小児高リスク固形腫瘍に対する腫瘍浸潤リンパ球療法

包含基準

パート 1 (前向きバイオバンキング研究):

• 患者はパート 1 への登録時点で 1 歳以上 21 歳以下である必要があります。

• 初期治療患者：高リスク小児悪性固形腫瘍（pMST）の組織学的診断があり、中枢神経系以外の小児悪性固形腫瘍として定義され、新たに診断されたか初期治療を受けており、5年の治療期間が予想される患者イベントフリー生存率 (EFS) <60%。 例としては次のものが挙げられます。

  • 高リスク神経芽腫
  • 転移性ユーイング肉腫
  • 転移性骨肉腫
  • 転移性肝芽腫、または全切除が不可能な肝芽腫
  • 線維形成性小円形細胞腫瘍
  • 転移性横紋筋肉腫
  • 転移性非横紋筋肉腫軟部肉腫（NRSTS）
  • 転移性びまん性未分化ウィルムス腫瘍
  • 腎臓または肝臓の悪性ラブドイド腫瘍
  • 縦隔混合胚細胞腫瘍

  • 他の腫瘍は、登録施設の学際的な腫瘍委員会による予後の評価と文書化を経て、適格とみなされる場合があります。

    • 注: 組織学的診断が確定する前に、外科的処置 (初回生検、事前切除など) を受ける予定の患者において、研究者が上記の診断のいずれかを強く疑う場合があります。 この場合、研究者は組織診断の前に患者を登録することを選択する場合があります。 適格診断に対する彼らの疑いは文書化されるべきである。 診断が確認された場合、患者は研究を続けることができます。 診断が確認されない場合、患者はスクリーニング不合格とみなされ、研究から除外されます。
• 再発/難治性/再発患者: 患者は、寛解達成後に再発したか、計画されたすべての初期治療の完了後に進行した pMST の組織学的診断 (パート 1 で特定された診断以外の診断が含まれる場合がある) を受けていなければなりません。
• 患者は、pMST の初回または再発治療のある時点で、標準治療の目的で開腹外科生検または切除を計画する必要があります (コア針/最終針生検は許可されません)。

注: 組織採取のための手術は、事前手術を含む初期治療中、または化学療法、免疫療法、放射線療法などの術前補助療法後にいつでも行うことができます。

• すべての患者および/またはその両親または法定後見人は、書面によるインフォームドコンセントまたは同意文書を理解する能力と、署名する意欲を持っていなければなりません。

パート 2: 第 I 相臨床試験

• 入学時に1歳以上。 パート 1 への登録時に患者が年齢基準を満たしている限り、年齢の上限はありません。
• パート 2 への登録時の体重が 5 kg 以上であること。
• 患者/家族からの書面によるインフォームドコンセント (パート 1 とは別)。
• 満足のいく TIL セルラー製品の入手可能性の確認。
• Karnofsky/Lansky (年齢に応じて) スコア ≥60%。

• 次の疾患状態基準のいずれかに適合する必要があります。

  1. 再発/難治性疾患：パート 1 に定義されている高リスク pMST の組織学的診断があり、RECIST 1.1 で測定可能または評価可能な再発/難治性の局所疾患または転移性疾患を有する患者。

     または：

  2. 予後不良腫瘍に対する補助療法：パート 1 に従って TIL 採取の資格がある患者で、治療担当医師が長期治癒の可能性が 30% 未満とみなした患者で、病状が安定または疾患状態で一次治療の終了に達した患者より優れており、適切な休薬期間を達成した人。 これらの患者には、RECIST 1.1 に基づく測定可能または評価可能な疾患は必要ありません。

• 臓器機能の要件:

  1. 適切な血液機能: 絶対好中球数が 1000/mm3 以上、短時間作用型骨髄増殖因子で 7 日以上、長時間作用型骨髄増殖因子で少なくとも 14 日、血小板数が以上であると定義されます。 7 日以内の輸血なしで、少なくとも 14 日間血小板増殖因子なしで 100,000/mm3、および 14 日以内の輸血なしでヘモグロビンが 8.0 g/dL 以上である。
  2. 肝機能は、血清アラニンアミノトランスフェラーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼが正常の施設上限値の5倍未満であり、総ビリルビンが2.0 mg/dL未満であると定義されます。

  3. 適切な腎機能（クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体糸球体濾過速度として定義）≧ 70 mL/min/1.73 m2 または年齢/性別に基づく適切な血清クレアチニン (以下の表を参照)。

