Tumorinfiltrerende lymfocytterapi til pædiatriske højrisiko solide tumorer

INKLUSIONSKRITERIER

Første del (Prospektiv biobankundersøgelse):

• Patienter skal være ≥1 år til ≤21 år på tidspunktet for tilmelding til del 1.

• Patienter med initial terapi: Patienter med en histologisk diagnose af højrisiko pædiatriske maligne solide tumorer (pMST), defineret som en pædiatrisk malign solid tumor uden for centralnervesystemet, nydiagnosticeret eller behandlet med initial terapi, med forventet 5-årig Hændelsesfri overlevelse (EFS) <60%. Eksempler omfatter:

  • Højrisiko neuroblastom
  • Metastatisk Ewing-sarkom
  • Metastatisk osteosarkom
  • Hepatoblastom metastatisk eller ikke modtagelig for total resektion
  • Desmoplastisk små rundcellet tumor
  • Metastatisk rhabdomyosarkom
  • Metastatiske non-rhabdomyosarkom bløddelssarkomer (NRSTS)
  • Metastatisk diffus anaplastisk Wilms tumor
  • Ondartet rhabdoid tumor i nyre eller lever
  • Mediastinale blandede kimcelletumorer

  • Andre tumorer kan anses for berettigede efter vurdering og dokumentation af prognose fra en indskrivende institutions tværfaglige tumornævn.

    • Bemærk: Der vil være lejligheder forud for etablering af en histologisk diagnose, hvor en investigator vil have stor mistanke om en af ​​ovenstående diagnoser hos en patient, der skal gennemgå en kirurgisk procedure (initial biopsi, up-front resektion osv.). Hvis dette er tilfældet, kan investigator vælge at indskrive patienten før en vævsdiagnose. Deres mistanke om en kvalificerende diagnose bør dokumenteres. Hvis diagnosen bekræftes, kan patienten fortsætte undersøgelsen. Hvis diagnosen ikke bekræftes, vil patienten blive betragtet som en screeningsfejl og fjernet fra undersøgelsen.
• Tilbagefaldende/refraktære/tilbagevendende patienter: Patienter skal have en histologisk diagnose af pMST (kan omfatte diagnoser uden for dem, der er identificeret i del 1), som har fået tilbagefald efter opnåelse af remission eller er gået videre efter afslutning af al planlagt indledende behandling.
• Patienter skal have planlagt en åben kirurgisk biopsi eller resektion (kernenåle/slutnålebiopsier er ikke tilladt) til standardbehandlingsformål, på et tidspunkt i deres indledende eller recidiverende behandling for pMST.

Bemærk: Operationen til vævsudtagning kan forekomme på et hvilket som helst tidspunkt under den indledende terapi, inklusive indgreb i forvejen eller efter neoadjuverende terapier, herunder kemoterapi, immunterapi og stråling.

• Alle patienter og/eller deres forældre eller værger skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke eller samtykke.

Anden del: Fase I klinisk forsøg

• ≥1-årig ved indskrivning. Der er ingen øvre grænse for aldersgrænse, så længe patienten opfyldte alderskriterierne på tidspunktet for tilmelding til del 1.
• Vægt ≥ 5 kg på tidspunktet for tilmelding til anden del.
• Skriftligt informeret samtykke fra patient/familie (adskilt fra første del).
• Bekræftelse af tilfredsstillende TIL cellulære produkttilgængelighed.
• Karnofsky/Lansky (alt efter alder) score ≥60 %.

• Skal opfylde et af følgende sygdomsstatuskriterier:

  1. Tilbagefaldende/refraktær sygdom: Patienter med en histologisk diagnose af højrisiko pMST som defineret i del 1 inklusion, som har recidiverende/refraktær lokal eller metastatisk sygdom, der enten kan måles eller evalueres af RECIST 1.1 51

     ELLER:

  2. Adjuverende terapi for tumorer med dårlig prognose: patienter, der kvalificerer sig til TIL-indsamling i henhold til del 1, vurderet af den behandlende investigator at have <30 % chance for langtidshelbredelse, som har nået slutningen af ​​deres primære behandling med en sygdomsstatus stabil sygdom eller bedre og som har opnået passende udvaskningsperiode. Målbar eller evaluerbar sygdom pr. RECIST 1.1 er IKKE påkrævet for disse patienter.

• Krav til organfunktion:

  1. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, defineret som: Absolut neutrofiltal større end eller lig med 1000/mm3, større end 7 dage fra kortvirkende myeloid vækstfaktorer og mindst 14 dage fra langtidsvirkende myeloide vækstfaktorer, blodpladetal større end eller lig med 100.000/mm3 uden transfusion inden for 7 dage og uden blodpladevækstfaktorer i mindst 14 dage, og hæmoglobin større end eller lig med 8,0 g/dL uden transfusion inden for 14 dage.
  2. Leverfunktion, defineret som serumalaninaminotransferase og aspartataminotransferase mindre end 5 gange den institutionelle øvre grænse for normal og total bilirubin <2,0 mg/dL.

