Kasvaimeen tunkeutuva lymfosyyttihoito lasten suuren riskin kiinteisiin kasvaimiin

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT

Osa 1 (Prospektiivinen biopankkitutkimus):

• Potilaiden tulee olla ≥1-vuotiaita ≤21-vuotiaita ilmoittautuessaan osaan 1.

• Hoitovaiheessa olevat potilaat: Potilaat, joilla on histologinen diagnoosi korkean riskin lasten pahanlaatuisista kiinteistä kasvaimista (pMST), joka määritellään lasten pahanlaatuiseksi kiinteäksi kasvaimeksi keskushermoston ulkopuolella ja jotka on äskettäin diagnosoitu tai joita hoidetaan aloitushoidolla, odotettavissa olevan 5 vuoden kuluttua Tapahtumaton selviytyminen (EFS) <60 %. Esimerkkejä:

  • Korkean riskin neuroblastooma
  • Metastaattinen Ewing-sarkooma
  • Metastaattinen osteosarkooma
  • Hepatoblastooma metastaattinen tai ei sovellu täydelliseen resektioon
  • Desmoplastinen pieni pyöreäsolukasvain
  • Metastaattinen rabdomyosarkooma
  • Metastaattiset ei-rabdomyosarkoomat pehmytkudossarkoomat (NRSTS)
  • Metastaattinen diffuusi anaplastinen Wilms-kasvain
  • Munuaisen tai maksan pahanlaatuinen rabdoidikasvain
  • Mediastinaaliset sekoitetut sukusolukasvaimet

  • Muut kasvaimet voidaan katsoa kelpoisiksi, kun ilmoittautuvan laitoksen monitieteinen kasvainlautakunta on arvioinut ja dokumentoinut ennusteen.

    • Huomautus: Joskus ennen histologisen diagnoosin määrittämistä tutkija epäilee vahvasti jotakin yllä olevista diagnooseista potilaalla johtuen kirurgisesta toimenpiteestä (alkubiopsia, etukäteisresektio jne.). Jos näin on, tutkija voi halutessaan rekisteröidä potilaan ennen kudosdiagnoosia. Heidän epäilynsä pätevästä diagnoosista tulee dokumentoida. Jos diagnoosi varmistuu, potilas voi jatkaa tutkimusta. Jos diagnoosia ei vahvisteta, potilaan katsotaan epäonnistuneen seulonnoissa ja poistetaan tutkimuksesta.
• Relapsoituneet/refraktoriset/toistuvat potilaat: potilailla on oltava histologinen pMST-diagnoosi (voi sisältää muita kuin osassa 1 yksilöityjä diagnooseja), joka on uusiutunut remission saavuttamisen jälkeen tai edennyt kaiken suunnitellun alkuhoidon päättymisen jälkeen.
• Potilaille on suunniteltava avoin kirurginen biopsia tai resektio (ydinneulan/lopullisen neulan biopsiat eivät ole sallittuja) tavanomaista hoitoa varten jossain vaiheessa pMST:n aloitus- tai uusiutuneen hoidon aikana.

Huomautus: Kudosten hankintaleikkaus voi tapahtua milloin tahansa aloitushoidon aikana, mukaan lukien alkuleikkaukset tai neoadjuvanttihoitojen jälkeen, mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia ja sädehoito.

• Kaikilla potilailla ja/tai heidän vanhemmillaan tai laillisilla huoltajilla on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus tai suostumusasiakirja.

Osa kaksi: Vaiheen I kliininen tutkimus

• ≥1-vuotias ilmoittautumisen yhteydessä. Yläikärajaa ei ole, kunhan potilas täytti ikäkriteerit ilmoittautuessaan osaan 1.
• Paino ≥ 5 kg ilmoittautumishetkellä osaan 2.
• Potilaan/perheen kirjallinen tietoinen suostumus (erillään osasta 1).
• TIL-matkapuhelintuotteen tyydyttävän saatavuuden vahvistus.
• Karnofsky/Lansky (iän mukaan) pisteet ≥60 %.