     年齢 最大血清クレアチニン (mg/dL) 男性 女性 1 ～ 2 歳未満 0.6 0.6 2 ～ 6 歳未満 0.8 0.8 6 ～ 10 歳未満 1.0 1.0 10 ～ 13 歳未満 1.2 1.2 13 ～ 16 歳未満 1.5 1.4

     16 歳以上 1.7 1.4

  4. 適切な心機能として定義されます。 適切な心機能は、心エコー図による短縮率 ≥ 27%、または心エコー図または放射性核種血管造影図による駆出率 > 50% として定義されます。
  5. 努力呼気量（FEV1）、努力肺活量（FVC）、DLCO（拡散能）として定義される適切な肺機能が予測値の50％を超える（ヘモグロビンについて補正）。肺機能検査を実施できない場合は、室内空気の O2 飽和度 > 92%。

• 以前の治療からの適切な期間:

  1. 被験者は、これまでに受けたすべての抗がん化学療法による急性毒性作用から完全に回復していなければなりません。
  2. 骨髄抑制化学療法：骨髄抑制化学療法の最後の投与から少なくとも 21 日後（以前にニトロソウレアの場合は 42 日後）。
  3. 造血成長因子：長時間作用型成長因子（例: ペグフィルグラスチム）または短時間作用型成長因子の場合は 7 日間。 投与後 7 日を超えて有害事象が発生することが知られている薬剤の場合、この期間は、有害事象が発生することが知られている期間を超えて延長されなければなりません。 この間隔の長さについては、研究担当者と話し合う必要があります。
  4. 生物学的製剤（抗悪性腫瘍剤）：生物学的製剤の最後の投与から少なくとも7日後。 投与後 7 日を超えて有害事象が発生することが知られている薬剤の場合、この期間は、有害事象が発生することが知られている期間を超えて延長されなければなりません。 この間隔の長さについては、研究担当者と話し合う必要があります。
  5. 細胞療法：あらゆる種類の細胞療法（例：細胞療法）の最後の投与から42日以上経過している必要があります。 改変T細胞、ナチュラルキラー細胞、樹状細胞など）
  6. インターロイキン、インターフェロン、サイトカイン（造血増殖因子を除く）：インターロイキン、インターフェロン、サイトカイン（造血増殖因子を除く）の最終投与から21日以上経過していなければなりません。
  7. 抗体: 最後の抗体投与から 21 日以上経過しており、以前の抗体療法に関連する毒性がグレード ≤ 1 に回復している必要があります。
  8. 放射線療法: 局所緩和的 XRT (スモールポート) 後少なくとも 28 日。治療用量の 131I-MIBG による治療後 6 週間が経過している必要があります。他の実質的な骨髄放射線照射の場合は、少なくとも 42 日が経過している必要があります。
  9. 全身照射を行わない幹細胞注入：活動性の移植片対宿主疾患の証拠はなく、131ヨウ素メタヨードベンジルグアニジン（MIBG）療法後の移植後少なくとも84日、自家幹細胞注入の場合は42日が経過していなければなりません。
  10. 特に指定のない治験薬：上記で指定されていない薬剤の最後の投与から 30 日以上経過していなければなりません。 休薬期間が不確かな薬剤の場合、または質問や不確実性がある場合には、研究代表者に通知する必要があります。

除外基準:

パート 1: 除外基準はありません

パート2：

• 抗生物質の静脈内投与が必要な活動性全身感染症の患者
• HIV 力価、B 型肝炎表面抗原、ヒト T 細胞白血病リンパ腫ウイルス (HTLV) I 抗体または II 抗体、または急速血漿回復 (RPR) と蛍光トレポネーマ抗体 (FTA) の両方の検査で陽性となった患者は除外されます。 C 型肝炎抗体を持つ患者は、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) によるウイルス量が陰性 (検出不能) でなければなりません。
• 妊娠中または授乳中の患者。
• 生殖能力があり性的に活動的な患者は、インフォームドコンセントの時点からプロトコール治療完了後1か月間、効果的な避妊方法を使用することに同意した場合に対象となります。 効果的な避妊方法の定義は施設研究者の裁量に委ねられます。
• 慢性的な免疫抑制性の全身性ステロイドを必要とする患者は除外される。 ステロイドの超生理学的用量は、登録時までに中止する必要があります。
• 免疫抑制剤の投与が必要な自己免疫疾患の患者。
• 現在活動中または過去に中枢神経系転移のある患者。
• 以前の固形臓器移植歴のある患者。
• インフォームドコンセントを理解して与えることができない。
• 併用抗がん療法または治験療法を受けている患者。