소아 고위험 고형 종양에 대한 종양 침윤 림프구 치료

포함 기준

1부(전향적 바이오뱅킹 연구):

• 환자는 파트 1 등록 당시 1세 이상 21세 이하여야 합니다.

• 초기치료환자 : 중추신경계 밖의 소아악성고형종양으로 정의되는 고위험 소아악성고형종양(pMST)으로 조직학적 진단을 받고 새로 진단되었거나 초기치료를 받고 있는 환자로 5년이 예상되는 환자 무사건 생존(EFS) <60%. 예는 다음과 같습니다:

  • 고위험 신경모세포종
  • 전이성 유잉 육종
  • 전이성 골육종
  • 전이성 간모세포종 또는 완전 절제가 불가능한 간모세포종
  • 결합구조 작은 원형 세포 종양
  • 전이성 횡문근육종
  • 전이성 비횡문근육종 연조직 육종(NRSTS)
  • 전이성 미만성 역형성 윌름스 종양
  • 신장 또는 간의 악성 횡문근종양
  • 종격동 혼합 생식세포 종양

  • 다른 종양은 등록 기관의 종합 종양 위원회에서 예후를 평가하고 문서화한 후에 적격하다고 간주될 수 있습니다.

    • 참고: 조직학적 진단을 내리기 전에 연구자가 수술 절차(초기 생검, 전면 절제 등)를 받은 환자에게서 위의 진단 중 하나를 의심할 가능성이 높은 경우가 있습니다. 이 경우 조사자는 조직 진단 전에 환자를 등록하도록 선택할 수 있습니다. 적격 진단에 대한 의심은 문서화되어야 합니다. 진단이 확정되면 환자는 연구를 계속할 수 있습니다. 진단이 확인되지 않으면 환자는 선별검사 실패로 간주되어 연구에서 제외됩니다.
• 재발성/불응성/재발성 환자: 환자는 관해 달성 후 재발되었거나 모든 계획된 초기 치료 완료 후 진행된 pMST(파트 1에서 확인된 진단 이외의 진단을 포함할 수 있음)에 대한 조직학적 진단을 받아야 합니다.
• 환자는 pMST에 대한 초기 또는 재발 치료의 어느 시점에서 표준 치료 목적으로 개방 수술 생검 또는 절제를 계획해야 합니다(중심 바늘/최종 바늘 생검은 허용되지 않음).

참고: 조직 확보를 위한 수술은 선행 수술을 포함한 초기 치료 중이나 화학요법, 면역요법 및 방사선을 포함한 신보강 요법 후에 언제든지 발생할 수 있습니다.

• 모든 환자 및/또는 환자의 부모 또는 법적 보호자는 서면 동의서 또는 승인 문서를 이해하고 서명할 의지가 있어야 합니다.

2부: 1상 임상시험

• 등록 당시 1세 이상. 환자가 파트 1 등록 당시 연령 기준을 충족하는 한 연령 상한은 없습니다.
• 파트 2 등록 시 체중 ≥ 5kg.
• 환자/가족의 서면 동의서(1부와 별도)
• 만족스러운 TIL 셀룰러 제품 가용성 확인.
• Karnofsky/Lansky(연령에 따라) 점수 ≥60%.

• 다음 질병 상태 기준 중 하나에 적합해야 합니다.

  1. 재발성/불응성 질환: RECIST 1.1에 의해 측정 또는 평가할 수 있는 재발성/불응성 국소 또는 전이성 질환이 있고 Part 1 포함에 정의된 고위험 pMST의 조직학적 진단을 받은 환자 51

     또는:

  2. 예후가 좋지 않은 종양에 대한 보조 요법: 파트 1에 따라 TIL 수집에 적합하고, 치료 조사관이 안정 질환의 질병 상태로 1차 요법이 종료되고 장기 치료 가능성이 30% 미만인 것으로 간주한 환자 더 좋고 적절한 휴약 기간을 달성한 사람입니다. 이러한 환자에게는 RECIST 1.1에 따라 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 필요하지 않습니다.

• 장기 기능 요구 사항:

  1. 다음과 같이 정의되는 적절한 혈액학적 기능: 절대 호중구 수가 1000/mm3 이상, 단기 작용 골수 성장 인자에서 7일 이상, 지속성 골수 성장 인자에서 최소 14일, 혈소판 수가 다음 이상 7일 이내에 수혈 없이 100,000/mm3, 최소 14일 동안 혈소판 성장 인자 없이 14일 이내에 수혈 없이 헤모글로빈이 8.0g/dL 이상입니다.
  2. 간 기능은 혈청 알라닌 아미노트랜스퍼라제 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제가 기관의 정상 상한치의 5배 미만이고 총 빌리루빈 <2.0mg/dL인 것으로 정의됩니다.

  3. 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 사구체 여과율≥ 70mL/분/1.73으로 정의되는 적절한 신장 기능 m2 또는 연령/성별에 따른 적절한 혈청 크레아티닌(아래 표 참조).