• On täytettävä jokin seuraavista sairauden tilan kriteereistä:

  1. Relapsoitunut/refraktaarinen sairaus: Potilaat, joilla on histologinen diagnoosi osassa 1 määritelty korkean riskin pMST, joilla on uusiutuva/refraktorinen paikallinen tai metastaattinen sairaus, joka on joko mitattavissa tai arvioitavissa RECIST 1.1:n avulla 51

     TAI:

  2. Adjuvanttihoito huonon ennusteen kasvaimiin: potilaat, jotka ovat oikeutettuja TIL-keräykseen osan 1 mukaisesti ja joilla hoitava tutkija arvioi olevan < 30 % mahdollisuus pitkäaikaiseen paranemiseen ja jotka ovat päässeet primäärihoitonsa loppuun ja joiden sairaustila on Stabiili tai paremmin ja jotka ovat saavuttaneet asianmukaisen huuhtoutumisajan. Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus RECIST 1.1:n mukaan EI vaadita näiltä potilailta.

• Elinten toimintaa koskevat vaatimukset:

  1. Riittävä hematologinen toiminta, joka määritellään seuraavasti: Absoluuttinen neutrofiilien määrä suurempi tai yhtä suuri kuin 1000/mm3, yli 7 päivää lyhytvaikutteisista myelooisista kasvutekijöistä ja vähintään 14 päivää pitkävaikutteisista myelooisista kasvutekijöistä, verihiutaleiden määrä suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm3 ilman verensiirtoa 7 päivän sisällä ja ilman verihiutaleiden kasvutekijöitä vähintään 14 päivän ajan ja hemoglobiini vähintään 8,0 g/dl ilman verensiirtoa 14 päivän sisällä.
  2. Maksan toiminta, joka määritellään seerumin alaniiniaminotransferaasina ja aspartaattiaminotransferaasina, joka on alle 5 kertaa normaalin yläraja ja kokonaisbilirubiini <2,0 mg/dl.

  3. Riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään kreatiniinipuhdistumaksi tai radioisotooppien glomerulussuodatusnopeudeksi ≥ 70 ml/min/1,73 m2 TAI sopiva seerumin kreatiniini iän/sukupuolen perusteella (katso taulukko alla).

     Ikä Maksimi seerumin kreatiniini (mg/dl) Mies Nainen 1 - < 2 vuotta 0,6 0,6 2 - < 6 vuotta 0,8 0,8 6 - < 10 vuotta 1,0 1,0 10 - < 13 vuotta 1,2 1,2 13 - < 16 vuotta 1.5.

     ≥ 16 vuotta 1,7 1,4

  4. Riittävä sydämen toiminta määritellään riittäväksi sydämen toiminnaksi, joka määritellään lyheneväksi fraktioksi, joka on ≥ 27 % kaikukardiogrammissa tai yli 50 % ejektiofraktioon kaikukardiogrammissa tai radionuklidiangiogrammissa.
  5. Riittävä keuhkojen toiminta määritellään pakotetuksi uloshengitystilavuudeksi (FEV1), pakotetuksi vitaalikapasiteetiksi (FVC), DLCO:ksi (diffuusiokapasiteetti) > 50 % ennustettuna (korjattu hemoglobiinilla); jos ei pysty suorittamaan keuhkojen toimintakokeita, O2-saturaatio > 92 % huoneilmasta.

• Sopiva aikaväli aikaisemmasta hoidosta:

