Nádor infiltrující lymfocytární terapie u dětských vysoce rizikových pevných nádorů

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

Část první (Prospektivní studie biobankovnictví):

• Pacienti musí být ve věku ≥1 rok až ≤ 21 let v době zařazení do části 1.

• Pacienti s počáteční léčbou: Pacienti s histologickou diagnózou vysoce rizikových dětských maligních solidních nádorů (pMST), definovaných jako dětský maligní solidní nádor mimo centrální nervový systém, nově diagnostikovaní nebo léčeni úvodní terapií, s očekávanou dobou 5 let Přežití bez událostí (EFS) <60 %. Příklady:

  • Vysoce rizikový neuroblastom
  • Metastatický Ewingův sarkom
  • Metastatický osteosarkom
  • Hepatoblastom metastatický nebo nepodléhající totální resekci
  • Desmoplastický malobuněčný nádor
  • Metastatický rabdomyosarkom
  • Metastatické nerabdomyosarkomové sarkomy měkkých tkání (NRSTS)
  • Metastatický difuzní anaplastický Wilmsův nádor
  • Maligní rhabdoidní nádor ledvin nebo jater
  • Mediastinální smíšené nádory ze zárodečných buněk

  • Jiné nádory mohou být považovány za způsobilé po posouzení a dokumentaci prognózy multidisciplinárním výborem pro nádory registrující instituce.

    • Poznámka: Před stanovením histologické diagnózy nastanou případy, kdy bude zkoušející vysoce podezřívat jednu z výše uvedených diagnóz u pacienta, který má podstoupit chirurgický zákrok (počáteční biopsie, přední resekce atd.). V takovém případě se může zkoušející rozhodnout zapsat pacienta před tkáňovou diagnózou. Jejich podezření na kvalifikační diagnózu by mělo být zdokumentováno. Pokud je diagnóza potvrzena, pacient může pokračovat ve studii. Pokud se diagnóza nepotvrdí, pacient bude považován za neúspěšného ve screeningu a bude vyřazen ze studie.
• Pacienti s relapsem/refrakterní/rekurentní pacienti: pacienti musí mít histologickou diagnózu pMST (může zahrnovat diagnózy mimo diagnózy uvedené v části 1), která relabovala po dosažení remise nebo progredovala po dokončení veškeré plánované počáteční terapie.
• Pacienti musí mít plánovanou otevřenou chirurgickou biopsii nebo resekci (biopsie jádrovou jehlou/konečná biopsie jehly nejsou povoleny) pro účely standardní péče v určitém okamžiku jejich počáteční nebo recidivující léčby pMST.

Poznámka: K operaci odběru tkáně může dojít kdykoli během počáteční terapie, včetně operací předem nebo po neoadjuvantních terapiích, včetně chemoterapie, imunoterapie a ozařování.

• Všichni pacienti a/nebo jejich rodiče nebo zákonní zástupci musí být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu nebo souhlasnému dokumentu a být ochotni jej podepsat.

Část druhá: Fáze I klinického hodnocení

• ≥1 rok při zápisu. Neexistuje žádná horní hranice věku, pokud pacient v době zápisu do první části splňoval věková kritéria.
• Hmotnost ≥ 5 kg v době zápisu do části 2.
• Písemný informovaný souhlas pacienta/rodiny (oddělený od části 1).
• Potvrzení uspokojivé dostupnosti TIL buněčného produktu.
• Karnofsky/Lansky (podle věku) skóre ≥60 %.

• Musí splňovat jedno z následujících kritérií stavu onemocnění:

  1. Recidivující/refrakterní onemocnění: Pacienti s histologickou diagnózou vysoce rizikového pMST, jak je definováno v části 1 zařazení, kteří mají recidivující/refrakterní lokální nebo metastatické onemocnění, které je buď měřitelné nebo hodnotitelné podle RECIST 1.1 51

     NEBO:

  2. Adjuvantní léčba nádorů se špatnou prognózou: pacienti splňující podmínky pro odběr TIL podle Části 1, o kterých se ošetřující zkoušející domnívá, že mají <30% šanci na dlouhodobé vyléčení, kteří dosáhli konce své primární terapie se stavem onemocnění Stabilní nebo lépe a kteří dosáhli vhodného vymývacího období. U těchto pacientů NENÍ vyžadováno měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle RECIST 1.1.

• Požadavky na funkci orgánů:

  1. Adekvátní hematologická funkce, definovaná jako: Absolutní počet neutrofilů vyšší nebo roven 1000/mm3, delší než 7 dnů od krátkodobě působících myeloidních růstových faktorů a nejméně 14 dnů od dlouhodobě působících myeloidních růstových faktorů, počet krevních destiček větší nebo roven 100 000/mm3 bez transfuze do 7 dnů a bez růstových faktorů krevních destiček po dobu alespoň 14 dnů a hemoglobin vyšší nebo rovný 8,0 g/dl bez transfuze během 14 dnů.
  2. Funkce jater, definovaná jako sérová alaninaminotransferáza a aspartátaminotransferáza nižší než 5násobek ústavní horní hranice normálu a celkového bilirubinu <2,0 mg/dl.

