flow Cytometry Assay (OTMA) for Comprehensive Immunophenotyping of Peripheral Blood. Methods Mol Biol. 2019;1904:189-212. doi: 10.1007/978-1-4939-8958-4_8.
- Donaubauer AJ, Becker I, Ruhle PF, Fietkau R, Gaipl US, Frey B. Analysis of the immune status from peripheral whole blood with a single-tube multicolor flow cytometry assay. Methods Enzymol. 2020;632:389-415. doi: 10.1016/bs.mie.2019.03.003. Epub 2019 Apr 4.
- Zhou JG, Donaubauer AJ, Frey B, Becker I, Rutzner S, Eckstein M, Sun R, Ma H, Schubert P, Schweizer C, Fietkau R, Deutsch E, Gaipl U, Hecht M. Prospective development and validation of a liquid immune profile-based signature (LIPS) to predict response of patients with recurrent/metastatic cancer to immune checkpoint inhibitors. J Immunother Cancer. 2021 Feb;9(2):e001845. doi: 10.1136/jitc-2020-001845.
- Hiss S, Eckstein M, Segschneider P, Mantsopoulos K, Iro H, Hartmann A, Agaimy A, Haller F, Mueller SK. Tumour-Infiltrating Lymphocytes (TILs) and PD-L1 Expression Correlate with Lymph Node Metastasis, High-Grade Transformation and Shorter Metastasis-Free Survival in Patients with Acinic Cell Carcinoma (AciCC) of the Salivary Glands. Cancers (Basel). 2021 Feb 25;13(5):965. doi: 10.3390/cancers13050965.
- Freitag V, Lettmaier S, Semrau S, Hecht M, Mantsopoulos K, Muller SK, Traxdorf M, Iro H, Agaimy A, Fietkau R, Haderlein M. High-grade salivary gland cancer: is surgery followed by radiotherapy an adequate treatment to reach tumor control? Results from a tertiary referral centre focussing on incidence and management of distant metastases. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2022 May;279(5):2553-2563. doi: 10.1007/s00405-021-07024-9. Epub 2021 Aug 26.
- Haderlein M, Scherl C, Semrau S, Lettmaier S, Uter W, Neukam FW, Iro H, Agaimy A, Fietkau R. High-grade histology as predictor of early distant metastases and decreased disease-free survival in salivary gland cancer irrespective of tumor subtype. Head Neck. 2016 Apr;38 Suppl 1:E2041-8. doi: 10.1002/hed.24375. Epub 2016 Feb 3.
- Donaubauer AJ, Frey B, Agaimy A, Lange F, Mogge L, Fietkau R, Iro H, Munoz LE, Weber M, Kesting M, Gaipl US, Haderlein M, Muller S. Definition of predictive and prognostic immune biomarkers for salivary gland cancer from the intratumoural and systemic immune status: detailed protocol of the prospective, observatory ImmoGlandula study. BMJ Open. 2026 Jan 12;16(1):e100021. doi: 10.1136/bmjopen-2025-100021.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ImmoGlandula
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .