Tumorinfiltrerende lymfocyttterapi for pediatriske høyrisiko solide svulster

INKLUSJONSKRITERIER

Del én (Prospektiv biobankstudie):

• Pasienter må være ≥1 år til ≤ 21 år på tidspunktet for registrering til del 1.

• Initial terapipasienter: Pasienter med en histologisk diagnose av høyrisiko pediatriske maligne solide svulster (pMST), definert som en pediatrisk malign solid svulst utenfor sentralnervesystemet, nydiagnostisert eller behandlet med initial terapi, med forventet 5 år Hendelsesfri overlevelse (EFS) <60 %. Eksempler inkluderer:

  • Høyrisiko nevroblastom
  • Metastatisk Ewing-sarkom
  • Metastatisk osteosarkom
  • Hepatoblastom metastatisk eller ikke mottagelig for total reseksjon
  • Desmoplastisk liten rundcellet tumor
  • Metastatisk rabdomyosarkom
  • Metastatisk ikke-rabdomyosarkom bløtvevssarkom (NRSTS)
  • Metastatisk diffus anaplastisk Wilms-svulst
  • Ondartet rhabdoid svulst i nyre eller lever
  • Mediastinale blandede kimcellesvulster

  • Andre svulster kan vurderes kvalifisert etter vurdering og dokumentasjon av prognose fra en innskrivende institusjons tverrfaglige tumorstyre.

    • Merk: Det vil være anledninger før etableringen av en histologisk diagnose hvor en etterforsker vil ha stor mistanke om en av diagnosene ovenfor hos en pasient på grunn av en kirurgisk prosedyre (initial biopsi, reseksjon i forkant, etc.). Hvis dette er tilfelle, kan etterforskeren velge å registrere pasienten før en vevsdiagnose. Deres mistanke om en kvalifiserende diagnose bør dokumenteres. Hvis diagnosen er bekreftet, kan pasienten fortsette studien. Hvis diagnosen ikke er bekreftet, vil pasienten bli ansett som en screeningssvikt og fjernet fra studien.
• Residiverende/refraktære/residiverende pasienter: Pasienter må ha en histologisk diagnose av pMST (kan inkludere diagnoser utenfor de som er identifisert i del 1) som har fått tilbakefall etter å ha oppnådd remisjon eller kommet videre etter fullføring av all planlagt innledende behandling.
• Pasienter må ha en åpen kirurgisk biopsi eller reseksjon planlagt (kjernenål/sluttnålsbiopsier er ikke tillatt) for standardbehandlingsformål, på et tidspunkt i sin innledende eller residivbehandling for pMST.

Merk: Operasjonen for vevsanskaffelse kan forekomme når som helst under den første behandlingen, inkludert førstegangsoperasjoner eller etter neoadjuvante terapier, inkludert kjemoterapi, immunterapi og stråling.

• Alle pasienter og/eller deres foreldre eller foresatte må ha evnen til å forstå og være villige til å signere et skriftlig informert samtykke eller samtykkedokument.

Del to: Fase I klinisk studie

• ≥1-åring ved påmelding. Det er ingen øvre grense for aldersgrense, så lenge pasienten oppfylte alderskriteriene på tidspunktet for påmelding til del 1.
• Vekt ≥ 5 kg ved påmelding til del to.
• Skriftlig informert samtykke fra pasient/familie (atskilt fra del 1).
• Bekreftelse på tilfredsstillende TIL-mobilprodukttilgjengelighet.
• Karnofsky/Lansky (avhengig av alder) skårer ≥60 %.

• Må oppfylle ett av følgende sykdomsstatuskriterier:

  1. Tilbakefallende/refraktær sykdom: Pasienter med en histologisk diagnose av høyrisiko pMST som definert i del 1 inklusjon som har tilbakevendende/refraktær lokal eller metastatisk sykdom som enten er målbar eller evaluerbar av RECIST 1.1 51

     ELLER:

  2. Adjuvant terapi for svulster med dårlig prognose: pasienter som kvalifiserer for TIL-samling i henhold til del 1, ansett av behandlende etterforsker å ha <30 % sjanse for langsiktig helbredelse som har nådd slutten av primærbehandlingen med en sykdomsstatus som stabil sykdom eller bedre og som har oppnådd passende utvaskingsperiode. Målbar eller evaluerbar sykdom per RECIST 1.1 er IKKE nødvendig for disse pasientene.

• Krav til organfunksjon:

  1. Adekvat hematologisk funksjon, definert som: Absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1000/mm3, større enn 7 dager fra korttidsvirkende myeloide vekstfaktorer og minst 14 dager fra langtidsvirkende myeloide vekstfaktorer, Blodplateantall større enn eller lik 100 000/mm3 uten transfusjon innen 7 dager og uten blodplatevekstfaktorer i minst 14 dager, og Hemoglobin større enn eller lik 8,0 g/dL uten transfusjon innen 14 dager.
  2. Leverfunksjon, definert som serumalaninaminotransferase og aspartataminotransferase mindre enn 5 ganger den institusjonelle øvre grensen for normal og total bilirubin <2,0 mg/dL.