  3. Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed ≥ 70 ml/min/1,73 m2 ELLER passende serumkreatinin baseret på alder/køn (se tabel nedenfor).

     Alder Maksimal serumkreatinin (mg/dL) Mand Kvinde 1 til < 2 år 0,6 0,6 2 til < 6 år 0,8 0,8 6 til < 10 år 1,0 1,0 10 til < 13 år 1,2 1,2 13 til < 16 år 1.

     ≥ 16 år 1,7 1,4

  4. Tilstrækkelig hjertefunktion defineret som Tilstrækkelig hjertefunktion defineret som en afkortningsfraktion på ≥ 27 % ved ekkokardiogram eller ejektionsfraktion på > 50 % ved ekkokardiogram eller radionuklidangiogram.
  5. Tilstrækkelig lungefunktion defineret som forceret ekspiratorisk volumen (FEV1), forceret vital kapacitet (FVC), DLCO (diffusionskapacitet) > 50 % forudsagt (korrigeret for hæmoglobin); hvis ude af stand til at udføre lungefunktionstest, så O2-mætning > 92% på rumluft.

• Passende tidsramme fra tidligere behandling:

  1. Forsøgspersonerne skal være helt restituerede efter de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi mod kræft.
  2. Myelosuppressiv kemoterapi: Mindst 21 dage efter den sidste dosis myelosuppressiv kemoterapi (42 dage ved tidligere nitrosourea).
  3. Hæmatopoietiske vækstfaktorer: Mindst 14 dage efter den sidste dosis af en langtidsvirkende vækstfaktor (f. Pegfilgrastim) eller 7 dage for korttidsvirkende vækstfaktor. For midler, der har kendte bivirkninger, der er opstået mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvor der vides at forekomme bivirkninger. Varigheden af ​​dette interval skal drøftes med studielederen.
  4. Biologisk (anti-neoplastisk middel): Mindst 7 dage efter den sidste dosis af et biologisk middel. For midler, der har kendte bivirkninger, der er opstået mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvor der vides at forekomme bivirkninger. Varigheden af ​​dette interval skal drøftes med studielederen.
  5. Cellulær terapi: ≥ 42 dage skal være gået fra sidste dosis af enhver form for cellulær terapi (f. modificerede T-celler, naturlige dræberceller, dendritiske celler osv.)
  6. Interleukiner, interferoner og cytokiner (bortset fra hæmatopoietiske vækstfaktorer): ≥ 21 dage skal være gået fra sidste dosis interleukiner, interferon eller cytokiner (bortset fra hæmatopoietiske vækstfaktorer).
  7. Antistoffer: Der skal være gået ≥ 21 dage fra infusion af sidste dosis antistof, og toksicitet relateret til tidligere antistofbehandling skal genfindes til grad ≤ 1.
  8. Strålebehandling: Mindst 28 dage efter lokal palliativ XRT (lille port); Der skal være gået 6 uger siden behandling med terapeutiske doser af 131I-MIBG; Der skal være gået mindst 42 dage, hvis anden væsentlig knoglemarvsstråling.
  9. Stamcelleinfusion uden bestråling af hele kroppen: Ingen tegn på aktiv graft vs. værtssygdom, og der skal være gået mindst 84 dage efter transplantation og 42 dage for autolog stamcelleinfusion efter 131Jod meta-iodbenzylguanidin (MIBG) behandling.
  10. Undersøgelsesmidler, der ikke er specificeret på anden måde: Der skal være gået ≥30 dage siden sidste dosis af midler, der ikke er specificeret ovenfor. For midler med en usikker udvaskningsperiode eller for spørgsmål eller usikkerhed skal undersøgelsens PI underrettes.

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. DEL: Der er ingen eksklusionskriterier

ANDEN DEL:

• Patienter med aktive systemiske infektioner, der kræver intravenøs antibiotika
• Patienter, der tester positive for HIV-titer, hepatitis B-overfladeantigen, human T-celle leukæmi-lymfomvirus (HTLV) I eller II antistof eller både hurtig plasmagenvinding (RPR) og fluorescerende treponemal antistof (FTA) er udelukket. Patienter med hepatitis C-antistof skal have en negativ (upåviselig) virusbelastning ved polymerasekædereaktion (PCR).
• Patienter, der er gravide eller ammende.
• Seksuelt aktive patienter med reproduktionspotentiale er berettigede, hvis de har accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode fra tidspunktet for informeret samtykke gennem varigheden og i 1 måned efter afsluttet protokolbehandling. Definitionen af ​​en effektiv præventionsmetode vil være efter den institutionelle efterforskers skøn.
• Patienter, der har behov for kroniske immunsuppressive systemiske steroider, er udelukket. Eventuelle suprafysiologiske doser af steroider bør seponeres ved indskrivningstidspunktet.
• Patienter med autoimmune sygdomme, der kræver immunsuppressiv medicin.
• Patienter med metastaser i centralnervesystemet, i øjeblikket aktive eller tidligere.
• Patienter med tidligere solid organtransplantation.
• Manglende evne til at forstå og give informeret samtykke.
• Patienter, der samtidig modtager kræftbehandlinger eller forsøgsbehandlinger.