  1. Koehenkilöiden on oltava täysin toipuneet kaikkien aiempien syövänvastaisen kemoterapian akuuteista toksisista vaikutuksista.
  2. Myelosuppressiivinen kemoterapia: Vähintään 21 päivää myelosuppressiivisen kemoterapian viimeisen annoksen jälkeen (42 päivää, jos aikaisempi nitrosourea).
  3. Hematopoieettiset kasvutekijät: Vähintään 14 päivää pitkävaikutteisen kasvutekijän (esim. Pegfilgrastim) tai 7 päivää lyhytvaikutteisen kasvutekijän vuoksi. Lääkkeillä, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän. Tämän välin kestosta on sovittava opintojohtajan kanssa.
  4. Biologinen (antineoplastinen aine): Vähintään 7 päivää biologisen aineen viimeisen annoksen jälkeen. Lääkkeillä, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän. Tämän välin kestosta on sovittava opintojohtajan kanssa.
  5. Soluterapia: ≥ 42 päivää on kulunut viimeisestä annoksesta minkä tahansa tyyppisen soluhoidon (esim. modifioidut T-solut, luonnolliset tappajasolut, dendriittisolut jne.)
  6. Interleukiinit, interferonit ja sytokiinit (muut kuin hematopoieettiset kasvutekijät): ≥ 21 päivää on kulunut viimeisestä interleukiini-, interferoni- tai sytokiiniannoksesta (muut kuin hematopoieettiset kasvutekijät).
  7. Vasta-aineet: ≥ 21 päivää on kulunut viimeisen vasta-aineannoksen infuusiosta, ja aikaisempaan vasta-ainehoitoon liittyvän toksisuuden on oltava toipunut asteeseen ≤ 1.
  8. Sädehoito: vähintään 28 päivää paikallisen palliatiivisen XRT:n (pieni portti) jälkeen; 6 viikkoa on täytynyt kulua terapeuttisilla 131I-MIBG-annoksilla hoidosta; Vähintään 42 päivää on kulunut, jos muuta merkittävää luuytimen säteilyä.
  9. Kantasoluinfuusio ilman koko kehon säteilytystä: Ei näyttöä aktiivisesta graft vs. isäntä -sairaudesta ja vähintään 84 päivää on kulunut siirrosta ja 42 päivää autologisen kantasoluinfuusion osalta 131-jodimetajodibentsyyliguanidiini (MIBG) -hoidon jälkeen.
  10. Tutkimusaineet, joita ei ole määritelty toisin: ≥30 päivää on kulunut viimeisestä annoksesta, jota ei ole määritelty edellä. Aineista, joiden huuhtoutumisaika on epävarma, tai jos sinulla on kysyttävää tai epävarmuutta, on ilmoitettava tutkimuksen PI:lle.

POISTAMISKRITEERIT:

ENSIMMÄINEN OSA: Ei ole olemassa poissulkemiskriteerejä

OSA KAKSI:

• Potilaat, joilla on aktiivisia systeemisiä infektioita, jotka tarvitsevat suonensisäistä antibioottia
• Potilaat, joiden HIV-tiitteri, hepatiitti B -pinta-antigeeni, ihmisen T-soluleukemia-lymfoomaviruksen (HTLV) I- tai II-vasta-aine tai sekä nopean plasman palautumisen (RPR) että fluoresoivan treponemaalisen vasta-aineen (FTA) testi on positiivinen, ei suljeta pois. Potilailla, joilla on C-hepatiittivasta-aine, on oltava negatiivinen (ei havaittavissa oleva) viruskuorma polymeraasiketjureaktion (PCR) avulla.
• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Seksuaalisesti aktiiviset lisääntymiskykyiset potilaat ovat kelpoisia, jos he ovat suostuneet käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen antamisesta koko hoidon keston ajan ja yhden kuukauden ajan sen jälkeen. Tehokkaan ehkäisymenetelmän määrittely on laitoksen tutkijan harkinnassa.
• Kroonisia immunosuppressiivisia systeemisiä steroideja tarvitsevat potilaat suljetaan pois. Kaikki suprafysiologiset steroidiannokset tulee lopettaa ilmoittautumisajankohtaan mennessä.
• Potilaat, joilla on immunosuppressiivisia lääkkeitä vaativia autoimmuunisairauksia.
• Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, tällä hetkellä aktiivisia tai aiemmin.
• Potilaat, joilla on aiempi kiinteä elinsiirto.
• Kyvyttömyys ymmärtää ja antaa tietoon perustuva suostumus.
• Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti syöpähoitoja tai tutkimushoitoja.