サンプリング場所間の BHB 濃度の一致性と EPO に対するケトーシスの影響の評価など

目的と展望:

この研究 - パート 1 - の主な目的は、以下を確認することです。

毛細血管血と静脈血中のベータヒドロキシ酪酸 (BHB) の推定値間の一致、およびこの一致が BHB レベルの影響を受けるかどうか。

指と耳たぶの毛細血管サンプル間の BHB 測定値の一致。 ポイントオブケア装置（KetoSure）を通じて得られた静脈推定値と、親水性相互作用液体クロマトグラフィータンデム質量分析法（HLCMS）を通じて得られた全血推定値との間のBHB測定値の一致。

この研究 - パート 2 - の中心的な目的は、以下を調査することです。

短期および長期のエリスロポエチン (EPO) レベルに対するケトーシスの影響。 2 週間の断続的なケトーシス期間中の赤血球生成と鉄代謝に対する EPO の結果として生じる効果。

ケトーシスと派生因子を含む性ホルモンの影響 血行動態マーカーと血圧に対するケトーシスの影響

この研究は、患者ケアと研究の両方において、BHB 測定のための特定のサンプリング部位を選択することが適切であるかを判断することを目的としています。 さらに、毛細血管サンプルと静脈血サンプルからの BHB 測定値間の差異を特定しようとします。 この研究では、KetoSure ポイントオブケアテスト (POCT) デバイスと確立されたゴールドスタンダードとの一致性も調査し、電気化学的推定と HLCMS から生じる矛盾についての洞察を提供します。 正確な BHB 測定は臨床現場や実験現場において非常に重要です。 まず、BHB を正確に定量化することで、高インスリン血症の疑い、原因不明の低血糖、糖尿病性ケトアシドーシスなどの症状に関する臨床上の意思決定に情報を提供できます。 第二に、近年の BHB 推論とケトンに関する広範な研究を考慮すると、これらの研究の信頼性は、サンプルの種類とサンプリング場所の選択に関する測定の精度に大きく左右されます。

さらに、研究のパート 2 では、EPO 濃度、性ホルモンレベル、血行動態マーカー、血圧測定に対するケトーシスの影響が調査されます。 これらの分析は、パート 1 (急性影響) と、参加者が断続的なケトーシスを経験する 7 日目と 14 日目に採取された血液サンプルを使用して行われます。

分析アプローチ:

グラフの直線性表現の視覚的評価に続いて、対応のある t 検定を使用して差が計算され、ブランド-アルトマン プロットを使用して一致が決定され、ピアソンの r を使用して相関が評価されます。 さらなる計算では、絶対一致の Lin の一致相関係数が使用されます。 パート 1 とパート 2 の観察間の比較では、反復測定 ANOVA と同等の分析が適用されます。 欠損データの補完は行われず、参加者が研究施設を離れる前にデータの完全性を確保するための措置が講じられます。

サンプルサイズと検出力の計算:

BHB 合意データに関する先行研究がないことを考慮して、我々の研究のサンプルサイズの計算は関連文献に基づいています。 Boyd et al. を引用し、相関するグルコース推定値を考慮すると、13 人の参加者のサンプル サイズにより、毛細血管サンプルと静脈血サンプル間のグルコース推定値の 0.58 mM の差を検出するのに十分な統計検出力 (アルファ = 0.05、ベータ = 20%) が得られます ( SD = 0.68 mM)。 同じパラメータの下で 1 mM (SD = 1.5) の臨床的に有意な差を検出するには、当然のことながら 20 人の参加者のサンプル サイズが必要です。 したがって、同様のプロジェクトとパート 2 の正当なサンプル サイズに合わせて、16 人の患者を研究に含めます。

新しい生物材料の収集:

パート 1 での留置カテーテルによる繰り返しのサンプリングによる偶発的な流出を含め、合計 150 mL の血液が採取されます。 外来患者では採血が 2 回のみ行われ、その後検査室で分析されるため、パート 2 では流出はないと予想されます。

保管の目的:

すべての生物学的サンプルは、データ収集期間全体とその後のバルク分析のために 18 か月間保管されます。 保管は-80℃で行われます。 研究バイオバンクは、研究日に分析されなかったサンプルを分析するために設立され、余剰材料は将来の研究のために保存されます。

患者情報の取り扱い：

臨床検査結果セクションに限定される参加者の電子患者記録へのアクセスは、実際的な理由から同意に含まれています。 分析に必要な定期的に取得される治療関連情報のみにアクセスされます。 同意前に得られた情報はすべて治験責任医師と共有されます。

データのプライバシーと共有:

データは分析中に仮名化され、匿名化コードは主任研究者によって保持されます。 データへのアクセスは、最終分析まで研究者に制限されます。 匿名化すると、他の調査員がアクセスできるようになります。 公開後は、合理的な要求に応じてすべてのデータにアクセスできるようになります。 ただし、データを一般公開することについては検討中です。

財務情報：

この研究は、主任研究者のヘンリック・ホルム・トムセン氏によって開始され、資金提供されています。 資金は、地域病院ヴィボルグ内科内の独立した研究基金から出ています。 追加の外部資金は、研究者の給与を除く研究費用のみのために追求されます。 金融取引は、デンマーク中部地域および地域病院ヴィボルグの研究慣行に従います。 研究者および共同研究者は、この研究に対して金銭的利害関係を持ちません。