     연령 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL) 남성 여성 1~< 2세 0.6 0.6 2~< 6세 0.8 0.8 6~< 10세 1.0 1.0 10~< 13세 1.2 1.2 13~< 16세 1.5 1.4

     ≥ 16세 1.7 1.4

  4. 적절한 심장 기능은 심장초음파 검사에서 단축 비율이 27% 이상이거나 심장초음파 또는 방사성 핵종 혈관 조영술에서 박출 비율이 50%를 초과하는 것으로 정의되는 적절한 심장 기능입니다.
  5. 강제 호기량(FEV1), 강제 폐활량(FVC), DLCO(확산 능력) > 50% 예측(헤모글로빈 보정)으로 정의된 적절한 폐 기능; 폐 기능 검사를 수행할 수 없는 경우 실내 공기 중 O2 포화도 > 92%입니다.

• 이전 치료의 적절한 기간:

  1. 피험자는 이전의 모든 항암 화학요법의 급성 독성 효과로부터 완전히 회복되어야 합니다.
  2. 골수억제 화학요법: 골수억제 화학요법의 마지막 투여 후 최소 21일(이전 니트로소우레아인 경우 42일).
  3. 조혈 성장 인자: 지속성 성장 인자(예: Pegfilgrastim) 또는 단기 작용 성장 인자의 경우 7일. 투여 후 7일 이후에 이상반응이 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 이상반응이 발생한 것으로 알려진 시간을 넘어 연장되어야 합니다. 이 간격의 기간은 학습 의장과 논의해야 합니다.
  4. 생물학적 제제(항종양제): 생물학적 제제의 마지막 투여 후 최소 7일. 투여 후 7일 이후에 이상반응이 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 이상반응이 발생한 것으로 알려진 시간을 넘어 연장되어야 합니다. 이 간격의 기간은 학습 의장과 논의해야 합니다.
  5. 세포 치료: 모든 유형의 세포 치료(예: 변형T세포, 자연살해세포, 수지상세포 등)
  6. 인터루킨, 인터페론 및 사이토카인(조혈 성장 인자 제외): 인터루킨, 인터페론 또는 사이토카인(조혈 성장 인자 제외)의 마지막 투여로부터 ≥ 21일이 경과해야 합니다.
  7. 항체: 마지막 항체 투여 후 21일이 경과해야 하며, 이전 항체 치료와 관련된 독성이 1등급 이하로 회복되어야 합니다.
  8. 방사선 요법: 국소 완화 XRT(소형 포트) 후 최소 28일; 131I-MIBG의 치료 용량으로 치료한 후 6주가 경과해야 합니다. 기타 상당한 골수 방사선 조사가 있는 경우 최소 42일이 경과해야 합니다.
  9. 전신 방사선 조사 없이 줄기 세포 주입: 활성 이식편 대 숙주 질환의 증거가 없으며 이식 후 최소 84일이 경과해야 하고 131요오드 메타요오도벤질구아니딘(MIBG) 치료 후 자가 줄기 세포 주입의 경우 42일이 경과해야 합니다.
  10. 달리 지정되지 않은 조사 제제: 위에 지정되지 않은 제제의 마지막 투여 이후 ≥30일이 경과해야 합니다. 휴약 기간이 불확실한 에이전트의 경우 또는 질문이나 불확실성이 있는 경우 연구 PI에 통보해야 합니다.

제외 기준:

1부: 제외 기준이 없습니다.

두 번째 부분:

• 정맥주사용 항생제가 필요한 활동성 전신감염 환자
• HIV 역가, B형 간염 표면 항원, 인간 T세포 백혈병-림프종 바이러스(HTLV) I 또는 II 항체 또는 급속 혈장 회복(RPR) 및 형광 트레포네마 항체(FTA)에 대해 양성 반응을 보이는 환자는 제외됩니다. C형 간염 항체가 있는 환자는 중합효소연쇄반응(PCR) 결과 음성(검출 불가능) 바이러스 수치가 나와야 합니다.
• 임신 또는 수유중인 환자.
• 성적으로 활동적인 가임 환자는 사전 동의 시점부터 프로토콜 치료 기간 및 완료 후 1개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의한 경우 자격이 있습니다. 효과적인 피임 방법의 정의는 기관 조사관의 재량에 달려 있습니다.
• 만성 면역억제성 전신 스테로이드가 필요한 환자는 제외됩니다. 스테로이드의 초생리학적 용량은 등록 시점까지 중단되어야 합니다.
• 면역억제제가 필요한 자가면역질환 환자.
• 현재 활동 중이거나 과거에 중추신경계 전이가 있는 환자.
• 이전에 고형장기이식 병력이 있는 환자.
• 이해하고 사전 동의를 제공할 수 없습니다.
• 항암치료 또는 연구치료를 병용하고 있는 환자.