  3. Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet ≥ 70 ml/min/1,73 m2 ELLER passende serumkreatinin basert på alder/kjønn (se tabellen nedenfor).

     Alder Maksimal serumkreatinin (mg/dL) Mann Kvinne 1 til < 2 år 0,6 0,6 2 til < 6 år 0,8 0,8 6 til < 10 år 1,0 1,0 10 til < 13 år 1,2 1,2 13 til < 16 år 1.

     ≥ 16 år 1,7 1,4

  4. Adekvat hjertefunksjon definert som Adekvat hjertefunksjon definert som en forkortende fraksjon på ≥ 27 % ved ekkokardiogram, eller ejeksjonsfraksjon på > 50 % ved ekkokardiogram eller radionuklidangiogram.
  5. Adekvat lungefunksjon definert som forsert ekspirasjonsvolum (FEV1), forsert vitalkapasitet (FVC), DLCO (diffusjonskapasitet) > 50 % predikert (korrigert for hemoglobin); hvis ikke kan utføre lungefunksjonstester, så O2-metning > 92 % på romluft.

• Passende tidsramme fra tidligere behandling:

  1. Forsøkspersonene må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi mot kreft.
  2. Myelosuppressiv kjemoterapi: Minst 21 dager etter siste dose myelosuppressiv kjemoterapi (42 dager hvis tidligere nitrosourea).
  3. Hematopoietiske vekstfaktorer: Minst 14 dager etter siste dose av en langtidsvirkende vekstfaktor (f. Pegfilgrastim) eller 7 dager for korttidsvirkende vekstfaktor. For legemidler som har kjente uønskede hendelser som oppstår utover 7 dager etter administrering, må denne perioden forlenges utover tiden det er kjent at bivirkninger oppstår. Varigheten av dette intervallet må diskuteres med studieleder.
  4. Biologisk (anti-neoplastisk middel): Minst 7 dager etter siste dose av et biologisk middel. For legemidler som har kjente uønskede hendelser som oppstår utover 7 dager etter administrering, må denne perioden forlenges utover tiden det er kjent at bivirkninger oppstår. Varigheten av dette intervallet må diskuteres med studieleder.
  5. Cellulær terapi: ≥ 42 dager må ha gått fra siste dose av enhver type celleterapi (f.eks. modifiserte T-celler, naturlige drepeceller, dendrittiske celler, etc.)
  6. Interleukiner, interferoner og cytokiner (annet enn hematopoietiske vekstfaktorer): ≥ 21 dager må ha gått fra siste dose av interleukiner, interferon eller cytokiner (annet enn hematopoietiske vekstfaktorer).
  7. Antistoffer: ≥ 21 dager må ha gått fra infusjon av siste dose antistoff, og toksisitet relatert til tidligere antistoffbehandling må gjenopprettes til grad ≤ 1.
  8. Strålebehandling: Minst 28 dager etter lokal palliativ XRT (liten port); 6 uker må ha gått siden behandling med terapeutiske doser 131I-MIBG; Det må ha gått minst 42 dager dersom annen betydelig benmargsstråling.
  9. Stamcelleinfusjon uten bestråling av hele kroppen: Ingen tegn på aktiv graft-vs. vertssykdom og minst 84 dager må ha gått etter transplantasjon og 42 dager for autolog stamcelleinfusjon etter 131Jod-meta-jodbenzylguanidin (MIBG)-behandling.
  10. Undersøkelsesmidler som ikke er spesifisert på annen måte: ≥30 dager må ha gått siden siste dose av midler som ikke er spesifisert ovenfor. For midler med en usikker utvaskingsperiode eller for spørsmål eller usikkerhet, bør studiens PI varsles.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

DEL EN: Det er ingen eksklusjonskriterier

ANDRE DEL:

• Pasienter med aktive systemiske infeksjoner som krever intravenøs antibiotika
• Pasienter som tester positive for HIV-titer, hepatitt B-overflateantigen, humant T-celle-leukemi-lymfomvirus (HTLV) I- eller II-antistoff, eller både rask plasmagjenvinning (RPR) og fluorescerende treponemal-antistoff (FTA) er ekskludert. Pasienter med hepatitt C-antistoff må ha en negativ (upåviselig) virusmengde ved polymerasekjedereaksjon (PCR).
• Pasienter som er gravide eller ammer.
• Seksuelt aktive pasienter med reproduksjonspotensial er kvalifisert hvis de har samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode fra tidspunktet for informert samtykke gjennom varigheten og i 1 måned etter fullført protokollbehandling. Definisjonen av en effektiv prevensjonsmetode vil være etter den institusjonelle utrederens skjønn.
• Pasienter som trenger kroniske immunsuppressive systemiske steroider er ekskludert. Eventuelle suprafysiologiske doser av steroider bør seponeres ved registreringstidspunktet.
• Pasienter med autoimmune sykdommer som krever immunsuppressive medisiner.
• Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet, aktive eller tidligere.
• Pasienter med tidligere solid organtransplantasjon.
• Manglende evne til å forstå og gi informert samtykke.
• Pasienter som samtidig mottar kreftbehandlinger eller undersøkelsesbehandlinger.