  3. Přiměřená funkce ledvin, definovaná jako clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů ≥ 70 ml/min/1,73 m2 NEBO vhodný sérový kreatinin na základě věku/pohlaví (viz tabulka níže).

     Věk Maximum sérového kreatininu (mg/dl) Muž Žena 1 až < 2 roky 0,6 0,6 2 až < 6 let 0,8 0,8 6 až < 10 let 1,0 1,0 10 až < 13 let 1,2 1,2 13 až < 11,4 1,5 1,5

     ≥ 16 let 1,7 1,4

  4. Adekvátní srdeční funkce definovaná jako Adekvátní srdeční funkce definovaná jako frakce zkrácení ≥ 27 % podle echokardiogramu nebo ejekční frakce > 50 % podle echokardiogramu nebo radionuklidového angiogramu.
  5. Adekvátní plicní funkce definovaná jako usilovný výdechový objem (FEV1), usilovná vitální kapacita (FVC), DLCO (difuzní kapacita) > 50 % předpovězeno (korigováno na hemoglobin); pokud nelze provést testy funkce plic, pak saturace O2 > 92 % na vzduchu v místnosti.

• Vhodný časový rámec od předchozí terapie:

  1. Subjekty se musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí protirakovinné chemoterapie.
  2. Myelosupresivní chemoterapie: Nejméně 21 dní po poslední dávce myelosupresivní chemoterapie (42 dní, pokud byla předtím podávána nitrosomočovina).
  3. Hematopoetické růstové faktory: Nejméně 14 dní po poslední dávce dlouhodobě působícího růstového faktoru (např. Pegfilgrastim) nebo 7 dní pro krátkodobě působící růstový faktor. U činidel, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 7 dnech po podání, musí být toto období prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že k nežádoucím účinkům dochází. Délku tohoto intervalu je nutné projednat s vedoucím studie.
  4. Biologické (antineoplastické činidlo): Nejméně 7 dní po poslední dávce biologického činidla. U činidel, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 7 dnech po podání, musí být toto období prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že k nežádoucím účinkům dochází. Délku tohoto intervalu je nutné projednat s vedoucím studie.
  5. Buněčná terapie: od poslední dávky jakéhokoli typu buněčné terapie musí uplynout ≥ 42 dní (např. modifikované T buňky, přirozené zabíječské buňky, dendritické buňky atd.)
  6. Interleukiny, interferony a cytokiny (jiné než hematopoetické růstové faktory): Od poslední dávky interleukinů, interferonu nebo cytokinů (jiných než hematopoetické růstové faktory) musí uplynout ≥ 21 dní.
  7. Protilátky: Od infuze poslední dávky protilátky musí uplynout ≥ 21 dní a toxicita související s předchozí protilátkovou terapií musí být obnovena na stupeň ≤ 1.
  8. Radiační terapie: Nejméně 28 dní po lokální paliativní XRT (malý port); Od léčby terapeutickými dávkami 131I-MIBG musí uplynout 6 týdnů; Při jiném podstatném ozáření kostní dřeně musí uplynout alespoň 42 dní.
  9. Infuze kmenových buněk bez celkového ozáření těla: Žádné známky aktivní reakce štěpu vs. hostitel a po terapii 131Jod meta-jodbenzylguanidinem (MIBG) musí uplynout alespoň 84 dní po transplantaci a 42 dní pro infuzi autologních kmenových buněk.
  10. Vyšetřovací látky jinak nespecifikované: Od poslední dávky jakýchkoli výše nespecifikovaných látek musí uplynout ≥30 dní. V případě látek s nejistým vymývacím obdobím nebo v případě jakýchkoli otázek či nejistot by měl být oznámen PI studie.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

ČÁST PRVNÍ: Neexistují žádná kritéria vyloučení

ČÁST DVĚ:

• Pacienti s aktivní systémovou infekcí vyžadující intravenózní antibiotika
• Pacienti s pozitivním testem na HIV titr, povrchový antigen hepatitidy B, protilátku proti lidskému T-buněčnému leukemickému-lymfomovému viru (HTLV) I nebo II nebo na rychlé obnovení plazmy (RPR) a fluorescenční treponemální protilátky (FTA) jsou vyloučeni. Pacienti s protilátkou proti hepatitidě C musí mít negativní (nedetekovatelnou) virovou zátěž polymerázovou řetězovou reakcí (PCR).
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
• Sexuálně aktivní pacienti s reprodukčním potenciálem jsou způsobilí, pokud souhlasili s používáním účinné antikoncepční metody od doby informovaného souhlasu po dobu trvání a po dobu 1 měsíce po dokončení protokolární léčby. Definice účinné antikoncepční metody bude na uvážení ústavního zkoušejícího.
• Pacienti, kteří potřebují chronické imunosupresivní systémové steroidy, jsou vyloučeni. Jakékoli suprafyziologické dávky steroidů by měly být vysazeny do doby zařazení.
• Pacienti s autoimunitními chorobami, které vyžadují imunosupresivní léky.
• Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému, aktuálně aktivní nebo v minulosti.
• Pacienti s anamnézou transplantace solidních orgánů.
• Neschopnost porozumět a dát informovaný souhlas.
• Pacienti, kteří dostávají souběžně protirakovinné terapie nebo hodnocené terapie.